張新春,劉世舉

河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450008

潰瘍性結(jié)腸炎是發(fā)生在結(jié)腸和直腸的慢性炎性疾病,以腹脹、腹痛、黏液膿血便及里急后重等為主要臨床表現(xiàn)[1-2]。研究發(fā)現(xiàn),潰瘍性結(jié)腸炎的致病因素包括飲食和生活習(xí)慣的改變、其他因素導(dǎo)致的腸道黏膜損傷及腸道菌群紊亂等[3-4]。潰瘍性結(jié)腸炎的病理特點(diǎn)為腸黏膜的炎癥反應(yīng),腸道黏膜免疫系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),引起腸上皮細(xì)胞壞死、脫落,腸黏膜受損,導(dǎo)致腸道黏膜屏障功能下降,進(jìn)一步引發(fā)潰瘍的產(chǎn)生。西醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎以對(duì)癥處理、改善患者的癥狀為主,氨基水楊酸類、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等為臨床常用藥物,但長(zhǎng)期用藥則易使患者產(chǎn)生藥物依賴性,給患者帶來(lái)額外的身心負(fù)擔(dān)[5-6]。濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎的主要病機(jī)為濕熱邪氣侵襲腸府,熱盛肉腐,損傷腸絡(luò),同時(shí)濕性黏滯,導(dǎo)致癥狀的纏綿難愈,濕邪久積生熱,故治療以清熱利濕為主?；瘽窠舛痉綖楹幽现嗅t(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎的常用方,多年應(yīng)用于臨床,頗具療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2021年12月河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的60例濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組,每組各30例。治療組男18例,女12例;年齡18～51(31.53±8.63)歲;病程1～14(6.53±2.73)個(gè)月。對(duì)照組男19例,女11例;年齡19～55(32.53±8.14)歲;病程1～13(6.43±2.99)個(gè)月。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)(倫理審批號(hào)：2023HL-014)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《炎癥性腸病診斷治療的共識(shí)意見(jiàn)》[7]制定診斷標(biāo)準(zhǔn),包括腹脹腹痛,反復(fù)發(fā)作的腹瀉,黏液便,里急后重等癥狀;同時(shí)需符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)》[8]的辨證標(biāo)準(zhǔn),包括腹瀉,便下黏液膿血,腹痛,里急后重,肛門(mén)灼熱,小便短赤,口干,舌紅,苔黃膩脈滑。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡18～65歲;(2)無(wú)嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病者;(3)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);(4)對(duì)于治療方案充分了解并簽署知情同書(shū)者;(5)資料齊全并自愿接受療效隨訪者。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)(1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;(2)妊娠期或哺乳期婦女;(3)未按要求用藥治療或自愿放棄治療者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組給予美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司,批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148),每次2片,每天3次,口服。

1.5.2 治療組給予化濕解毒方,具體藥物組成：白頭翁30 g,陳皮12 g,黃柏10 g,黃芩15 g,黃連 10 g,蒲公英15 g,白及15 g,木香6 g,延胡索9 g,秦皮10 g,地榆碳15 g,山藥30 g,甘草6 g。水煎服,每日1劑,每天2次。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床癥狀評(píng)分比較兩組患者治療前后臨床癥狀積分變化情況,主要癥狀包括腹脹、腹痛、黏液膿血便及里急后重等,按照無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0分、1分、2分、3分。

1.6.2 腸道菌群檢測(cè)取新鮮糞便稀釋后接種于瓊脂培養(yǎng)基中,以培養(yǎng)基計(jì)數(shù)法計(jì)算兩組患者治療前后大腸桿菌、乳酸桿菌、雙岐桿菌等菌落數(shù)。

1.6.3 疾病活動(dòng)指數(shù)(isease activity index,DAI)治療前后統(tǒng)計(jì)患者體質(zhì)量下降、糞便性狀及便血3個(gè)癥狀的評(píng)分,按照癥狀嚴(yán)重程度分別計(jì)分0分、1分、2分、3分,DAI評(píng)分為三者均值。

1.6.4 內(nèi)鏡評(píng)分對(duì)兩組患者治療前后進(jìn)行腸鏡檢查,主要項(xiàng)目為腸鏡下出血、糜爛及潰瘍等3方面,根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分別計(jì)0分、1分、2分、3分,內(nèi)鏡評(píng)分為鏡下所有癥狀均值。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定[9]。有效：患者治療后癥狀消失,癥狀積分減少率≥80%;好轉(zhuǎn)：臨床癥間斷偶發(fā),癥狀積分減少率為30%～<80%;無(wú)效：患者治療后癥狀改善不明確,癥狀積分減少率<30%。

癥狀積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%

有效率=(有效+好轉(zhuǎn))/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效比較治療組有效率為93%,對(duì)照組有效率為80%,兩組患者有效率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較兩組患者治療后臨床癥狀積分低于本組治療前,且治療后治療組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 分)

2.3 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后腸道菌群變化情況兩組患者治療后腸道菌群中大腸桿菌數(shù)量低于本組治療前,乳酸桿菌和雙歧桿菌數(shù)量高于本組治療前,且治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后腸道菌群變化情況

表3 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后腸道菌群變化情況

組別n時(shí)間大腸桿菌乳酸桿菌雙岐桿菌 對(duì)照組30治療前9.68±0.615.91±0.576.19±0.61 30治療后7.79±0.57?7.54±0.57?8.15±0.58?治療組30治療前9.66±0.885.87±0.766.39±0.5730治療后5.74±0.57?△9.86±0.89?△9.79±0.65?△

注：與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。

2.4 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后DAI及內(nèi)鏡評(píng)分比較兩組患者治療后DAI及內(nèi)鏡評(píng)分低于本組治療前,且治療后治療組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后DAI及內(nèi)鏡評(píng)分比較 分)

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性發(fā)作的腸道炎癥反應(yīng)性疾病,其中炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激在疾病的發(fā)生和發(fā)展中具有至關(guān)重要的作用,腸道黏膜上皮損傷,屏障功能減弱,細(xì)菌和毒素侵入腸黏膜,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等均可引起潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病[10-11]。但潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,免疫功能紊亂,炎癥因子的表達(dá)異常、環(huán)境、易感基因及腸道微生物等多個(gè)要素均與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病具有相關(guān)性。西醫(yī)治療潰湯性結(jié)腸炎多采用氨基水楊酸類藥物、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等,此類藥物在治療潰瘍性結(jié)腸炎中短期內(nèi)療效尚可,但長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)藥物依賴性、停藥易復(fù)發(fā)、藥物耐受性差及不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)[12]。

腸道微環(huán)境是建立在腸道微生物群、腸道黏液層及腸道免疫細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系。腸道的菌群中雙岐桿菌、乳酸桿菌屬于益生菌,同時(shí)還有腸桿菌等病原菌。在潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道微生物環(huán)境中,腸道微生物的多樣性降低,組成結(jié)構(gòu)改變,黏液成分發(fā)生異常,黏蛋白等成分合成減少,微生物屏障及黏液屏障的破壞,促使病原微生物趨近上皮屏障,腸上皮遭到破壞,引起腸黏膜潰瘍病變。腸道菌群是腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)的組成部分,在腸道炎癥進(jìn)展中具有關(guān)鍵性作用,腸道菌群作對(duì)患者機(jī)體自身代謝、炎癥進(jìn)展、腸黏膜功能及機(jī)體免疫功能等均具有影響。潰湯性結(jié)腸炎患者腸道黏膜被破壞,有益菌減少,有害菌增加,導(dǎo)致腸道炎癥的加重[13]。雙歧桿菌和乳酸菌是人體常駐益生菌,也是腸道菌群的重要組成成分,大腸桿菌則是造成腸道感染的常見(jiàn)致病菌[14-15]。腸黏膜屏障包括腸黏膜上皮、腸黏液及腸道菌群等。腸道菌群屬于腸黏膜的生物屏障,由腸道微生物及其代謝產(chǎn)物等共同構(gòu)成,腸道菌群的失調(diào)是腸黏膜屏障功能紊亂的主要誘因。一般情況下,潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生由于腸道內(nèi)環(huán)境中益生菌減少,致病菌增加,導(dǎo)致腸道菌群失衡。腸道微生物還可產(chǎn)生抗炎作用的代謝產(chǎn)物,調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、促進(jìn)腸上皮細(xì)胞分泌修復(fù)因子,也可促進(jìn)杯狀細(xì)胞產(chǎn)生黏蛋白,進(jìn)一步加固細(xì)胞間的緊密連接,保護(hù)腸道的完整性。同時(shí),腸道菌群還參與潰瘍性結(jié)腸炎的免疫調(diào)節(jié),格蘭陰性菌中大腸桿菌可促進(jìn)釋放脂多糖,破壞上皮屏障,引起炎癥因子的釋放,如TNF-α、IL-6、IL-12等,進(jìn)一步參與腸道炎癥的反應(yīng)[16]。因此,在治療潰瘍性結(jié)腸炎過(guò)程中調(diào)節(jié)腸道菌群,可有效改善潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道黏膜炎癥的進(jìn)展,從而改善患者各項(xiàng)臨床癥狀[17]。DAI可反應(yīng)潰瘍性結(jié)腸炎患者的病情進(jìn)展,內(nèi)鏡評(píng)分更直觀的評(píng)價(jià)患者腸黏膜損傷狀況,以上各種指標(biāo)客觀與主觀相結(jié)合,對(duì)于患者病情診斷更具有指導(dǎo)意義。

潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)學(xué)“痢疾”“泄瀉”等范疇。飲食不節(jié),外邪入侵,情志內(nèi)傷等是主要的病因?！端貑?wèn)·太陰陽(yáng)明論》曰：“食飲不節(jié),起居不時(shí)者……陰受之則入五臟……下為飧泄,久為腸辨?！薄毒霸廊珪?shū)》云：“今之凡患瀉痢者,正以五內(nèi)受傷”“凡里急后重者……在脾胃。”中醫(yī)藥在疾病的診療過(guò)程中以辨證論治為主要原則,具有多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì),同時(shí)還具有療效確切、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)[18-19]。中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群,調(diào)節(jié)腸道內(nèi)益生菌和致病菌,修復(fù)受損的腸黏膜,刺激腸道菌群相關(guān)代謝產(chǎn)物等而發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫功能的作用[20]。本病主要誘因?yàn)檎龤馓澨?、六淫入侵、?nèi)傷飲食等。本病初始為虛證,隨著病情的進(jìn)展,表現(xiàn)為由實(shí)轉(zhuǎn)虛,并逐步發(fā)展成為虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí)等特點(diǎn)。因此,中醫(yī)治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎以清熱解毒為主,濕熱邪氣聚集下焦,加之濕邪黏滯難除,應(yīng)同時(shí)配合化濕利濕之法,使得濕邪有所出路,則疾病向愈。

化濕解毒方中白頭翁為君藥,具有清熱解毒、涼血止痢的作用;黃連、黃柏及黃芩共為臣藥,具有清利上中下三焦?jié)駸嵝皻?佐以秦皮清熱燥濕、收澀止痢,陳皮、山藥健脾益胃,蒲公英利濕消癰,木香行氣止痛,可改善腹脹癥狀,延胡索理氣止痛,地榆碳收澀止血,白及收斂止血;甘草為使藥,調(diào)和諸藥。諸藥合用,共奏清熱利濕、排毒消癰之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,白頭翁含有三萜皂苷類及白頭翁素等,具有抗菌、抗炎和鎮(zhèn)痛等作用[21]。黃連含有生物堿類、木脂素類及黃酮類等成分,具有清熱燥濕、瀉火解毒之功[22]。黃柏含有黃酮類和生物堿類等成分,具有抗炎、抑菌及止瀉等藥理作用[23]。秦皮含有香豆素類、木脂素類及環(huán)烯醚萜類化合物,具有抗菌抗氧化,抗炎等作用[24]。山藥含有甾體皂苷類、黃酮類和酚苷類,具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用[25]。黃芩含有黃酮、三萜皂苷等,具有抑菌、止瀉、抗炎及鎮(zhèn)痛等作用[26]。蒲公英含有酚酸類、萜類、甾醇類等成分,具有抑菌、抗病毒、抗炎和胃腸保護(hù)等作用[27]。木香含有生物堿及蒽醌等成分,具有抗炎、抗菌及抗?jié)兊茸饔肹28]。延胡索含生物堿類、甾體類和有機(jī)酸類等,具有鎮(zhèn)痛、抗?jié)兊茸饔肹29]。地榆碳含三萜皂苷類等成分,可抗菌、抑制炎癥介質(zhì)[30]。陳皮含有生物堿,具有抗氧化、抗炎等作用[31]。白及含有聯(lián)芐類及其衍生物,具有免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)愈合、抗菌、抗炎、抗氧化、抗?jié)兗翱共《镜人幚砘钚訹32]?？v觀本方,以清熱解毒、健脾利濕為主要作用,可調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡,減少致病菌種,增加益生菌的含量,有效改善潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀。

綜上所述,化濕解毒方治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎,療效確切,可調(diào)節(jié)患者腸道菌群數(shù)量,有效改善臨床癥狀。