葉麗, 陳彬, 王玲

福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平市第一醫(yī)院 1.兒科,2.臨床營(yíng)養(yǎng)科,福建南平353000

特發(fā)性矮小癥(idiopathic short stature,ISS)是矮小癥的特殊類型,ISS患兒體內(nèi)生長(zhǎng)激素水平正常,無(wú)營(yíng)養(yǎng)性、全身性、內(nèi)分泌及染色體等病變,如不及時(shí)治療可嚴(yán)重影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育。臨床上一直致力于尋找可早期診斷ISS以及病情評(píng)估的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(insulin growth factor binding protein-3,IGFBP-3)可與胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合,通過(guò)影響下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)節(jié)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育[1]。25羥維生素D[25 hydroxyvitamin D,25(OH)D]參與維持骨骼礦化、細(xì)胞生長(zhǎng),其低表達(dá)可引起骨代謝相關(guān)性疾病而影響身高[2]。攝食抑制因子-1(Nesfatin-1)是一種分泌性肽,主要分布于腦干、胰島、外周胃腸等組織,可抑制機(jī)體攝食,其異常表達(dá)與胰島素抵抗、糖代謝異常有關(guān)[3]。骨鈣素是由成骨細(xì)胞分泌的活性多肽,可反映機(jī)體骨代謝水平[4]。本研究探討ISS兒童血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1和骨鈣素水平及其臨床意義,為臨床ISS早期診斷和病情評(píng)估提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2019年6月—2022年6月收治的矮小癥兒童286例為觀察組,其中ISS兒童152例(ISS組),生長(zhǎng)激素缺乏(growth hormone deficiency,GHD)兒童134例(GHD組)。納入標(biāo)準(zhǔn):矮小癥及分型參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn);未進(jìn)行過(guò)相關(guān)治療;3～10歲;監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):甲狀腺疾病、佝僂病、血液系統(tǒng)疾病;先天性畸形、染色體疾病、遺傳代謝性疾病;近期有生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素等使用史;精神疾病或精神疾病家族史。同時(shí)選取健康兒童100例為對(duì)照組。觀察組和對(duì)照組一般資料比較差異無(wú)顯著性(P>0.05;表1)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 觀察組和對(duì)照組一般資料的比較

1.2 血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1和骨鈣素水平的檢測(cè)

清晨抽取外周靜脈血4 mL,4 ℃ 3 200 r/min離心10 min,取血清于-80 ℃保存。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1水平,采用放射免疫法檢測(cè)骨鈣素水平。Nesfatin-1試劑盒為美國(guó)Phoenix公司產(chǎn)品,IGFBP-3、25(OH)D、骨鈣素試劑盒為上?？婆嗳鹕锟萍加邢薰井a(chǎn)品,儀器為山東博科BKI1100免疫化學(xué)發(fā)光儀。

1.3 體格發(fā)育的評(píng)估

測(cè)量各組身高。采用深圳深圖醫(yī)學(xué)影像設(shè)備有限公司SONTU100-FM數(shù)字X射線機(jī)檢測(cè)骨齡。拍攝左手腕關(guān)節(jié)正位片,由同一名放射科醫(yī)師完成,遵循《中國(guó)兒童骨齡評(píng)分法》[6]中TW3骨齡評(píng)分法評(píng)估骨齡。骨齡指數(shù)=骨齡/生理年齡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 各組血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1、骨鈣素水平的比較

觀察組血清IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素水平低于對(duì)照組,而Nesfatin-1高于對(duì)照組(P<0.05;表2)。ISS組血清IGFBP-3、25(OH)D、骨鈣素高于GHD組,而Nesfatin-1低于GHD組(P<0.05;表2)。

表2 各組血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1和骨鈣素水平比較

2.2 各組體格指標(biāo)的比較

觀察組兒童身高和骨齡指數(shù)低于對(duì)照組(P<0.05;表2)。ISS組兒童身高和骨齡指數(shù)高于GHD組(P<0.05;表3)。

表3 各組體格指標(biāo)的比較

2.3 ISS組不同臨床特征兒童血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1、骨鈣素水平的比較

血清IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素水平身高≥125 cm兒童高于<125 cm兒童、骨齡指數(shù)≥0.90兒童高于<0.90兒童;而Nesfatin-1趨勢(shì)相反(P<0.05;表4)。

2.4 血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1、骨鈣素與體格發(fā)育指標(biāo)的相關(guān)性

ISS兒童血清IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素與兒童身高、骨齡指數(shù)呈正相關(guān)(P<0.05),Nesfatin-1與兒童身高、骨齡指數(shù)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05;表5)。

表5 血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1、骨鈣素與體格發(fā)育指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

IGFBP-3是一種促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的多肽類物質(zhì),可與胰島素生長(zhǎng)因子相結(jié)合,調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖[7-8]。維生素D是一種固醇類衍生物,經(jīng)人體肝臟代謝為25(OH)D,可促進(jìn)腸道對(duì)鈣磷的吸收和鈣鹽在骨骼的沉積,參與調(diào)節(jié)骨骼鈣磷代謝平衡。既往研究發(fā)現(xiàn),矮小癥患兒普遍存在維生素D缺乏[9]。Nesfatin-1是核組蛋白2氨基端的水解產(chǎn)物,可調(diào)控糖脂代謝,抑制機(jī)體攝食,減少機(jī)體脂肪,促進(jìn)機(jī)體能量消耗[10]。骨鈣素是一種非膠原酸性糖蛋白,是臨床監(jiān)測(cè)骨發(fā)育和骨代謝的常用指標(biāo)[11]。

本研究發(fā)現(xiàn),與健康兒童相比,矮小癥患兒血清IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素水平降低,Nesfatin-1水平升高。這是由于IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素均是與生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)的因子,IGFBP-3是胰島素生長(zhǎng)因子最強(qiáng)的結(jié)合蛋白,其低表達(dá)時(shí)可影響生長(zhǎng)發(fā)育[12]。25(OH)D和骨鈣素是與鈣磷吸收和代謝、骨形成過(guò)程有關(guān)的因子,其低表達(dá)時(shí)可導(dǎo)致鈣鹽無(wú)法正常沉積于骨骼,引起骨骼發(fā)育異常甚至畸形[13]。Nesfatin-1高表達(dá)時(shí)可抑制食欲,兒童進(jìn)食減少,導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入減少而影響身高發(fā)育[14]。

本研究還發(fā)現(xiàn),ISS組血清IGFBP-3、25(OH)D、骨鈣素水平高于GHD組,而Nesfatin-1水平低于GHD組。這是由于生長(zhǎng)激素是促進(jìn)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的重要物質(zhì),胰島素樣生長(zhǎng)因子是一種促細(xì)胞生長(zhǎng)多肽,是介導(dǎo)生長(zhǎng)激素促生長(zhǎng)作用的重要介質(zhì)。正常情況下,血清胰島素樣生長(zhǎng)因子在血中呈游離態(tài)或呈與IGFBP-3結(jié)合態(tài),因此生長(zhǎng)激素水平較低時(shí)IGFBP-3水平也較低。25(OH)D和骨鈣素在維持骨骼礦化、細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育方面具有重要作用,維生素D和骨鈣素缺乏時(shí)可影響兒童骨生長(zhǎng)和骨代謝。Nesfatin-1可抑制食欲而減少營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入。因此生長(zhǎng)激素缺乏兒童通過(guò)補(bǔ)充生長(zhǎng)激素、維生素D和增加飲食營(yíng)養(yǎng)等干預(yù)措施后可有效改善身高發(fā)育。而ISS患者IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素的水平盡管高于生長(zhǎng)激素缺乏兒童,但對(duì)上述干預(yù)措施的反應(yīng)性可能不太敏感,因此治療更加棘手。

身高和骨齡指數(shù)是評(píng)估矮小癥病情的重要指標(biāo),身高反映患兒的即時(shí)生長(zhǎng)發(fā)育水平,而骨齡指數(shù)則反映機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育的程度和潛能[15]。本研究發(fā)現(xiàn),ISS兒童血清IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素與兒童身高、骨齡指數(shù)呈正相關(guān),Nesfatin-1與兒童身高、骨齡指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。在今后的臨床工作中可將血清IGFBP-3、25(OH)D、骨鈣素、Nesfatin-1水平作為診斷ISS以及病情評(píng)估的重要輔助指標(biāo)。

綜上所述,ISS兒童與健康兒童相比,血清IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素水平降低,Nesfatin-1水平升高,且與兒童身高、骨齡指數(shù)存在相關(guān)性,值得進(jìn)一步研究。