張鴻明 陳洪標(biāo) 楊遠(yuǎn)峰 溫志堅(jiān) 中國(guó)人民解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院普通外科,福建省廈門市 361000

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,在35歲以上人群具有較高發(fā)病率,并且在近年來(lái)有逐漸升高的趨勢(shì),給患者以及家庭和社會(huì)均造成了嚴(yán)重的威脅[1]。隨著臨床上對(duì)結(jié)直腸癌根治術(shù)不斷深入的研究和手術(shù)療法的不斷發(fā)展,患者的預(yù)后以及生活質(zhì)量呈現(xiàn)出逐年改善的趨勢(shì)。但是已有多數(shù)研究指出,該疾病的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率一直處于較高水平,術(shù)后采取輔助化療是必要的[2]。臨床上目前應(yīng)用較為廣泛的方案是mFOLFOX6方案,具有確切的療效,但是其不良反應(yīng)較多,且容易造成患者血脂代謝的改變,在安全性方面不夠理想。有研究表明,患者術(shù)后多數(shù)存在腸道微生態(tài)環(huán)境的改變,機(jī)體免疫力顯著下降,這就為益生菌在患者術(shù)后的應(yīng)用提供了理論的基礎(chǔ)[3]。因此我院在2021年3月開始,針對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者給予mFOLFOX6方案治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療,取得了較為滿意的結(jié)果,為臨床提供更多參考依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇我院2019年2月—2022年10月收治的90例結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡35～75歲;(2)接受結(jié)直腸癌手術(shù)治療;(3)臨床資料完整;(4)患者對(duì)本研究知情,自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)慢性腸炎以及腸梗阻;(2)合并嚴(yán)重的呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾病;(3)肝、腎功能異常者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將2019年2月—2021年2月42例患者作為對(duì)照組,將2021年3月—2022年10月48例患者作為觀察組。觀察組男26例,女22例,年齡38～72歲,平均年齡(59.68±6.97)歲;腫瘤位置:結(jié)腸癌28例,直腸癌20例;手術(shù)方式:左半結(jié)腸9例,右半結(jié)腸10例,乙狀結(jié)腸9例,直腸20例。對(duì)照組男23例,女19例,年齡37～74歲,平均年齡(58.97±6.65)歲;腫瘤位置:結(jié)腸癌24例,直腸癌18例;手術(shù)方式:左半結(jié)腸7例,右半結(jié)腸8例,乙狀結(jié)腸9例,直腸18例。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05),組間具有可比性。

1.2 方法 兩組手術(shù)操作均由同一組醫(yī)師進(jìn)行,術(shù)中順利,術(shù)后給予同樣護(hù)理方案進(jìn)行護(hù)理,所有患者恢復(fù)良好。術(shù)后2周開始給予輔助化療,對(duì)照組化療方案為:采用mFOLFOX6 方案。靜脈滴注奧沙利鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20103275,揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)85mg/m2,2h,d1;亞葉酸鈣(國(guó)藥準(zhǔn)字H20013091,廣東嶺南制藥)400mg/m2,2h,d1;5-氟尿嘧啶(國(guó)藥準(zhǔn)字 H12020959,天津金耀藥業(yè)有限公司)400mg/m2,d1。而后以2 400mg/m2的劑量持續(xù)滴注 5-氟尿嘧啶46h,21d 為1個(gè)周期,共治療6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010,杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司)治療,3粒/次,2/d,持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血清腫瘤標(biāo)志物:分別在治療前、后采集患者靜脈血,分離取血清送檢,通過(guò)ELISA檢測(cè)兩組患者血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原724(CA724)。(2)腸道菌群檢測(cè):分別在治療前、后采集新鮮糞便0.5g送檢,以生理鹽水稀釋,并接種至培養(yǎng)基,需氧菌于37℃的有氧環(huán)境中培養(yǎng)48h后計(jì)數(shù),厭氧菌則通過(guò)抽氣換氣方法培養(yǎng)72h后開始計(jì)數(shù)。采用VITEKⅡ半自動(dòng)微生物檢定系統(tǒng)進(jìn)行菌群的鑒定。(3)感染并發(fā)癥發(fā)生情況:包括切口感染、吻合口感染、全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、腹腔感染、肺部感染。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前兩組血清各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后兩組CEA、CA199 、CA724水平均明顯低于治療前,且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 兩組治療前后腸道菌群變化情況比較 治療前兩組各腸道菌群水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞腸球菌水平均顯著升高,且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05),兩組大腸桿菌水平均顯著降低,且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后腸道菌群變化情況比較

2.3 兩組治療期間感染并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組感染并發(fā)癥總發(fā)生率為4.17%,明顯低于對(duì)照組的16.67%(χ2=3.889,P=0.049<0.05),見表3。

表3 兩組治療期間感染并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

結(jié)直腸癌的主要治療方式為手術(shù)治療,術(shù)后聯(lián)合化療可顯著改善患者預(yù)后情況。上述療法雖然取得了一定的效果,但同樣給患者帶來(lái)了一定的負(fù)面影響,一定程度上也影響了患者的預(yù)后情況以及生活質(zhì)量。所以如何最大限度改善結(jié)直腸癌患者術(shù)后預(yù)后情況,一直是臨床研究的一項(xiàng)熱點(diǎn)內(nèi)容。腸道菌群之間的相互依存和相互制約作用,共同形成腸道內(nèi)的微生態(tài)平衡。當(dāng)患者內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變,特別是手術(shù)后大量廣譜抗菌藥物的應(yīng)用、化療藥物的作用等,影響腸道菌群環(huán)境,菌群結(jié)構(gòu)失調(diào),正常生理功能被破壞[4]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中含有多種類型的腸道益生菌,對(duì)于糾正腸道菌群失調(diào)具有重要作用,能夠補(bǔ)充腸道內(nèi)的正常菌群,對(duì)腸道內(nèi)菌群比例發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群從而達(dá)到保護(hù)腸道黏膜屏障功能的效果[5]。由于結(jié)直腸癌患者受到手術(shù)的刺激,腸道內(nèi)正常菌群受到抑制,造成致病菌群的大量繁殖,腸道微生態(tài)平衡被破壞,因此在術(shù)后化療的同時(shí),聯(lián)合應(yīng)用益生菌可取得更加滿意的效果。

本文結(jié)果顯示,治療后兩組CEA、CA199 、CA724水平均明顯低于治療前,且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)上述腫瘤標(biāo)志物水平的監(jiān)測(cè)可反映患者的預(yù)后情況,從本文結(jié)果可見,觀察組在聯(lián)合應(yīng)用了雙歧桿菌四聯(lián)活菌片后,能有效促進(jìn)患者術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物水平下降,進(jìn)一步表明了益生菌可增強(qiáng)mFOLFOX6 方案的抗腫瘤效果。治療后兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞腸球菌水平均顯著升高,且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05),兩組大腸桿菌水平均顯著降低,且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)直腸癌患者大多存在腸道菌群平衡破壞,乳酸桿菌和雙歧桿菌等有益菌群減少,而大腸桿菌等致病菌升高,對(duì)腸道黏膜屏障造成破壞,抑制了機(jī)體的免疫應(yīng)答能力,對(duì)患者預(yù)后造成不可忽視的影響[6]。以往研究表明,腸道菌群的異常與結(jié)直腸癌的發(fā)生具有密切關(guān)系,腸道內(nèi)厭氧菌的大量繁殖并產(chǎn)生大量的廢物促進(jìn)了結(jié)直腸癌的發(fā)生[7-8]。本研究通過(guò)益生菌的使用,從外源性途徑補(bǔ)充益生菌,提高益生菌水平,修復(fù)腸道菌群的平衡狀態(tài),重建受損的腸道黏膜屏障,顯著提升機(jī)體免疫力,也解釋了觀察組在腫瘤標(biāo)志物水平下降效果更加明顯的原因。觀察組感染并發(fā)癥總發(fā)生率為4.17%,明顯低于對(duì)照組的16.67%(P<0.05)。結(jié)果表明術(shù)后在化療的基礎(chǔ)上補(bǔ)充益生菌能有效減輕患者炎癥反應(yīng),降低感染并發(fā)癥的發(fā)生率。筆者推測(cè)術(shù)后通過(guò)補(bǔ)充益生菌,能提高患者腸道內(nèi)雙歧桿菌和乳桿菌的數(shù)量,重建腸道微環(huán)境平衡,避免或者減少了腸道細(xì)菌以及內(nèi)毒素的移位,從而抑制了炎癥反應(yīng),減少感染并發(fā)癥的發(fā)生,與劉利軍等人[9]的研究結(jié)論一致。

綜上所述,益生菌聯(lián)合mFOLFOX6方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后患者較單獨(dú)應(yīng)用mFOLFOX6方案效果更佳,可顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平,改善腸道菌群,適合推廣應(yīng)用。