[摘 " 要] " 目的：分析南通地區(qū)2019—2023年肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染耐藥性，以期為臨床診療提供依據(jù)。方法：選取南通市肺科醫(yī)院259例慢性阻塞性肺疾?。璺危┖喜~綠假單胞菌感染患者以及238例肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染患者，采集患者痰液培養(yǎng)分離銅綠假單胞菌，進(jìn)行藥敏試驗，藥敏結(jié)果統(tǒng)計分析采用WHONET5.6軟件。結(jié)果：2019-2023年5年中檢出肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染患者分別為41例、45例、48例、49例和55例。僅左氧氟沙星各年度耐藥率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.02），其他抗生素各年度耐藥率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。男性與女性患者亞胺培南、阿米卡星、哌拉西林、頭孢他啶、環(huán)丙沙星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、左氧氟沙星及慶大霉素耐藥率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。僅美羅培南男性耐藥率高于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.04）。不同年齡段（≥55歲vs ＜55歲）患者對各種抗生素耐藥率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。慢阻肺合并銅綠假單胞菌感染患者對頭孢吡肟、左氧氟沙星、哌拉西林、環(huán)丙沙星、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、亞胺培南、美羅培南、慶大霉素的耐藥率低于肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染患者（均Plt;0.05），兩組僅對阿米卡星和慶大霉素這兩個氨基糖苷類藥物耐藥率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：南通地區(qū)肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌患者近5年抗生素耐藥水平保持相對穩(wěn)定狀態(tài)。但高于全國平均水平，應(yīng)引起高度重視。

[關(guān)鍵詞] " 肺結(jié)核；銅綠假單胞菌；抗生素；耐藥性

[中圖分類號] " R521 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] " B [DOI] " 10.19767/j.cnki.32-1412.2024.06.029

肺結(jié)核（pulmonary tuberculosis，PTB）是威脅人類健康的重要疾病，患者長時間服用抗結(jié)核藥物會影響體內(nèi)微生態(tài)、免疫系統(tǒng)和抵抗力，導(dǎo)致正常菌群變?yōu)橹虏【?，易出現(xiàn)肺部感染并發(fā)癥[1-2]。引起肺部感染的致病菌種類較多，常見的包括銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、甲型溶血性鏈球菌、大腸桿菌、曲霉菌等[3-4]。準(zhǔn)確診斷肺結(jié)核患者合并肺部感染的病原菌對選擇有效的治療藥物尤為重要。銅綠假單胞菌是引起院內(nèi)感染的主要病原菌，在肺部感染的病原菌中占比較大。醫(yī)護(hù)人員手衛(wèi)生不合格、醫(yī)療器械或病房消毒滅菌工作不合格都可能引起銅綠假單胞菌院內(nèi)感染[5-6]。治療肺部銅綠假單胞菌感染主要是選擇敏感抗生素，但銅綠假單胞菌有復(fù)雜精細(xì)的抗生素耐藥機(jī)制，單一用藥、藥物使用不正確都可能出現(xiàn)耐藥性加重、治療效果不理想等情況[7-8]。本研究對南通市肺科醫(yī)院2019—2023年肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染患者耐藥性進(jìn)行分析，為臨床治療方案的選擇提供參考依據(jù)。

1 " 資料與方法

1.1 " 一般資料 " 慢性阻塞性肺疾病合并銅綠假單胞菌感染患者（慢阻肺組）259例，肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染患者（肺結(jié)核組）238例。慢阻肺組中男性168例，女性91例，平均年齡（57.8±11.39）歲。肺結(jié)核組中男性141例，女性97例，平均年齡（52.4±13.46）歲。肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病臨床診療指南》[9]；慢阻肺診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范》[10]。本研究獲得南通市第六人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號：NTLYLL2024019），所有患者基本信息采集和各項檢測均獲得患者或其家屬知情同意。

1.2 " 痰液細(xì)菌培養(yǎng) " 清晨患者刷牙、生理鹽水漱口后，可自行咳痰的患者將痰液咳至無菌容器中，通氣治療者借助吸痰儀器取痰液。低倍鏡下觀察痰標(biāo)本，上皮細(xì)胞lt;10個/L、白細(xì)胞gt;25個/L為合格標(biāo)本，否則需重新取痰[11-12]。將痰標(biāo)本分別接種到含萬古霉素巧克力平板、麥康凱平板及哥倫比亞血平板（河南鄭州安圖公司）。標(biāo)準(zhǔn)菌株銅綠假單胞菌ATCC 27853購自國家衛(wèi)計委臨檢中心。培養(yǎng)分離得到的銅綠假單胞菌均為優(yōu)勢生長菌、菌落占比在3+及以上，則判定為病原菌[13-14]。藥敏試驗結(jié)果參照美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)化研究所（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。

1.3 " 統(tǒng)計學(xué)處理 " 藥敏結(jié)果采用WHONET 5.6軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，隨后將分析得到的數(shù)據(jù)納入SPSS 20.0軟件進(jìn)一步統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以頻數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 " 結(jié) " " "果

2.1 " 2019—2023年肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染耐藥率分析 " 在2019—2023年5年中檢出肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染患者分別為41例、45例、48例、49例和55例。所有抗生素中僅左氧氟沙星各年度耐藥率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.02）；其他抗生素各年度耐藥率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表1。

2.2 " 不同性別肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染患者耐藥率比較 " 肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染患者238例中，男性與女性患者亞胺培南、阿米卡星、哌拉西林、頭孢他啶、環(huán)丙沙星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、左氧氟沙星及慶大霉素耐藥率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。僅美羅培南男性耐藥率高于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.04）。見表2。

2.3 " 不同年齡段肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染患者耐藥率比較 " 肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染患者238例中年齡≥55歲151例，＜55歲87例。不同年齡段患者對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林、頭孢他啶、亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、美羅培南、阿米卡星及慶大霉素的耐藥率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.4 " 肺結(jié)核與慢阻肺合并銅綠假單胞菌感染患者耐藥率比較 " 慢阻肺合并銅綠假單胞菌感染患者對頭孢吡肟、左氧氟沙星、哌拉西林、環(huán)丙沙星、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、亞胺培南、美羅培南、慶大霉素的耐藥率低于肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染患者（均Plt;0.05），兩組僅對阿米卡星和慶大霉素這兩個氨基糖苷類藥物耐藥率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表4。

3 " 討 " " "論

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌感染肺部的慢性疾病，傳染性較強(qiáng)，嚴(yán)重威脅人類健康。肺結(jié)核常見癥狀有結(jié)核中毒癥狀、咳嗽、咳痰、咯血等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺部感染等并發(fā)癥。銅綠假單胞菌感染需要抗生素治療，但易產(chǎn)生耐藥，其耐藥機(jī)制復(fù)雜而精細(xì)。研究表明，抗生素治療后，抗菌藥物作用的靶位發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，細(xì)菌產(chǎn)生氨基糖苷鈍化酶、β-內(nèi)酰胺酶等抗菌活性酶，或?qū)咕幬锏目咕饔卯a(chǎn)生躲避、降低外膜通透性、形成生物膜、影響主動泵出系統(tǒng)等，通過多種因素作用產(chǎn)生多重耐藥機(jī)制[15]。

本研究2019—2023年共檢出238例肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染患者，藥敏結(jié)果顯示，各年患者整體對抗生素耐藥水平波動不大，僅2022年大多數(shù)抗生素的耐藥率輕度升高，左氧氟沙星各年度耐藥率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.02）。各年度肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染患者對碳青霉烯類藥物的耐藥水平與江蘇省基本一致[16]，但高于全國平均水平，表明我國沿海地區(qū)細(xì)菌耐藥形勢較很多內(nèi)地省份嚴(yán)峻。

本研究結(jié)果顯示，不同性別間僅美羅培南耐藥率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.04）；不同年齡段（年齡≥55歲 vs ＜55歲）抗生素耐藥率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）與奚少勇等[17]報道的結(jié)果基本一致。慢阻肺合并銅綠假單胞菌感染患者對頭孢吡肟、左氧氟沙星、哌拉西林、環(huán)丙沙星、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、亞胺培南、美羅培南、慶大霉素的耐藥率低于肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌感染患者（均Plt;0.05），與郭艷玲等[18]研究結(jié)果基本一致。究其原因：肺結(jié)核患者長時間服用利福平、異煙肼、左氧氟沙星、乙胺丁醇等抗結(jié)核藥物，可能引起銅綠假單胞菌生物膜通透性、泵出機(jī)制等發(fā)生變化，引起耐藥性的增強(qiáng)。本研究中慢阻肺與肺結(jié)核患者僅對阿米卡星和慶大霉素耐藥率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可能與氨基糖苷類抗生素通過與細(xì)菌核糖體結(jié)合、干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而發(fā)揮抗菌作用有關(guān)。因此，臨床上通常將氨基糖苷類藥物與其他抗生素聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染[19]。

綜上所述，南通地區(qū)肺結(jié)核合并銅綠假單胞菌患者近5年抗生素耐藥水平保持相對穩(wěn)定狀態(tài)，但高于全國平均水平，應(yīng)引起高度重視。

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[收稿日期] 2024-10-21

（本文編輯 " 王曉蘊(yùn)）