高玲玲 張曉東 王麗兵 宣建宗

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmo?nary disease，COPD）是一種以不完全可逆性氣流阻塞為特征，伴有氣道對有害顆粒或氣體的異常炎性反應(yīng)疾病，通常呈進(jìn)行性加重。COPD 急性加重期（Acute aggravation of COPD，AECOPD）是指患者出現(xiàn)病情持續(xù)惡化，短期內(nèi)咳嗽、咯痰、氣短等癥狀明顯加重，并可伴有發(fā)熱等炎癥明顯加重表現(xiàn)，導(dǎo)致肺功能急劇惡化，而影響患者生活質(zhì)量。臨床研究顯示，COPD 本質(zhì)上是一種慢性炎癥性疾病，各種炎性細(xì)胞及細(xì)胞因子參與了炎癥反應(yīng)過程［1］。降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白介素?8（Interleukin?8，IL?8）是常見的炎性相關(guān)因子，PCT 為降鈣素的激素原，是機(jī)體感染的標(biāo)志物，其水平可在細(xì)菌感染時出現(xiàn)明顯變化；IL?8 持續(xù)分泌，可引起氣道內(nèi)炎性水平升高，誘發(fā)氣道結(jié)構(gòu)重建、管壁增厚和管腔狹窄，導(dǎo)致氣流阻塞［2］。紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation Rate，ESR）也是一種炎癥疾病的非特異度指標(biāo)，與多種疾病密切相關(guān)。相關(guān)研究指出，惡性腫瘤或伴有組織損傷患者均存在ESR 水平升高現(xiàn)象［3］。本研究探究AECOPD 患者ESR、PCT、IL?8水平變化及聯(lián)合檢測的應(yīng)用價值，為該疾病的病情評估提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018 年5 月至2021 年7 月78 例于天長市中醫(yī)院就診的AECOPD 患者為研究對象，根據(jù)AECOPD 嚴(yán)重程度［4］分為輕度組（無呼吸衰竭）31例、中度組（急性呼吸衰竭?未危及生命）28 例、重度組（急性呼吸衰竭?危及生命）19 例。輕度組中男18 例，女13 例；年齡平均（58.16±9.03）歲；病程平均（3.98±0.62）年；體質(zhì)量指數(shù)平均（22.83±2.07）kg/m2；吸煙指數(shù)（436.08±75.12）；急性生理與慢性健康評分Ⅱ［5］（acute physiology andchronic health evaluation scoring system Ⅱ，APACHE Ⅱ）平 均（19.85±3.59）分。中度組中男16 例，女12 例；年齡平均（58.08±9.15）歲；病程平均（4.02±0.65）年；體質(zhì)量指數(shù)平均（22.71±2.12）kg/m2；吸煙指數(shù)（431.59±75.34）；APACHEⅡ評分平均（19.26±3.39）分。重度組中男11 例，女8 例；年齡平均（58.09±9.15）歲；病程平均（3.87±0.68）年；體質(zhì)量指數(shù)平均（22.96±2.11）kg/m2；吸煙指數(shù)（439.67±74.29）；APACHEⅡ評分平均（19.98±3.41）分。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合關(guān)于AECOPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②年齡≥18 歲；③臨床資料完整者；④接受常規(guī)抗感染、支氣管擴(kuò)張劑等AECOPD 相關(guān)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位感染者；②合并肺癌、肺結(jié)核等其他肺部疾病患者；③合并精神疾病患者；④合并免疫系統(tǒng)缺陷者；⑤合并其他慢性炎癥疾病患者；⑥合并嚴(yán)重心腦血管疾病患者；⑦入組前1 周內(nèi)有服用過抗菌藥物者；⑧近3 個月內(nèi)有外傷史或手術(shù)治療史者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 ESR、PCT、IL?8 水平檢測

于患者入院24 h 內(nèi)抽取晨起靜脈血5 mL，取其中2 mL，應(yīng)用重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司的動態(tài)血沉分析儀檢測患者血清ESR 水平；應(yīng)用高速離心機(jī)以3 000 r/min 進(jìn)行離心處理，時間為10 min，離心半徑為13.5 cm，分離血清，采用雙抗夾心法檢測患者IL?8 水平（試劑盒由美國ADL 公司提供），應(yīng)用瑞萊生物ReLIATMSSJ?2 型多功能免疫檢測儀，采用免疫熒光法檢測患者PCT 水平。

1.2.2 療效判定

參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》［4］對所有患者給予針對性治療，根據(jù)臨床療效將患者分為有效組及無效組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2比較；計量資料經(jīng)正態(tài)檢驗后用（）表示，用t檢驗，多組間用單因素方差分析；采用ROC 曲線分析ESR、PCT、IL?8 水平對AECOPD 嚴(yán)重程度的評估價值；采用spearman 檢驗分析ESR、PCT、IL?8 水平與AECOPD 嚴(yán)重程度的相關(guān)性。P＜0.05 即差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同AECOPD 嚴(yán)重程度患者的ESR、PCT、IL?8 水平比較

ESR、PCT、IL?8 水平隨著病情的加重呈升高趨勢，重度組患者＞中度組患者＞輕度組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同AECOPD 嚴(yán)重程度患者的ESR、PCT、IL?8 水平比較（）Table 1 Comparison of levels of ESR，PCT and IL?8 in patients with different AECOPD severities（）

表1 不同AECOPD 嚴(yán)重程度患者的ESR、PCT、IL?8 水平比較（）Table 1 Comparison of levels of ESR，PCT and IL?8 in patients with different AECOPD severities（）

注：與重度組比較，aP＜0.05；與中度組比較，bP＜0.05。

2.2 ESR、PCT、IL?8 水平對AECOPD 嚴(yán)重程度的評估價值

ROC 分析顯示，聯(lián)合檢測評估AECOPD 嚴(yán)重程度的AUC 大于IL?8 水平單獨檢測（P＜0.05）。見表2、圖1。

圖1 ESR、PCT、IL?8水平評估AECOPD嚴(yán)重程度的ROC曲線Figure 1 ROC curves of ESR，PCT and IL?8 levels on evaluating AECOPD severity

表2 ESR、PCT、IL?8 水平對AECOPD 嚴(yán)重程度的評估價值Table 2 Evaluated value of ESR，PCT and IL?8 levels on severity of AECOPD

2.3 ESR、PCT、IL?8 水平與AECOPD 嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

ESR（r=0.404）、PCT（r=0.381）、IL?8（r=0.295）水平與AECOPD 嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。

2.4 有效組及無效組治療前后的ESR、PCT、IL?8水平比較

所有患者均給予針對性治療，經(jīng)療效評定有效51 例，無效27 例。無效組治療后的ESR、PCT、IL?8 水平高于有效組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 有效組及無效組治療前后的ESR、PCT、IL?8 水平比較（）Table 3 Comparison of ESR，PCT and IL?8 levels before and after treatment between effective group and ineffective group（）

表3 有效組及無效組治療前后的ESR、PCT、IL?8 水平比較（）Table 3 Comparison of ESR，PCT and IL?8 levels before and after treatment between effective group and ineffective group（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 治療后ESR、PCT、IL?8 水平對AECOPD 臨床療效的評估價值

ROC 分析顯示，聯(lián)合檢測評估AECOPD 嚴(yán)重程度的AUC 大于ESR、PCT、IL?8 水平單獨檢測（P＜0.05）。見表4、圖2。

圖2 患者治療后ESR、PCT、IL?8 水平評估AECOPD 臨床療效的ROC 曲線分析Figure 2 ROC curves of ESR，PCT and IL?8 levels after treatment on evaluating the clinical efficacy of AECOPD

表4 治療后ESR、PCT、IL?8 水平對AECOPD 臨床療效的評估價值Table 4 Evaluated value of ESR，PCT and IL?8 levels after treatment on clinical efficacy of AECOPD

3 討論

AECOPD 是一種以氣流阻塞為主要特征的肺部疾病，與異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，若未及時治療，可導(dǎo)致其反復(fù)急性發(fā)作，嚴(yán)重時可進(jìn)展為呼吸衰竭及肺心病，而影響患者預(yù)后。相關(guān)研究指出，氣道炎癥是影響AECOPD 發(fā)生的重要因素［6］。氣道炎癥反應(yīng)發(fā)生后，逐漸增加的氣道表面致病菌負(fù)荷，可增加炎性反應(yīng)程度。ESR 是判定炎癥疾病的一種非特異性指標(biāo)，可反映紅細(xì)胞聚集程度［7］。臨床資料顯示，ESR 在惡性腫瘤及風(fēng)濕免疫性疾病監(jiān)測中應(yīng)用廣泛［8］。相關(guān)研究指出，COPD 患者ESR 值可反映機(jī)體缺氧程度［9］。本研究結(jié)果顯示，AECOPD 患者ESR 值隨著病情的加重呈升高趨勢，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，這主要是因為患者病情越嚴(yán)重，氣流受限程度越明顯，血氧含量越低。并且隨著患者病情的進(jìn)展，組織缺氧程度逐漸加重，而患者組織缺氧可促進(jìn)腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素，促使骨髓生成紅細(xì)胞增多，紅細(xì)胞增多又可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)一系列血液流變學(xué)改變，導(dǎo)致血黏度升高，紅細(xì)胞呈懸浮及分散狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致ESR 值升高。

感染是誘發(fā)AECOPD 的主要因素，AECOPD患者肺組織中免疫細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等被激活，促進(jìn)大量單核細(xì)胞趨化因子及白介素等分泌釋放，而炎性因子浸潤肺組織，使得肺功能下降［10］。PCT主要由甲狀腺分泌，在健康人體中含量極微，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌、真菌等感染時，PCT 水平可呈快速升高趨勢，且隨炎癥反應(yīng)程度而變化。IL?8 是一種參與COPD 氣道炎癥的重要細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)氣道黏膜中中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤而加重炎癥反應(yīng)，并能刺激細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)纖維細(xì)胞增殖，引起氣道重塑，加劇肺功能惡化［11］。本研究結(jié)果顯示，PCT、IL?8 水平與AECOPD 嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，表明患者PCT、IL?8 水平或可反映AECOPD 病情嚴(yán)重程度，這主要是因為AECOPD 患者ESR、PCT、IL?8 水平升高時，機(jī)體處于嚴(yán)重炎癥狀態(tài)，多中炎癥因子持續(xù)浸潤肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，可改變肺血管、間質(zhì)組織等功能，而影響機(jī)體氣體交換，加重肺功能異常程度。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測評估AECOPD 嚴(yán)重程度的AUC 大于IL?8 水平單獨檢測，表明聯(lián)合檢測對病情嚴(yán)重程度具有評估價值，這或與各指標(biāo)變化與病情進(jìn)展情況據(jù)相關(guān)性有關(guān)［12］。

AECOPD 是COPD 的嚴(yán)重階段，對患者肺功能造成了極大的損傷，故及時有效的治療至關(guān)重要。抗感染、支氣管擴(kuò)張劑等為該疾病的常用治療手段，但不同患者治療療效存在差異［13］。本研究發(fā)現(xiàn)ESR、PCT、IL?8 水平與患者病情進(jìn)展有關(guān)，故筆者認(rèn)為，各指標(biāo)或也與治療療效相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，無效組的ESR、PCT、IL?8 水平高于有效組，說明經(jīng)有效治療后，ESR、PCT、IL?8 水平均呈明顯下降趨勢，這可能與治療后氣道炎癥得到明顯改善有關(guān)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測評估AECOPD 嚴(yán)重程度的AUC 大于0.9，表明聯(lián)合檢測對AECOPD 臨床療效具有評估價值。

綜上所述，AECOPD 患者ESR、PCT、IL?8 水平與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，且對病情嚴(yán)重程度及治療療效具有評估價值。