楊艷君 何啟勝 劉 君

糖尿病性骨質(zhì)疏松癥（diabetic osteoporosis，DOP）是繼發(fā)性于糖尿病的骨質(zhì)疏松，是指機(jī)體血糖異常伴骨量獲得不足、骨細(xì)微結(jié)構(gòu)破壞，使骨骼脆性加大的代謝性骨?。?-2］。此病早期可無(wú)典型癥狀，隨病情發(fā)展可出現(xiàn)骨痛、身材矮小等臨床表現(xiàn)，出現(xiàn)骨密度及相關(guān)代謝指標(biāo)異常。目前，藥物干預(yù)是改善或治愈DOP 患者的常用手段，除基礎(chǔ)血糖控制藥物外，還需完善鈣、維生素D 等補(bǔ)充，以達(dá)到維持機(jī)體骨骼正常發(fā)育的目的［3-4］。碳酸鈣是臨床最常用鈣補(bǔ)充劑，可有效維持鈣磷正常代謝與骨質(zhì)正常形成，但其單用效果有限，且存在一定藥物副反應(yīng)［5］。既往研究發(fā)現(xiàn)，骨化三醇是治療骨質(zhì)疏松的常用藥物，骨化三醇聯(lián)合碳酸鈣可改善DOP 患者療效［6-8］。但不同地區(qū)、不同病情DOP 患者對(duì)該聯(lián)合治療方法的接受程度存在差異?；诖耍狙芯刻接懝腔悸?lián)合碳酸鈣膠囊對(duì)本醫(yī)院120 例DOP 患者的療效，并進(jìn)一步分析該聯(lián)合治療方案的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月至2022 年5 月池州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的120 例DOP 患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組60 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者參考《糖尿病的診斷與治療（第2 版）》［9］確診糖尿??；②DOP 患者的骨質(zhì)疏松癥符合《中國(guó)人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》［10］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡30～86 歲，相關(guān)治療資料及臨床檔案記錄完善；④患者了解并理解知情同意書(shū)所有內(nèi)容，自愿進(jìn)行簽訂。排除標(biāo)準(zhǔn)：①相關(guān)藥物導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥；②急性期骨折者；③確診甲狀旁腺功能減低或亢進(jìn)等疾?。虎艽_診嚴(yán)重心、肝、腎等功能性疾??；⑤對(duì)本研究藥物不耐受或過(guò)敏；⑥中途失訪者。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)池州市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)（批號(hào)：2021-KY-11），且在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)（注冊(cè)號(hào)：ChiCTR2400079635）。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組均接受藥物降糖、飲食管理以及結(jié)合身體耐受情況的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組另外接受溫水吞服碳酸鈣膠囊［國(guó)藥準(zhǔn)字H20074237，遼寧康辰藥業(yè)］治療，1 次/天。觀察組：基于對(duì)照組的碳酸鈣治療另外聯(lián)合骨化三醇治療，藥品名稱：骨化三醇軟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491，正大制藥青島），用藥方法：每次0.25 μg，1 次/天。兩組均治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療半年后，參考DOP 相關(guān)診斷依據(jù)，同時(shí)參考臨床記錄的以相關(guān)發(fā)病癥狀、骨密度等指標(biāo)評(píng)估臨床療效。①若DOP 患者腰酸腿痛、肢體活動(dòng)不利等癥狀改善明顯，病變骨的骨密度及相關(guān)代謝性指標(biāo)明顯恢復(fù)，則定義為顯效；②若DOP 患者腰酸腿痛、肢體活動(dòng)不利等癥狀緩解，病變骨的骨密度及相關(guān)代謝性指標(biāo)增加，則定義為有效；③若DOP 患者病情無(wú)改善或惡化則定義為無(wú)效?？傆行剩剑@效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 骨密度 分別于治療前（入組時(shí)）、治療后（治療半年）通過(guò)雙能X 線骨密度儀對(duì)DOP 患者股骨粗隆、Wards 三角區(qū)、股骨頸及腰椎L1～4 的骨密度水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 代謝性指標(biāo) 分別于治療前（入組時(shí)）、治療后（治療半年）采集患者2 mL 血液，常規(guī)抗凝后冷凍室儲(chǔ)存，離心分離上清液送檢，置入全自動(dòng)生化儀中檢測(cè)血Ca、P 水平。

1.3.4 用藥安全性 觀察記錄兩組副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel、SPSS 21.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。本研究所有的計(jì)量資料均經(jīng)shapiro-wilk 檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以表示，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者療效比較

2.2 骨密度比較 治療前，兩組股骨粗隆、Wards 三角區(qū)、股骨頸與腰椎L1～4 部位骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組股骨粗隆、Wards 三角區(qū)、股骨頸與腰椎L1～4 部位骨密度高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組以上指標(biāo)治療前后差值均大于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者骨密度比較（）

表3 兩組患者骨密度比較（）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

?

2.3 電解質(zhì)代謝比較 治療前，兩組血Ca、P 指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療半年后，觀察組血Ca 指標(biāo)高于對(duì)照組，而血P 指標(biāo)低于對(duì)照組，觀察組治療前后Ca、P 差值大于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者電解質(zhì)代謝比較（，mmol/L）

表4 兩組患者電解質(zhì)代謝比較（，mmol/L）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

?

2.4 安全性分析 治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)1 例上腹部不適、1 例食欲下降，副反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%。觀察組出現(xiàn)1 例上腹部不適、1 例胃痛，副反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%。兩組副反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Fisher 確切概率法，P＝1.000）。

3 討論

糖尿病發(fā)展為DOP 的原因較為復(fù)雜，相關(guān)研究提到，糖尿病患者的高血糖癥狀可使得葡萄糖經(jīng)尿液大量代謝出體外，而患者的滲透性利尿現(xiàn)象又進(jìn)一步將血清Ca、P 等微量元素大量代謝出體外，引發(fā)甲狀旁腺激素功能亢進(jìn)，其溶骨能力獲得強(qiáng)化，導(dǎo)致患者骨骼發(fā)育異常，誘發(fā)骨質(zhì)疏松［11］。Zhang 等［12］研究提到，部分胰島素受體分布于成骨細(xì)胞表面，胰島素可促進(jìn)骨膠原合成，而糖尿病患者缺乏足夠胰島素來(lái)維持該合成過(guò)程，導(dǎo)致骨細(xì)胞數(shù)目不足，其活性也隨之減弱，最終形成DOP。目前，臨床針對(duì)DOP 患者常應(yīng)用碳酸鈣等鈣劑進(jìn)行治療，其目的在于補(bǔ)充患者缺失的骨內(nèi)鈣，以期促進(jìn)骨形成，但單純補(bǔ)充鈣劑的治療效果具有短效性，且不能進(jìn)一步調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)失衡的Ca、P 代謝，因而其對(duì)骨密度的改善作用不夠理想［13］。骨化三醇屬于維生素類藥，適用于治療骨質(zhì)疏松、甲狀旁腺功能疾病等疾病，該藥可直接作用于成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞，即刺激成骨細(xì)胞增殖分化的同時(shí)阻礙破骨細(xì)胞分化，達(dá)到減少成骨細(xì)胞凋亡、刺激骨形成最終治療骨質(zhì)疏松的目的［14］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明骨化三醇聯(lián)合碳酸鈣有助于提高DOP 患者的臨床治療有效率。吳曉嬌等［15］研究也支持了這一結(jié)果。相關(guān)研究［16-17］提到，對(duì)于大部分糖尿病患者而言，其機(jī)體均存在不同程度的維生素D 缺乏，該維生素不足可對(duì)機(jī)體肌肉功能造成不利影響，因而積極給予糖尿病患者維生素D 補(bǔ)充十分重要，可改善鈣磷代謝，且有利于抗骨量丟失、促骨質(zhì)形成，降低骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)。本研究在常規(guī)補(bǔ)充鈣劑治療基礎(chǔ)上聯(lián)合骨化三醇，其中骨化三醇這一活性維生素D 就可結(jié)合機(jī)體內(nèi)部靶細(xì)胞上的維生素D 受體，完成促骨分化這一過(guò)程，同時(shí)參與合成骨鈣素、骨膠原、骨橋蛋白等骨骼正常生長(zhǎng)所需成分，糾正骨質(zhì)疏松［18］。本研究中相比于單純碳酸鈣治療，聯(lián)合骨化三醇治療在提高DOP 患者骨密度水平的助益作用更突出（體現(xiàn)為觀察組骨密度的顯著變化），這與張妍妍等［19］研究結(jié)果部分相似。究其原因可能在于，一方面給予DOP 患者碳酸鈣完成補(bǔ)鈣治療需求，另一方面應(yīng)用可補(bǔ)充活性維生素D 的骨化三醇，促進(jìn)鈣吸收，為骨化提供所需原料，同時(shí)減少骨吸收癥狀，強(qiáng)化治療效果。本研究結(jié)果進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，治療半年后，兩組血Ca 指標(biāo)增加而血P 指標(biāo)下降，且觀察組血Ca指標(biāo)高于對(duì)照組而血P 指標(biāo)低于對(duì)照組；兩組治療前后血Ca、P 差值進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明骨化三醇聯(lián)合碳酸鈣更有助于調(diào)節(jié)DOP 患者體內(nèi)的電解質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)骨形成所需的鈣、磷等骨礦物元素比例，恢復(fù)骨骼正常發(fā)育與代謝功能。顧潔梅等［20］研究部分支持了上述結(jié)果，即骨化三醇改善骨質(zhì)疏松方面的效果較優(yōu)。本研究還發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組出現(xiàn)1 例上腹部不適、1 例食欲下降。觀察組出現(xiàn)1 例上腹部不適、1例胃痛。兩組副反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)差異，提示兩種治療方案均具有一定的安全可靠性。

綜上所述，對(duì)DOP 患者而言，骨化三醇聯(lián)合碳酸鈣這一治療方案可明顯糾正其骨密度指標(biāo)與相關(guān)骨代謝指標(biāo)，同時(shí)抑制炎癥因子，減輕臨床癥狀，安全可靠。