范 群,蘇 福,楊榮水,馬 超,湯 輝,張 紅,陳國強(qiáng)

(廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科/廈門市核醫(yī)學(xué)分子影像臨床轉(zhuǎn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/福建省廈門市核醫(yī)學(xué)質(zhì)控中心,福建 廈門 361000)

肺癌是較為常見的惡性呼吸系統(tǒng)癌癥之一,有較高的轉(zhuǎn)移發(fā)生率,其中骨轉(zhuǎn)移便是常見的并發(fā)癥,但是肺癌骨轉(zhuǎn)移早期較為隱秘,但當(dāng)病情發(fā)展到一定的階段時(shí)便會出現(xiàn)胸痛、軀干痛或背痛等局部疼痛[1-2]。研究表明雖然骨轉(zhuǎn)移往往不會直接威脅患者的生命,但是其會引發(fā)患者發(fā)生病理性骨折、骨痛等并發(fā)癥,這嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,同時(shí)部分患者的轉(zhuǎn)移涉及骨盆、錐體等部位,進(jìn)而會誘發(fā)患者出現(xiàn)癱瘓[3]?，F(xiàn)在大多學(xué)者認(rèn)為對肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療早期診斷較為重要,會對患者的治療有著積極作用[4]。單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描系統(tǒng)(SPECT)是一類在腫瘤骨轉(zhuǎn)移中最為常用的影像學(xué)檢測手段,據(jù)池艷麗等[5]研究結(jié)果可以看出,SPECT可以在早期幫助醫(yī)護(hù)人員查找腫瘤的骨轉(zhuǎn)移情況[5]。相關(guān)研究顯示,該診斷方法特異性和靈敏度均可以達(dá)到80%以上,但是依舊存在漏診和誤診情況[6]。堿性磷酸酶(ALP)是人體內(nèi)一種水解酶,其由骨細(xì)胞分泌,雖然研究顯示其在肺癌骨轉(zhuǎn)移的靈敏度不高,但是其特異性較高[7]。所以本研究采用回顧分析的方式探索SPECT/CT 融合骨顯像聯(lián)合堿性磷酸為臨床早期診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的價(jià)值,以期為臨床實(shí)踐提供一定的幫助。

1 資料與方法

1.1一般資料:本研究選取 2017年5月～2022年5月在廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院接受治療的肺癌患者218例。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理診斷確診為肺癌患者[選用中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會肺癌臨床診療指南(2021版)[8]];②年齡>18歲;③所有入選患者都進(jìn)行過SPECT/CT 融合顯像檢查與血清 ALP 檢測;④患者有無骨轉(zhuǎn)移情況須在病歷資料明確并有明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn):①患者年齡≤18歲;② 患者合并有其他惡性腫瘤;③患者3個(gè)月內(nèi)有服用激素類藥物和影響骨代謝藥物的患者;④患者臨床資料不全;⑤進(jìn)行過化療、內(nèi)分泌治療等治療的患者;⑥患者合并有肝膽、甲狀腺、糖尿病和風(fēng)濕等會影響研究結(jié)果疾病的患者;⑦患者1年內(nèi)出現(xiàn)骨折等不適合參與研究的患者。最終篩選出218例患者,其中發(fā)生肺癌骨轉(zhuǎn)移147例,其余未發(fā)生轉(zhuǎn)移。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2檢測方法

1.2.1SPECT/CT融合顯像方法:本研究SPECT/CT檢查采用美國GE公司生產(chǎn)的Discorvery NM/CT 670儀器。具體操作方式如下:在患者檢測前需在3 h內(nèi)靜脈注射99Tcm-MDP(亞甲基二磷酸鹽)550～700 MBq,同時(shí)囑患者飲用800～100 ml水,囑患者排空膀胱后取仰臥位進(jìn)行檢查。具體檢查參數(shù)設(shè)定為能峰140 keV,矩陣256×1024,窗寬20%,掃描速度為15～20 cm/min,當(dāng)查找到疑似病灶時(shí),對該部位采取20 s/幀、矩陣128×128的SPECT斷層顯像,連續(xù)收集360°,然后對檢測出的疑似病灶行CT檢查(120 kV,150 mA,視野500 mm,層厚5 mm),最后將CT圖像與SPECT圖像進(jìn)行同機(jī)融合。對于疼痛難以忍受的患者給予止痛劑。

1.2.2血清ALP檢測方法:取患者清晨空腹外周靜脈血5 ml,并使用離心機(jī)得到血清,最后采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行ALP濃度檢測。

1.2.3診斷標(biāo)準(zhǔn):圖形診斷采用雙盲法由2名核醫(yī)學(xué)醫(yī)生和1名主任醫(yī)師閱片,并按照Sofoway標(biāo)準(zhǔn)分級,其中將全身骨顯像分為四個(gè)等級,0級:患者骨顯像正?；蛴辛夹圆∽?1級:患者有1～2個(gè)轉(zhuǎn)移病灶;2級:有3～5個(gè)轉(zhuǎn)移病灶;3級:有5個(gè)以上的轉(zhuǎn)移病灶。SPECT骨顯像診斷標(biāo)準(zhǔn):病變部位的放射性濃度明顯與正常骨側(cè)不一致(濃度高于或低于均可),同時(shí)結(jié)合病史、癥狀等,在排除炎性反應(yīng)、代謝疾病或退行性改變的前提下卻認(rèn)為骨轉(zhuǎn)移;CT診斷骨轉(zhuǎn)移多為相應(yīng)骨位檢測到穿鑿樣或蟲蝕樣溶骨性骨質(zhì)破壞,在成骨性骨轉(zhuǎn)移方面多表現(xiàn)為邊界不清的半點(diǎn)或斑片狀的高密度陰影,有時(shí)可看到骨膜下的新骨。ALP診斷標(biāo)注為ALP濃度在38～126 U/L時(shí)屬于正常值,>126 U/L時(shí)表示ALP為陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),符合正態(tài)分布計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn);不符合正太分布數(shù)據(jù)采用采用M(P25,P75)行秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間行χ2檢驗(yàn) 。 用Spearman相關(guān)分析分析等級資料的相關(guān)性,同時(shí)繪制受試者工作特征(ROC)曲線比較各種診斷方式的效能。

2 結(jié)果

2.1患者一般資料比較:結(jié)果中可以看出發(fā)生肺癌骨轉(zhuǎn)移和未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者在年齡和性別上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但在病理診斷和分級上有明顯差異,同時(shí)非小細(xì)胞肺癌的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率要明顯高于小細(xì)胞肺癌,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 患者一般資料比較(n)

2.2各患者血清ALP水平以及ALP與肺癌骨轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析:研究結(jié)果可得出,骨轉(zhuǎn)移患者ALP濃度為300.01(177.52,426.77)U/L,未轉(zhuǎn)移患者ALP濃度為106.91(48.02,129.97)U/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=12.902,P<0.001)。在將ALP水平與肺癌骨轉(zhuǎn)移數(shù)目進(jìn)行相關(guān)性分析可以得出ALP與肺癌骨轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.569,P<0.05)。

2.3SPECT/CT融合顯像與血清ALP檢測單獨(dú)和聯(lián)合檢測價(jià)值的比較:金標(biāo)準(zhǔn)下發(fā)生骨轉(zhuǎn)移為147例,未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移71例,通過相關(guān)數(shù)據(jù)檢測最終數(shù)據(jù)見表2～3?？梢钥闯鱿噍^于ALP和SPECT/CT單獨(dú)檢驗(yàn),ALP聯(lián)合SPECT/CT的準(zhǔn)確率更高,同時(shí)通過繪制ROC曲線可以得知當(dāng)血清 ALP 截?cái)嘀等?14.89 U/L診斷效果最好,具體見圖1。

圖1 各診斷方式診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移ROC曲線

表2 不同診斷方式與金標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果比較

表3 不同診斷方式診斷價(jià)值比較[%(n/N)]

3 討論

對肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的早期診斷和干預(yù)就顯得十分重要。本研究顯示:①非小細(xì)胞癌患者的骨轉(zhuǎn)移概率更高,導(dǎo)致這種情況發(fā)生的原因可能與癌癥細(xì)胞特殊性有關(guān),如陳曉冬等[9-10]研究發(fā)現(xiàn),非小細(xì)胞肺癌的全身轉(zhuǎn)移率相較于小細(xì)胞肺癌的概率更高。②ALP含量與體內(nèi)病灶轉(zhuǎn)移數(shù)目呈正相關(guān),導(dǎo)致這種情況發(fā)生的原因應(yīng)該與ALP本身生理學(xué)特性有關(guān),因?yàn)锳LP是一種由成骨細(xì)胞釋放的酶,且主要存在于骨骼、腎臟和肝臟中,故其含量增加時(shí)表示患者體內(nèi)骨質(zhì)有一定的受損,同時(shí)ALP已被相關(guān)專家指出推薦用于骨代謝的生物化學(xué)指標(biāo)[11]。③SPECT/CT聯(lián)合ALP檢測的效果,從最終的聯(lián)合檢測的結(jié)果來看,SPECT/CT的檢測靈敏度較高,ALP檢測的特異度較高,當(dāng)聯(lián)合檢測時(shí),可以有效綜合兩種檢查結(jié)果的優(yōu)點(diǎn)。研究顯示,聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確性要高于單獨(dú)的檢測手段,同時(shí)準(zhǔn)確率也較高。最終通過繪制ROC曲線可以看到當(dāng)ALP濃度在 214.89 U/L時(shí),可以達(dá)到最佳的診斷效果。造成這種情況產(chǎn)生的原因可能是SPECT/CT屬于影像學(xué)檢查,當(dāng)結(jié)果較為準(zhǔn)確時(shí),往往代表患者病情已有一定程度的發(fā)展,而血清ALP作為體內(nèi)酶水平的檢測,可以在患者未出現(xiàn)相關(guān)癥狀時(shí)便提供一定的預(yù)警信息[12],如本研究中有一位患者在檢查中未發(fā)現(xiàn)相關(guān)病灶,但是后續(xù)金標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果顯示其發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移,所以聯(lián)合檢測一定程度上可以有效提高患者病情的診斷效果。綜上,在對肺癌患者進(jìn)行骨轉(zhuǎn)移診斷的過程中,結(jié)合血清ALP檢測可以一定程度上的增強(qiáng)診斷的準(zhǔn)確性,同時(shí)可以通過ALP水平的高低來預(yù)測患者體內(nèi)病灶的數(shù)量。