趙紹娟 張慈華 周口東新醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,河南省周口市 466000

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是一種以呼吸窘迫、頑固性低氧血癥為主要臨床表現(xiàn)的急性彌漫性肺損傷[1]?，F(xiàn)有臨床證據(jù)顯示凝血活化與ARDS的發(fā)生、病情進(jìn)展存在密切聯(lián)系,而低分子肝素鈣具有良好的抗凝作用,且霧化吸入則能有效提高呼吸系統(tǒng)藥物濃度,對(duì)于ARDS的治療具有重要意義[2]。ARDS患者亦存在腸道菌群紊亂,大量革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素(LPS)會(huì)激活機(jī)體炎癥反應(yīng),進(jìn)而加重肺部損傷[3],而益生菌制劑能有效調(diào)節(jié)腸道菌群,其在多種非消化系統(tǒng)疾病中的療效已得到證實(shí)[4],但目前關(guān)于益生菌治療ARDS的相關(guān)報(bào)道尚少?；诖?本文以我院收治的78例ARDS患者為觀察對(duì)象,探討益生菌聯(lián)合霧化吸入低分子肝素鈣治療的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021年1月—2022年6月我院收治的78例ARDS患者納入研究,使用隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組(n=39)和觀察組(n=39)。對(duì)照組男20例,女19例;年齡32～63歲,平均年齡(48.53±6.07)歲。觀察組男22例,女17例;年齡30～67歲,平均年齡(48.65±6.12)歲。兩組基本資料無顯著差異(P>0.05),本研究已獲得院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥18歲;②符合《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南(2006)》[5]中ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn),氧合指數(shù)(OI)<200mmHg(1mmHg=0.133kPa);③發(fā)病時(shí)間<12h;④認(rèn)知、理解能力良好;⑤簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重凝血功能障礙;②惡性腫瘤;③精神障礙;④藥物過敏;⑤妊娠期、哺乳期女性;⑥嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂;⑦近期經(jīng)歷過重大手術(shù)或創(chuàng)傷;⑧免疫功能障礙。

1.3 方法 兩組均接受液體復(fù)蘇、抗感染、機(jī)械通氣、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、原發(fā)性疾病治療等常規(guī)針對(duì)性治療手段。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060191)霧化吸入,5 000IU/次,1次/d,霧化吸入時(shí)間控制在30min左右。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010)治療,1.5g/次,3次/d,經(jīng)胃管內(nèi)注入。兩組治療周期均為14d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)動(dòng)脈血?dú)?使用血?dú)夥治鰞x測(cè)定兩組治療前后動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及氧合指數(shù)(OI)水平;(2)使用急性生理與慢性健康評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)估兩組治療前后的病情嚴(yán)重程度,最高評(píng)分為71分,評(píng)分越高表明患者病情越嚴(yán)重;(3)炎性因子:使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、內(nèi)毒素(LPS)水平;(4)統(tǒng)計(jì)兩組機(jī)械通氣時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 動(dòng)脈血?dú)?治療后,兩組PaO2、OI水平均上升,PaCO2水平均下降,且觀察組治療后PaO2、OI水平高于對(duì)照組,PaCO2水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后PaO2、PaCO2、OI水平比較

2.2 炎性因子 治療后,兩組TNF-α、IL-1β、LPS水平均下降,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后TNF-α、IL-1β、LPS水平比較

2.3 APACHEⅡ評(píng)分 治療后,兩組APACHEⅡ評(píng)分均下降,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較分)

2.4 機(jī)械通氣時(shí)間 觀察組機(jī)械通氣時(shí)間為(11.35±2.16)d,較對(duì)照組的(13.21±1.85)d短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.084,P=0.000)。

3 討論

ARDS是一種臨床常見的呼吸系統(tǒng)危急重癥,患者主要病理表現(xiàn)為肺毛細(xì)血管損傷、肺泡膜通透性增加、肺泡萎縮,隨著病情不斷發(fā)展患者肺功能損害會(huì)不斷加重,最終形成呼吸衰竭,導(dǎo)致患者死亡[6]。常規(guī)治療ARDS主要以機(jī)械通氣配合常規(guī)針對(duì)原發(fā)病治療為主,但其臨床療效有效,故多聯(lián)合使用藥物,但何種藥物療效更佳目前尚不明確。

低分子肝素鈣是臨床常用的一種抗凝藥物,其與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合后形成的復(fù)合物與凝血活性因子Ⅹa(FⅩa)具有較強(qiáng)的結(jié)合作用,能有效抑制FⅩa活性,具有良好的抗凝作用。且低分子肝素鈣相較于普通肝素還具有吸收效果好、半衰期短、生物利用度高、安全性高等優(yōu)勢(shì),其在臨床被廣泛應(yīng)用[7]。而最新研究表明凝血功能異常與ARDS患者病情亦存在密切聯(lián)系,患者凝血功能增強(qiáng)程度越高其肺損傷越嚴(yán)重,而霧化吸入低分子肝素鈣可有效提高呼吸系統(tǒng)內(nèi)藥物濃度,從而溶解呼吸系統(tǒng)微血管內(nèi)的微小血栓,改善呼吸系統(tǒng)微循環(huán),促進(jìn)ARDS患者呼吸功能恢復(fù)[8]。

腸道菌群是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素,腸道菌群狀態(tài)與多種疾病的發(fā)生及患者預(yù)后存在密切聯(lián)系,而“腸—肺軸”學(xué)說則有效解釋了腸道菌群紊亂與ARDS的相關(guān)性,腸道菌群以及腸道菌群紊亂后致病菌產(chǎn)生的大量LPS可通過腸系膜淋巴回流至右心,然后到達(dá)肺部,大量LPS不僅會(huì)激活全身炎癥反應(yīng),還可激活促凝系統(tǒng),從而加重器官損傷,導(dǎo)致ARDS患者病情不斷惡化[9]。而益生菌可通過外源性補(bǔ)充腸道有益菌抑制致病菌增殖,從而糾正腸道菌群紊亂,減少LPS生成,抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)過度激活。不僅如此,益生菌還可通過誘導(dǎo)機(jī)體合成抗菌肽增強(qiáng)免疫球蛋白的分泌作用,從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[10]。

本文探討了益生菌聯(lián)合霧化吸入低分子肝素鈣治療ARDS的臨床效果,結(jié)果顯示治療后觀察組PaO2、OI水平高于對(duì)照組,APACHEⅡ評(píng)分、PaCO2、TNF-α、IL-1β、LPS水平低于對(duì)照組,機(jī)械通氣時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。分析其原因,PaO2、PaCO2、OI作為動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo),其在評(píng)估機(jī)體呼吸功能中有重要意義,ARDS患者存在氣體交換障礙,無法有效吸入氧氣和排出二氧化碳,其PaCO2水平較正常人高,而PaO2、OI水平較低,因此PaO2、OI水平上升,PaCO2水平下降則提示患者肺通氣功能有明顯改善[11]。APACHEⅡ評(píng)分是評(píng)估危重癥患者病情的常用指標(biāo),其包括急性生理、年齡、慢性健康評(píng)分3個(gè)維度,評(píng)分越高表明患者器官功能衰竭越嚴(yán)重,死亡風(fēng)險(xiǎn)越高[12]。TNF-α、IL-1β、LPS則是評(píng)估機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的常用指標(biāo),其中TNF-α、IL-1β可參與中性粒細(xì)胞所介導(dǎo)的肺損傷,而LPS可通過激活過度炎癥反應(yīng)直接引發(fā)ARDS[13]。益生菌可通過糾正腸道菌群紊亂修復(fù)機(jī)體受損的腸道黏膜,不僅能減少LPS分泌,還可減少LPS進(jìn)入血液循環(huán),從而阻斷LPS介導(dǎo)的炎癥風(fēng)暴,最終達(dá)到改善患者動(dòng)脈血?dú)?、加快其康?fù)的目的[14]。但本研究仍有一定局限性,其為單中心研究,且納入樣本未區(qū)分肺內(nèi)、肺外原因?qū)е碌腁RDS,益生菌聯(lián)合霧化吸入低分子肝素鈣治療肺內(nèi)型、肺外型ARDS是否療效一致仍需進(jìn)一步探究。

綜上所述,益生菌聯(lián)合霧化吸入低分子肝素鈣治療ARDS臨床效果較好,可有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng),改善患者動(dòng)脈血?dú)?對(duì)縮短患者機(jī)械通氣時(shí)間有積極作用。