劉清清

肺癌是臨床上發(fā)病率較高的腫瘤性疾病之一，其中肺腺癌約占原發(fā)性肺癌人數(shù)的2 成以上［1］。已有研究［2］表明肺腺癌導(dǎo)致的死亡率高達(dá)到20%以上，且發(fā)病率及死亡率逐年升高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。由于肺腺癌早期癥狀較為隱匿，大多患者確診時(shí)已處于中晚期，有相關(guān)文獻(xiàn)［3］報(bào)道，中醫(yī)治療能夠有效改善肺腺癌患者的臨床癥狀，且有利于促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)，具有較高的臨床價(jià)值。中醫(yī)辨證是中醫(yī)治療的理論基礎(chǔ)，同時(shí)也是臨床選擇治療方案的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［4］。傳統(tǒng)中醫(yī)辨證方式為以外揣內(nèi)，利用望聞問切等方法進(jìn)行診治，缺乏系統(tǒng)性與嚴(yán)密性［5］。因此完善肺腺癌的中醫(yī)辨證體系，對于中醫(yī)治療肺腺癌患者意義重大。本研究將通過探究肺腺癌不同中醫(yī)證型與誘導(dǎo)痰轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor，TGF）?β、干擾素（inter?feron，IFN）?γ 及基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metallo proteinase?9，MMP?9）的關(guān)系，以期為臨床提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2023 年1 月臨泉縣人民醫(yī)院收治的80 例肺腺癌患者作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足肺腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，且經(jīng)臨床穿刺活檢及術(shù)后病理確診；②均接受中醫(yī)辨證及相關(guān)誘導(dǎo)痰檢查；③臨床資料完善；④患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、肝、腎等重要器官功能障礙；②伴有凝血功能異常；③伴有精神疾病或智力障礙，無法與之進(jìn)行正常溝通者；④伴有肺部其他疾病。另外選取同期體檢健康人群80 名作為對照組。對照組中男46 名，女34 名；平均年齡（53.05±7.62）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）平均（23.71±2.18）kg/m2。研究組中男44 例，女36 例；平均年齡（52.74±7.35）歲；BMI 平均（23.55±2.06）kg/m2。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 誘導(dǎo)痰TGF?β、IFN?γ、MMP?9 檢測方法［7］

收集研究組與對照組患者的痰液1 g 左右，將其置于顯微鏡下觀察，分離出粘稠部分，加入二硫蘇糖醇處理后，以3 500 r/min 離心15 min，取上清液備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測TGF?β、IFN?γ、MMP?9 水平。

1.2.2 卡式（Karnofsky performance status，KPS）評分［8］

采用KPS 評分量表評估患者患者的健康狀況，該量表總計(jì)分范圍為0～100 分，其分值與患者的健康狀況成正相關(guān)。

1.2.3 中醫(yī)證型分組

根據(jù)中醫(yī)體質(zhì)分型［9］，將患者分成脾腎陽虛型（A 組），氣陰兩虛型（B 組）以及肺脾氣虛型（C 組），其中A 組患者中醫(yī)證候表現(xiàn)為身體乏力、胸悶氣短，下腹腰膝有冷痛感，四肢畏寒、小便頻繁，脈細(xì)沉無力；B 組患者中醫(yī)證候表現(xiàn)為咳嗽有痰或無痰、身體乏力，氣短神疲，伴有心悸，脈細(xì)；C 組患者中醫(yī)證候表現(xiàn)為久咳痰稀、身體乏力，氣短神疲，胸悶腹脹、浮腫便溏，脈細(xì)沉。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件SPSS 22.0 完成數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料n（%）描述，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（）描述，兩組間對比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間對比采用單因素方差分析。分析TGF?β、IFN?γ、MMP?9 水平與KPS 評分相關(guān)性時(shí)采用pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者一般資料比較

80 例肺腺癌患者中，脾腎陽虛型患者28 例（35.00%），氣陰兩虛型患者26 例（32.50%），肺脾氣虛型患者26 例（32.50%）。三組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組患者的一般資料比較（）Table 1 Comparison of General Information among Three Groups of Patients（）

表1 三組患者的一般資料比較（）Table 1 Comparison of General Information among Three Groups of Patients（）

2.2 研究組與對照組誘導(dǎo)痰TGF?β、IFN?γ、MMP?9、FEV1、FVC水平比較

研究組患者誘導(dǎo)痰TGF?β、MMP?9 水平高于對照組（P＜0.05），誘導(dǎo)痰IFN?γ 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組誘導(dǎo)痰TGF?β、IFN?γ、MMP?9 水平的比較（）Table 2 Induced sputum TGF in the study group and controlgroup?β、IFN?γ、Comparison of MMP?9 levels（）

表2 研究組與對照組誘導(dǎo)痰TGF?β、IFN?γ、MMP?9 水平的比較（）Table 2 Induced sputum TGF in the study group and controlgroup?β、IFN?γ、Comparison of MMP?9 levels（）

2.3 不同中醫(yī)證型患者誘導(dǎo)痰TGF?β、IFN?γ、MMP?9 水平及KPS 評分的比較

不同中醫(yī)癥型患者誘導(dǎo)痰TGF?β、MMP?9 水平比較：A 組＞B 組且A 組＞C 組（P＜0.05）；誘導(dǎo)痰IFN?γ 水平、KPS 評分比較：A 組＜B 組且A 組＜C 組（P＜0.05）。B 組與C 組患者誘導(dǎo)痰TGF?β、IFN?γ、MMP?9 水平及KPS 評分之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 不同中醫(yī)證型患者誘導(dǎo)痰TGF?β、IFN?γ、MMP?9水平及KPS 評分的比較（）Table 3 Induced Phlegm TGF in Patients with Different Traditional Chinese Medicine Syndrome Types? β、IFN?γ、Comparison of MMP?9 levels and KPS scores（）

表3 不同中醫(yī)證型患者誘導(dǎo)痰TGF?β、IFN?γ、MMP?9水平及KPS 評分的比較（）Table 3 Induced Phlegm TGF in Patients with Different Traditional Chinese Medicine Syndrome Types? β、IFN?γ、Comparison of MMP?9 levels and KPS scores（）

注：與B 組比較，aP＜0.05；與C 組比較，bP＜0.05。

2.4 誘導(dǎo)痰TGF?β、IFN?γ、MMP?9 水平與KPS 評分的相關(guān)性

pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，誘導(dǎo)痰TGF?β（r=-0.492）、MMP?9（r=0.503）水平與KPS（r=-0.571）評分成負(fù)相關(guān)（P＜0.05），IFN?γ 水平與KPS評分成正相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

由于不同學(xué)者對于肺腺癌癥狀、病機(jī)等具有不同的理解，同時(shí)臨床缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的分型依據(jù)，使得肺腺癌中醫(yī)證型的本質(zhì)尚未明晰［10］。中醫(yī)認(rèn)為，肺腺癌屬于肺積、息積的范疇，由于患者正氣虧虛，加上邪毒入侵導(dǎo)致肺部陰陽失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致痰凝氣滯，淤毒阻滯，久病不愈則在肺部形成積塊［11］。肺部陰陽平衡與肺功能及代謝密切相關(guān)，其中肺氣源于腎陽，肺陰則源于腎陰，因此肺腎虧虛為肺腺癌的主要病機(jī)［12］。相關(guān)研究［13］表明，利用理化指標(biāo)結(jié)果輔助中醫(yī)內(nèi)外辨證，有助于明晰患者的病機(jī)，從而對臨床用藥提供指導(dǎo)。

本研究結(jié)果顯示，80 例肺腺癌患者中，脾腎陽虛型患者28 例（35.00%），氣陰兩虛型患者26 例（32.50%），肺脾氣虛型患者26 例（32.50%），其證型分布與相關(guān)報(bào)道［14］結(jié)果類似，其中脾腎陽虛型占比最多。脾腎陽虛型具體表現(xiàn)為腎陽脾衰，溫煦無力，患者易出現(xiàn)氣促胸悶，身體酸軟乏力，加上脾腎虧虛，肺陰缺乏滋潤，從而出現(xiàn)口干咽燥、心煩不舒。通過對比研究組與對照組患者誘導(dǎo)痰相關(guān)指標(biāo)水平發(fā)現(xiàn)，研究組患者誘導(dǎo)痰TGF?β、MMP?9 水平高于對照組，誘導(dǎo)痰IFN?γ 水平低于對照組，提示與健康人群相比，研究組患者誘導(dǎo)痰中TGF?β、MMP?9 水平上調(diào)，IFN?γ 水平下調(diào)。TGF?β 是一類能夠調(diào)控患者機(jī)體腫瘤細(xì)胞增殖與分化的特殊細(xì)胞因子，在腫瘤早期時(shí)可發(fā)揮抑癌基因作用，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與分化，但隨著腫瘤進(jìn)展，TGF?β 則會對患者免疫功能產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)促進(jìn)血管及細(xì)胞外基質(zhì)生成，最終促進(jìn)機(jī)體腫瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移；IFN?γ 能夠有效抑制癌基因及自分泌因子的表達(dá)過程，并促進(jìn)促凋亡分子產(chǎn)生，發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移等作用；MMP?9 是MMPs 家族成員之一，能夠特異性降解層黏蛋白、纖維連接蛋白等成分，增加斑塊易損性［15］。與對照組相比，研究組患者肺實(shí)質(zhì)與肺血管中存在炎癥反應(yīng)及氧化失衡，隨著肺組織結(jié)構(gòu)受損程度加大，其炎癥反應(yīng)也隨之增強(qiáng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞不斷進(jìn)展，表現(xiàn)為誘導(dǎo)痰中TGF?β 水平上調(diào)，IFN?γ 水平下調(diào)。此外由于研究組患者肺組織受到炎癥細(xì)胞浸潤，導(dǎo)致蛋白酶及氣道重塑因子水平失衡，從而影響MMP?9 水平。

本研究結(jié)果還顯示，A 組患者誘導(dǎo)痰TGF?β、MMP?9 水平高于B 組、C 組，誘導(dǎo)痰IFN?γ 水平及KPS 評分低于B 組、C 組；B 組與C 組患者誘導(dǎo)痰TGF?β、IFN?γ、MMP?9 水平及KPS 評分之間的差異均不顯著；pearson相關(guān)性結(jié)果顯示，誘導(dǎo)痰TGF?β、MMP?9 水平與KPS 評分成負(fù)相關(guān)，IFN?γ 水平與KPS 評分成正相關(guān)，提示脾腎陽虛型患者誘導(dǎo)痰TGF?β 及MMP?9 水平較高，IFN?γ 水平較低，且三者均與KPS 評分具有相關(guān)性，可作為肺腺癌中醫(yī)辨證的輔助指標(biāo)。杜懿杰等［16］研究結(jié)果表明，腎陽虛組肺腺癌患者誘導(dǎo)痰TGF?β 水平明顯升高，IFN?γ 水平明顯降低，本研究結(jié)果與之具有一致性。分析機(jī)制：本研究中納入的三種中醫(yī)證型中，脾腎陽虛型患者機(jī)體免疫功能及陰陽失調(diào)較氣陰兩虛型及肺脾氣虛型明顯，當(dāng)致癌病邪作用于患者機(jī)體時(shí)，抑制腫瘤細(xì)胞生長及增殖的因子表達(dá)水平降低，同時(shí)能刺激促腫瘤生長因子表達(dá)，導(dǎo)致肺腺癌細(xì)胞增殖，疾病不斷進(jìn)展，表現(xiàn)為A 組患者KPS 評分更高。

綜上所述，與氣陰兩虛型及肺脾氣虛型肺腺癌患者相比，脾腎陽虛型患者誘導(dǎo)痰TGF?β 及MMP?9 水平較高，IFN?γ 水平較低，且三者均與KPS 評分具有相關(guān)性，可作為肺腺癌中醫(yī)辨的輔助指標(biāo)，并為臨床肺腺癌診治提供科學(xué)依據(jù)。