黃種方 福建省南安市疾病預(yù)防控制中心皮膚科 362300

扁平疣是由HPV病毒引發(fā)的一種感染性疾病,面部、手背、手臂是扁平疣的多發(fā)部位,且在青少年群體中較為常見,大多數(shù)患者的自覺癥狀并不明顯,部分患者會出現(xiàn)輕微瘙癢,該疾病病程發(fā)展較慢、持續(xù)時間較長,且復(fù)發(fā)風(fēng)險較高,使得治療難度大幅增加,因其多見于皮膚暴露位置,美觀性受到了較大的影響,患者易產(chǎn)生自卑、焦慮、抑郁等負(fù)面心理情緒[1-2]。臨床上治療扁平疣多以局部治療為主,如激光、冷凍、光動力等物理療法,但光動力的治療費用相對較高,而在局部使用單一藥物的治療效果欠佳且治療周期較長,因此如何提高扁平疣治療的安全性和有效性是臨床皮膚科的重點研究內(nèi)容[3]。異維A酸與維生素A相類似,其抗角化、抗增生效果顯著,對其他因素誘發(fā)的皮膚突變有一定的抑制作用[4]。本文以高能量超脈沖CO2點陣激光聯(lián)合小劑量異維A酸軟膠囊治療扁平疣取得一定效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月—2021年8月在我科接受治療的96例扁平疣患者作為觀察對象,按照隨機數(shù)表法將其平均分為對照組(n=48)和觀察組(n=48)。對照組男29例,女19例,年齡15～45歲,平均年齡(26.46±4.17)歲;病程3個月～5年,平均病程(2.32±0.54)年;發(fā)病部位:面部16例,手臂12例,面部合并手臂20例。觀察組男25例,女23例,年齡14～43歲,平均年齡(25.94±5.01)歲;病程4個月～5.5年,平均病程(2.27±0.59)年;發(fā)病部位:面部14例,手臂13例,面部合并手臂21例。兩組患者一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)扁平疣的診斷以《中國臨床皮膚病學(xué)》[5]為擬定標(biāo)準(zhǔn):疣體為米粒至綠豆大小不等且呈扁平狀凸起,表面光滑、質(zhì)地較硬,顏色多呈正常皮色或淡褐色,分布特征或散或密集,無規(guī)律性;(2)皮損數(shù)量不超過30個;(3)患者及家屬對本次觀察知情并簽署知情同意書。本次觀察經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)準(zhǔn)備妊娠或已經(jīng)妊娠及哺乳期者;(2)合并肝腎功能損傷者;(3)維生素A過量者;(4)合并免疫系統(tǒng)疾病者;(5)直系親屬患有瘢痕體質(zhì)者。

1.3 方法 對照組采用高能量超脈沖CO2點陣激光治療儀(生產(chǎn)廠家:武漢金鑫谷科技發(fā)展有限公司,批準(zhǔn)文號:國械標(biāo)準(zhǔn)20173244197,型號:JLT-100B)治療,治療前對患者的皮損部位和面積進行準(zhǔn)確記錄,并在皮損處局部敷復(fù)方利多卡因乳膏(生產(chǎn)廠家:同方藥業(yè)集團有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20063466,規(guī)格:5%∶5g)30min,調(diào)試機器并選擇超脈沖發(fā)射方式,之后用碘伏棉簽擦拭皮膚表面,治療順序由邊緣逐漸向中心進行掃描灼燒,操作時力度要保持均勻,至真皮淺層停止灼燒,表面焦痂用碘伏輕輕擦拭干凈,并對基底有無皮損殘留進行仔細(xì)觀察。對于疣體數(shù)量多且分散的患者分2次治療(連續(xù)2d)。術(shù)后叮囑并告知患者皮損處要保持干燥,不可沾水,外出時做好防曬措施,不可搔抓結(jié)痂處,以防出現(xiàn)感染。術(shù)后2周來院復(fù)查。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上口服異維A酸軟膠囊(生產(chǎn)廠家:哈爾濱大中制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H19994006,規(guī)格:10mg×20粒)初始劑量0.5mg/(kg·d),2次/d,服用2～4周以臨床療效和不良反應(yīng)情況為判斷標(biāo)準(zhǔn)適當(dāng)調(diào)整劑量,1次/d,隨餐服用;局部外用酞丁安乳膏(生產(chǎn)廠家:宿州億帆藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H34021345,規(guī)格:10g∶0.3g)2次/d。均8周為1個療程,連續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組臨床療效。治療8周后,自然光線或日光燈下與患者保持30cm距離目測皮損處,對其臨床療效進行評定[6]。痊愈:皮損完全消退,結(jié)痂脫落后的新皮平整光滑;顯效:皮損消退70%及以上,但不足90%,結(jié)痂脫落后的新皮基本平整光滑;有效:皮損消退50%及以上,但不足70%,結(jié)痂脫落后的新皮較為平整光滑;無效:皮損消退不足50%,甚至加重。(2)比較兩組治療前后皮損情況。分別于治療前、治療8周后,按照扁平疣皮損評分方法[7]評估并計算兩組患者的皮損情況。(3)比較兩組治療前后生活質(zhì)量。分別于治療前、治療8周后,采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(Dermatology Life Quality Index, DLQI)[8]對扁平疣對兩組患者生活質(zhì)量的影響程度進行評估,該量表共有10個條目,每個條目計0～3分,總分為0～30分,分?jǐn)?shù)高低與生活質(zhì)量成反比。(4)比較兩組治療后不同臨床指標(biāo),包括術(shù)后愈合時長、痂皮完全自然脫落時長及脫落后遺留紅斑消退時長。(5)比較兩組不良反應(yīng),包括灼熱、腫脹、色素沉著等。(6)隨訪6個月,對患者復(fù)發(fā)情況進行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為97.92%,高于對照組的83.33%(χ2=6.008,P=0.014<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后皮損評分及DLQI評分比較 與治療前比較,治療8周后,兩組患者皮損評分及DLQI評分均呈下降趨勢,且觀察組患者皮損評分及DLQI評分較對照組下降幅度更大(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后皮損評分及DLQI評分比較分)

2.3 兩組治療后不同臨床指標(biāo)比較 觀察組術(shù)后愈合時長、痂皮完全自然脫落時長及脫落后遺留紅斑消退時長均顯著短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后不同臨床指標(biāo)比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)的總發(fā)生率為10.42%,低于對照組的16.67%,但差異不顯著(χ2=0.801,P=0.371>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.5 兩組復(fù)發(fā)情況比較 隨訪6個月后,觀察組患者復(fù)發(fā)2例,復(fù)發(fā)率為4.17%;對照組復(fù)發(fā)9例,復(fù)發(fā)率為18.75%;兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.031,P=0.025)。

3 討論

扁平疣是皮膚科較為常見的一種具有傳染性的自限性疾病,HPV3、5、8～11型是其主要的病原體,目前臨床上治療扁平疣多采用物理療法,其療效確切、安全性高,而CO2點陣激光由于在治療過程中造成的創(chuàng)面較小,治療效果良好,傷口愈合快等優(yōu)勢在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。異維A酸的結(jié)構(gòu)與天然維生素A的結(jié)構(gòu)極為接近,其對惡性細(xì)胞的生長和鳥氨酸脫羧酶(ODC)具有良好的抑制作用,相關(guān)研究顯示,低劑量異維A酸可對免疫和炎癥過程進行調(diào)節(jié),通過刺激免疫系統(tǒng)促使機體抗病毒能力實現(xiàn)顯著增強的效果[9]。

目前,使用異維A酸治療扁平疣多以口服與外用藥物的聯(lián)合用藥方案。酞丁安作為抗病毒藥物,屬于縮胺硫脲類的一種,對病毒DNA和蛋白質(zhì)的早期合成有顯著的抑制效果,與異維A酸同用可起到良好的協(xié)同作用,有助于皮膚抗炎癥、抗病毒等能力的提升,還可有效松解皮損處細(xì)胞,幫助藥物更好地吸收,促使皮損快速消退[10]。高能量超脈沖CO2點陣激光的主要原理是通過若干激光脈沖組成多個激光作用點,每個激光脈沖發(fā)射在病變組織上的時間極短,但靶組織能夠吸收98%的能量,故對鄰近組織造成的損傷微乎其微且安全性高,最大限度地降低了對靶組織及鄰近組織所造成的熱損傷,與普通CO2激光機相比,其氣化能力更強,可對病變組織進行逐層精準(zhǔn)氣化,有效避免了普通CO2激光機光熱效應(yīng)低等缺點,還有效減少皮膚出現(xiàn)碳化和結(jié)痂等情況,有助于皮膚的快速愈合[11]。葛小靜等[12]的研究結(jié)果顯示,超脈沖CO2點陣激光對面部瘢痕有著顯著的治療優(yōu)勢,且操作簡單、安全。術(shù)后口服異維A酸、外用酞丁安乳膏,在大幅提升臨床療效的同時還可有效降低復(fù)發(fā)率。此外,皮膚局部的細(xì)胞免疫功能直接關(guān)系著扁平疣的消長,而免疫功能較差者有著極高的HPV感染風(fēng)險,體內(nèi)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用變?nèi)?進而增加了出現(xiàn)扁平疣的可能性,異維A酸對上皮細(xì)胞的生長和分化有一定的調(diào)節(jié)作用,可有效抑制皮脂腺基底細(xì)胞的增殖速度,促使皮脂腺體積大幅縮小,對皮脂的產(chǎn)生和分化有良好的抑制作用。同時,超脈沖CO2點陣激光所產(chǎn)生的熱效應(yīng)可對機體免疫功能起到良好的激活效果,有助于機體炎癥修復(fù)功能的增強,其激光熱效應(yīng)通過刺激皮損局部皮膚,可實現(xiàn)對扁平疣的快速治療和有效控制,其與藥物聯(lián)合治療的優(yōu)勢和獲益顯著。本文結(jié)果顯示,觀察組總有效率明顯高于對照組,皮損評分、DLQI評分及復(fù)發(fā)率均低于對照組,患者術(shù)后愈合時長、痂皮完全自然脫落時長及脫落后遺留紅斑消退時長均顯著縮短,提示高能量超脈沖CO2點陣激光聯(lián)合小劑量異維A酸軟膠囊治療扁平疣的療效確切,與以往的研究[13-14]結(jié)果一致。

綜上所述,高能量超脈沖CO2點陣激光聯(lián)合小劑量異維A酸軟膠囊治療扁平疣療效顯著,可有效改善皮損,縮短恢復(fù)時間,降低該疾病對患者生活質(zhì)量的影響程度,減少復(fù)發(fā)情況,值得臨床推廣。