張 怡 高一丹 陳莉莉 福建省級機(jī)關(guān)醫(yī)院風(fēng)濕血液科,福建省福州市 350003

尿酸結(jié)石是由于尿酸代謝異常,尿液內(nèi)尿酸含量過高,而溶解度降低,尿液在過飽和狀態(tài)下形成的尿酸結(jié)晶。其主要誘發(fā)因素為機(jī)體代謝異常,尿液中鈣、草酸等物質(zhì)升高[1]。同時(shí),大量的尿酸鹽于關(guān)節(jié)腔內(nèi)沉積還可引發(fā)痛風(fēng)[2],使患者出現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶、高尿酸血癥,導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、腎炎,甚至關(guān)節(jié)畸形和功能障礙。藥物治療是現(xiàn)階段常用的治療方式。坦索羅辛是常見的腎上腺素受體阻滯劑之一,對輸尿管平滑肌的痙攣具有抑制作用,有利于結(jié)石的排出[3]。非布司他為對尿酸具有控制作用的新型藥物,可對尿酸的形成產(chǎn)生抑制,進(jìn)而減少尿酸結(jié)石的生成[4]。但以往的研究在尿酸結(jié)石合并痛風(fēng)患者的治療中僅使用排石藥或降尿酸藥,效果較為單一。目前,二者聯(lián)合治療的報(bào)道相對較少?；谝陨媳尘?本研究將坦索羅辛聯(lián)合非布司他應(yīng)用于尿酸結(jié)石合并痛風(fēng)患者的治療,旨在探究其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2021年7月—2022年7月收治的90例尿酸結(jié)石合并痛風(fēng)患者作為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組(n=45)和觀察組(n=45)。對照組男40例,女5例;年齡40～58歲,平均年齡(48.36±7.01)歲;結(jié)石直徑6～9mm,平均結(jié)石直徑(7.66±0.98)mm;體重指數(shù)22～26kg/m2,平均體重指數(shù)(24.56±2.31)kg/m2。觀察組男39例,女6例;年齡41～60歲,平均年齡(47.96±6.98)歲;結(jié)石直徑6～9mm,平均結(jié)石直徑(7.59±1.02)mm;體重指數(shù)22～26kg/m2,平均體重指數(shù)(24.58±2.34)kg/m2。兩組一般資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合尿酸結(jié)石合并痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)患者及家屬知情同意;(3)無精神疾病,溝通能力正常,且配合度良好者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對本研究所使用的坦索羅辛和非布司他存在過敏者;(2)合并嚴(yán)重心血管疾病、糖尿病、泌尿系統(tǒng)感染等疾病者;(3)存在嚴(yán)重腎臟疾病,如腎積水、腎炎、腎功能衰竭者;(4)急性痛風(fēng)、繼發(fā)性痛風(fēng)者。

1.2 方法 對照組給予坦索羅辛(安斯泰來制藥,國藥準(zhǔn)字:H20000681,0.2mg/粒)進(jìn)行治療,1次/d,0.2mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合非布司他(江蘇萬邦生化,國藥準(zhǔn)字H20130058,規(guī)格:40mg/片)進(jìn)行治療,1次/d,40mg/次。兩組治療周期均為14d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:上腹部、側(cè)腰部持續(xù)性鎮(zhèn)痛、陣發(fā)性絞痛完全消失,無血尿癥狀、結(jié)石排出率達(dá)80%以上者為顯效;上腹部、側(cè)腰部持續(xù)性鎮(zhèn)痛、陣發(fā)性絞痛緩解,血尿癥狀減輕、結(jié)石排出率達(dá)50%及以上者為有效;腰腹部疼痛未見緩解,血尿癥狀無減輕,結(jié)石排出率達(dá)在50%以下者為無效。臨床治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)尿生化水平:治療前后,指導(dǎo)患者留取尿標(biāo)本,選擇日立高科技貿(mào)易生產(chǎn)的7600-020型全自動(dòng)生化分析儀對兩組患者的尿鈣、尿草酸、尿酸水平進(jìn)行檢測。(3)氧化應(yīng)激相關(guān)因子水平:治療前后,囑患者空腹,選擇肘靜脈抽取靜脈血液標(biāo)本5ml,離心(轉(zhuǎn)速:3 000r/min,離心時(shí)間:10min)后,使用上海酶聯(lián)生物生產(chǎn)的ELISA試劑盒對兩組患者的谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平和血清低密度脂蛋白(LDL)水平進(jìn)行檢測。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況:對兩組患者治療期間出現(xiàn)的惡心嘔吐、皮炎、尿路感染等不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對比 觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.406,P=0.036<0.05),見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組尿生化相關(guān)指標(biāo)對比 治療后,兩組患者尿鈣、尿草酸、尿酸水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組尿生化相關(guān)指標(biāo)對比

2.3 兩組氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)水平對比 治療后,兩組患者GSH-Px、LDL水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)水平對比

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.932,P=0.334>0.05),見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

尿酸結(jié)石是由于尿酸代謝異常,尿液內(nèi)尿酸含量過高,而溶解度降低,尿液在過飽和狀態(tài)下形成的尿酸結(jié)晶。原發(fā)性痛風(fēng)、代謝異常、慢性腎病均是其常見的病理因素[6]。這患者常有持續(xù)的上腹部疼痛、側(cè)腰部鈍痛,腎區(qū)叩擊痛,偶爾可出現(xiàn)劇烈絞痛,且疼痛可放射至上腹部或會(huì)陰部。血尿也是其常見癥狀,病情嚴(yán)重者還可引起尿道阻塞、腎積水,進(jìn)一步降低腎臟功能?？刂颇蛩帷⒋龠M(jìn)結(jié)石排出是現(xiàn)階段治療尿酸結(jié)石合并痛風(fēng)的主要方案之一。坦索羅辛為α1腎上腺素受體阻斷劑,能夠?qū)δ虻榔交√幍摩潦荏w產(chǎn)生作用,松弛輸尿管平滑肌,增加輸尿管的通暢性,常用于尿酸結(jié)石的治療[7]。非布司他是控制尿酸生成的常用藥物,在高尿酸患者的治療中應(yīng)用較為廣泛[8]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),尿酸結(jié)石合并痛風(fēng)患者使用單一的藥物治療效果有待提高。因此,本研究將坦索羅辛聯(lián)合非布司他應(yīng)用于尿酸結(jié)石合并痛風(fēng)患者的治療中,以期達(dá)到提高臨床療效,降低氧化應(yīng)激反應(yīng)的效果。

尿鈣、尿草酸、尿酸為尿酸結(jié)石的主要成分。本文中,治療后觀察組尿鈣、尿草酸、尿酸水平低于對照組,說明聯(lián)合治療可以有效降低患者的尿生化水平。可能是因?yàn)樘顾髁_辛能夠使輸尿管管徑增大,有利于尿酸結(jié)石的排出,還可增強(qiáng)泌尿系統(tǒng)對尿液的傳輸功能,減少尿液對輸尿管管壁的壓力和膀胱三角肌的刺激,松弛輸尿管下段處的平滑肌肌群,有利于尿液的排出。非布司他可以抑制黃嘌呤氧化酶的氧化作用,減少次黃嘌呤、黃嘌呤的氧化,且產(chǎn)生的復(fù)合物質(zhì)性質(zhì)穩(wěn)定,有效減少尿酸的生成,以此降低患者的尿生化水平。二者聯(lián)合使用,共同使患者的尿生化水平得到改善,與馬建偉等[9]的研究相似。

GSH-Px廣泛存在于機(jī)體中,具有抗氧化作用,可以對體內(nèi)的氧自由基進(jìn)行清除,減輕脂質(zhì)的氧化[10]。同時(shí),尿酸結(jié)石合并痛風(fēng)患者體內(nèi)LDL水平與患者病情密切相關(guān)。因此,對GSH-Px和LDL水平進(jìn)行檢測,有利于評估患者的病情。在本文中,經(jīng)治療后,觀察組GSH-Px、LDL水平低于對照組,治療總有效率高于對照組,說明聯(lián)合治療可以有效控制患者的氧化應(yīng)激反應(yīng),提高臨床治療效果?？赡苁且?yàn)樘顾髁_辛可以松弛輸尿管平滑肌,增加輸尿管的通暢性,且不會(huì)影響輸尿管的正常蠕動(dòng),有利于尿酸結(jié)晶的排出,減少對泌尿系統(tǒng)的機(jī)械刺激,從而降低機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)。同時(shí),非布司他可以對黃嘌呤氧化酶的反應(yīng)產(chǎn)生抑制,緩解尿酸鹽大量集聚對腎臟產(chǎn)生的損傷,使機(jī)體對自由基的清除作用得到強(qiáng)化,減少體內(nèi)過剩的自由基,以此減輕腎臟的氧化應(yīng)激反應(yīng)水平[11-12]。我國符秀林等學(xué)者[13]也在其研究中表示二者聯(lián)合使用可以有效改善患者的腎功能,使LDL、GSH-Px水平降低,有利于患者的康復(fù)。此外,本文中,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表示坦索羅辛與非布司他聯(lián)合使用具有較高的安全性。

綜上所述,坦索羅辛聯(lián)合非布司他可以提高尿酸結(jié)石合并痛風(fēng)患者的臨床治療效果,改善尿生化水平,降低氧化應(yīng)激反應(yīng),且不會(huì)增加不良反應(yīng)。