杜 青 寧 倩 徐 棟 李 鑫 顧寶東 王英超 馬先軍 趙曉慧

(1.江蘇省連云港市中醫(yī)院腦病科,江蘇 連云港 222000;2.南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院附屬中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)部,江蘇 連云港 222000;3.江蘇省連云港市中醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇 連云港 222000)

不寧腿綜合征(restless legs syndrome,RLS)又稱不安腿綜合征或Willis-Ekbom病,最早由英國(guó)學(xué)者Thomas Willis所描述,是一種主要累及下肢感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)障礙性疾病,臨床主要表現(xiàn)為夜間入睡前或睡眠時(shí)下肢出現(xiàn)難以名狀不適感,如“針刺”“沉重”“燒灼感”“蟻?zhàn)吒小钡?常需捶打或下床活動(dòng)后方能減輕或緩解[1]。目前西醫(yī)治療RLS的藥物多局限于多巴胺受體激動(dòng)劑、長(zhǎng)效左旋多巴、鐵劑等,雖然在早期服用可適當(dāng)緩解患者癥狀,但長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)明顯,且停藥后易復(fù)發(fā),尤其是多巴制劑增量后易出現(xiàn)視幻覺(jué)的副作用[2]。2018年2月至2022年3月,我們采用身痛逐瘀湯加味聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療痰瘀痹阻型RLS 25例,并與單純采用鹽酸普拉克索片治療25例對(duì)照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部50例均為江蘇省連云港市中醫(yī)院收治的痰瘀痹阻型RLS患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,治療組25例,對(duì)照組25例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照2014年國(guó)際RLS研究小組(IRLSSG)制訂的RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中的痰瘀痹阻型痹證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～85歲;患者及其家屬知情同意自愿參加本研究,并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并有嚴(yán)重的心臟疾病及精神病者;下肢皮膚明顯破潰者;合并有嚴(yán)重的糖尿病周圍神經(jīng)病并發(fā)癥者;合并有嚴(yán)重的心、肝、腎功能異常者;嚴(yán)重的高血壓且血壓暫未較好控制的患者;妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予多巴胺受體激動(dòng)劑鹽酸普拉克索片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20193412)1片,每晚睡前口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合身痛逐瘀湯治療。藥物組成：秦艽6 g,川芎6 g,桃仁10 g,紅花10 g,甘草6 g,羌活6 g,沒(méi)藥5 g,五靈脂6 g,當(dāng)歸12 g,香附6 g,牛膝12 g,地龍6 g,水蛭6 g。日1劑,水煎取汁300 mL,分早、晚2次溫服。余下藥渣加水再次煎煮后倒入桶中,待溫度降至適中后行中藥泡足,時(shí)間控制在15～20 min,每日1次。

1.3.3 療程 2組均治療1周為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 臨床癥狀 比較2組治療前后臨床癥狀變化情況,采用IRLS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià),包括10個(gè)問(wèn)題,每個(gè)問(wèn)題選項(xiàng)設(shè)置0～4分,總分最高40分,評(píng)分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.4.2 睡眠質(zhì)量 比較2組治療前后睡眠質(zhì)量變化情況,采用PSQI評(píng)分[3]進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)分范圍0～21分,其中0～5分表示睡眠質(zhì)量很好,6～10分表示睡眠質(zhì)量較好,11～15分表示睡眠質(zhì)量一般,16～21分表示睡眠質(zhì)量很差,得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。

1.4.3 中醫(yī)癥狀 比較2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分變化情況,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中相關(guān)內(nèi)容擬定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),包括下肢疼痛、夜寐難安、肢體屈伸不利、肢體麻木、肌膚紫暗、面色暗黧,根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為4個(gè)等級(jí),無(wú)癥狀記0分,輕度記2分,中度記4分,重度記6分,評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

1.4.4 安全性評(píng)價(jià) 治療前后進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能等安全性指標(biāo)檢測(cè),如出現(xiàn)不良反應(yīng),均應(yīng)記錄并及時(shí)處理、分析原因、后續(xù)追蹤。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者中醫(yī)癥狀評(píng)分變化情況,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]相關(guān)內(nèi)容制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：癥狀、體征得到明顯改善,中醫(yī)癥狀評(píng)分減少≥70%;有效：癥狀、體征有所好轉(zhuǎn),中醫(yī)癥狀評(píng)分減少≥30%,<70%;無(wú)效：癥狀、體征無(wú)改善,甚至加重,中醫(yī)癥狀評(píng)分減少<30%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率92.00%(23/25),對(duì)照組總有效率60.00%(15/25),治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 2組治療前后臨床癥狀I(lǐng)RLS評(píng)分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后臨床癥狀I(lǐng)RLS評(píng)分均降低(P<0.05),且治療組治療后臨床癥狀I(lǐng)RLS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后臨床癥狀I(lǐng)RLS評(píng)分變化比較 分,

2.3 2組治療前后睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分均降低(P<0.05),且治療組治療后睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分變化比較 分,

2.4 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分均降低(P<0.05),且治療組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分變化比較 分,

2.5 安全性評(píng)價(jià) 治療過(guò)程中治療組出現(xiàn)腹脹1例,對(duì)照組出現(xiàn)惡心反酸1例,輕度腹瀉1例,頭暈1例,調(diào)整用藥時(shí)間或?qū)ΠY治療后均緩解,2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

RLS是一種主要累及腿部神經(jīng)系統(tǒng)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)障礙性疾病,各年齡階段皆可發(fā)病,但多見(jiàn)于中老年人[7]。據(jù)國(guó)外數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),RLS的患病率約0.1～15%[8],我國(guó)一項(xiàng)針對(duì)2941名成年居民(>18歲)的調(diào)查顯示RLS的患病率為1.4%[9]。目前,對(duì)于RLS的發(fā)病原因尚不明確,可能與遺傳有關(guān),也有研究表明RLS還與性別、低教育水平、低經(jīng)濟(jì)水平、吸煙、酗酒等不健康的生活方式有關(guān),且隨年齡的增長(zhǎng),RLS的患病率也會(huì)增加[10]。RLS的發(fā)病機(jī)制主要包括多巴胺功能紊亂、體內(nèi)維生素、鐵等缺乏或代謝異常、氧化應(yīng)激、肢體血運(yùn)障礙等[11],有研究表明RLS患者血清維生素D水平普遍低于健康人群,而且RLS患者血清維生素D水平越低,下肢不適感越重,睡眠質(zhì)量越差[12]。

中醫(yī)古籍尚無(wú)與RLS對(duì)應(yīng)之病名,但其相關(guān)臨床表現(xiàn)卻已有諸多相關(guān)描述[13]?！鹅`樞·百病始生》記載：“厥氣生足悗”“悗生脛寒,脛寒則血脈凝滯?！蔽闹械摹皭帯奔礊槟郎弁粗??！秲?nèi)經(jīng)》中多有“脛酸”“髓酸”的描述,而《傷寒論》又有“血痹”“痙病”“腿攣急”的記錄,均與“足悗”同出一轍。薛已在《內(nèi)科摘要》言及：“夜間少寐,足內(nèi)酸熱。若再良久不寐,腿內(nèi)亦然,且兼腿內(nèi)筋似有抽縮意,致二腿左右頻移,輾轉(zhuǎn)不安,必至倦極方寐?！笨芍^是古代對(duì)RLS臨床癥狀的高度概述,也充分反映出該病主要表現(xiàn)為下肢異常不適及睡眠障礙兩大特點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,RLS主要涉及肝、脾、腎三臟,早期和肝密切相關(guān),中后期和脾、腎密切相關(guān),而其癥狀最典型的時(shí)期多是由于痰瘀痹阻所致,全程都貫穿了痰和瘀,無(wú)論虛、實(shí)證型都兼夾痰、瘀,且痰瘀既是病理產(chǎn)物,也是RLS的主要致病因素[14-15]。身痛逐瘀湯原方出自王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》,目前學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為該方由《丹溪心法》中趁痛散加減而來(lái)[16],由秦艽、川芎、桃仁、紅花、甘草、羌活、沒(méi)藥、當(dāng)歸、五靈脂、香附、牛膝、地龍組成。方中桃仁、紅花一升一降,相須為用,通利經(jīng)絡(luò)以止痛,化瘀活血以行滯,當(dāng)歸、川芎均為血中氣藥,可助紅花、桃仁通暢氣血,活血止痹,這四藥為桃紅四物湯主要成分,在不損傷正氣的同時(shí)能使邪除瘀散;香附、川芎二藥可行一身之氣,氣行則血行,氣為血之帥;秦艽、羌活二藥合用起祛除外邪之功,意在除濕化痰,祛風(fēng)消痹;五靈脂、沒(méi)藥活血止痛力強(qiáng),善治其標(biāo);地龍、牛膝合用,引藥下行,功專下肢,疏通經(jīng)絡(luò)以利關(guān)節(jié);而甘草與牛膝合用,又可補(bǔ)肝脾腎不足,強(qiáng)筋生肌。該方妙在藥物升降有序,化瘀通絡(luò),祛濕止痹的同時(shí)兼顧補(bǔ)益之功,以達(dá)肝、脾、腎同治的目的。因RLS患者多為久病,瘀滯之深,波及部位又多偏下,故我們?cè)谠街屑佑盟我栽銎蒲ń?jīng)功效。水蛭味咸、苦,性平,具有破血、逐瘀、散結(jié)功效,能使受阻血脈復(fù)通,氣血得以上榮,《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》謂“常人身瘀血方阻……水蛭最好食人之血,而性又緩慢善入,慢緩則生血不傷,籍其力為攻其久滯,善入而堅(jiān)積易破,自有益而無(wú)傷也”。諸藥合用,共奏化瘀通絡(luò)、祛風(fēng)化痰、除濕通痹之功。除了服用中藥湯劑外,將余下藥渣再次煎煮進(jìn)行中藥足浴,能通過(guò)熱效應(yīng),使患處皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張,增加局部血流速度,促進(jìn)炎性物質(zhì)的吸收,使藥物直達(dá)病灶,消除局部組織的充血水腫,起到活血止痛之功[17]。

本研究結(jié)果顯示,身痛逐瘀湯加味聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療痰瘀痹阻型RLS療效確切,可有效改善患者臨床癥狀及中醫(yī)癥狀,改善患者睡眠質(zhì)量,操作簡(jiǎn)便,臨床療效顯著,安全性良好,充分發(fā)揮了中醫(yī)療法特色,治病求本,標(biāo)本兼治,值得進(jìn)一步臨床推廣。