葉 妮,王亦琳,陳超超,孫 雷,明文慶,王雨霜

(1.中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所,北京100081;2. 安徽省獸藥飼料監(jiān)察所,合肥230022)

隨著生活水平的提高,食品安全逐步受到廣大民眾的關(guān)注,也是政府部門的重點(diǎn)工作?；陲L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和安全性再評(píng)價(jià),部分藥物對(duì)動(dòng)物本身、人類健康和生態(tài)環(huán)境造成較大危害,為保障動(dòng)物產(chǎn)品安全和公共衛(wèi)生安全,我國(guó)相關(guān)管理部門明文規(guī)定此類藥物在某些甚至所有食品動(dòng)物組織中禁止或限制使用。本文就目前各種情況下不得檢出的藥物加以闡述,為科研、監(jiān)管、使用等不同人群提供參考。

1 我國(guó)食品動(dòng)物中限制使用獸藥的基本情況

1.1 我國(guó)食品動(dòng)物中禁止使用的藥品及化合物 根據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》有關(guān)規(guī)定,農(nóng)業(yè)農(nóng)村部修訂了《食品動(dòng)物中禁止使用的藥品及其他化合物清單》[1](以下簡(jiǎn)稱“禁用藥清單”),并于2019年12月27日發(fā)布。同時(shí),原農(nóng)業(yè)部公告第193號(hào)[2]、235號(hào)[3]、560號(hào)[4]等文件中的相關(guān)內(nèi)容同時(shí)廢止。禁用清單中包括了β-興奮劑、卡巴氧、氯霉素、非甾體雌激素(己二烯雌酚、己烯雌酚、己烷雌酚)、萬(wàn)古霉素等5種或類藥物及其鹽或酯,以及酒石酸銻鉀、汞制劑(氯化亞汞、醋酸汞、硝酸亞汞、吡啶基醋酸汞)、毒殺芬、呋喃丹、殺蟲脒、氨苯砜、硝基呋喃類(呋喃西林、呋喃妥因、呋喃它酮、呋喃唑酮、呋喃苯烯酸鈉)、林丹、孔雀石綠、類固醇激素(醋酸美侖孕酮、甲基睪丸酮、群勃龍、玉米赤霉醇)、安眠酮、硝呋烯腙、五氯酚酸鈉、硝基咪唑類(洛硝達(dá)唑、替硝唑)、硝基酚鈉、錐蟲砷胺等16種或類藥物,基本涵蓋了對(duì)人類健康、土壤水質(zhì)、生態(tài)環(huán)境危害較大的農(nóng)藥、獸藥、人獸共用藥以及其他化合物。

1.2 我國(guó)停止使用的獸藥

1.2.1 停止用于食品動(dòng)物的獸藥 根據(jù) 《獸藥管理?xiàng)l例》第六十九條規(guī)定,因其原料藥的各種鹽、酯及各種制劑可能對(duì)養(yǎng)殖業(yè)、人體健康或環(huán)境生態(tài)造成危害或者存在潛在風(fēng)險(xiǎn),農(nóng)業(yè)農(nóng)村部停止洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星[5]、喹乙醇、氨苯胂酸和洛克沙胂[6]等獸藥在食品動(dòng)物中使用。

為便于監(jiān)督、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)相關(guān)工作開展,我國(guó)2022年頒布的《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品中41種獸藥最大殘留限量》(GB 31650.1-2022)[7](以下簡(jiǎn)稱“限量補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)”)規(guī)定了上述四種氟喹諾酮類藥物的MRL。

1.2.2 廢止地方標(biāo)準(zhǔn)的獸藥 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部于2005年公布了首批《獸藥地方標(biāo)準(zhǔn)廢止目錄》[5]。其中的禁用獸藥已收載于2019年發(fā)布的《禁用藥清單》中。另外,金剛烷胺類等人用抗病毒藥移植獸用,缺乏科學(xué)規(guī)范、安全有效的試驗(yàn)數(shù)據(jù),用于動(dòng)物病毒性疫病不但給動(dòng)物疫病控制帶來(lái)不良后果,而且影響國(guó)家動(dòng)物疫病防控政策的實(shí)施;頭孢哌酮等人醫(yī)臨床控制使用的最新抗菌藥物用于食品動(dòng)物,會(huì)產(chǎn)生耐藥,影響動(dòng)物疫病控制、食品安全和人類健康;代森銨等農(nóng)用殺蟲劑、抗菌藥用作獸藥,缺乏安全有效數(shù)據(jù),對(duì)動(dòng)物和動(dòng)物性食品安全構(gòu)成威脅;人用抗瘧、解熱鎮(zhèn)痛、胃腸道藥品用于食品動(dòng)物,缺乏殘留檢測(cè)試驗(yàn)數(shù)據(jù),會(huì)增加動(dòng)物性食品中藥物殘留危害;組方不合理、療效不確切的復(fù)方制劑,增加了用藥風(fēng)險(xiǎn)和不安全因素。但為滿足動(dòng)物疫病防控用藥需要并保障用藥安全,促進(jìn)新獸藥研發(fā)工作,在保證獸藥安全有效,維護(hù)人體健康和生態(tài)環(huán)境安全的前提下,列入《廢止目錄》序號(hào)3的品種5年后可注冊(cè)申報(bào),列入序號(hào)2、4、5的品種自公告發(fā)布之日起可注冊(cè)申報(bào)。但目前為止,尚無(wú)企業(yè)注冊(cè)申報(bào),上述藥物仍在所有食品動(dòng)物中不得檢出。此后農(nóng)業(yè)農(nóng)村部也相繼頒布了若干《獸藥地方標(biāo)準(zhǔn)廢止目錄》的公告,其中的藥物品種都是現(xiàn)批準(zhǔn)使用的原料藥的部分制劑,多數(shù)原因是組方不合理或療效不確切等。

1.3 食品動(dòng)物特定時(shí)期不得使用的獸藥

1.3.1 產(chǎn)蛋期不得使用的獸藥 產(chǎn)蛋期是蛋雞開始產(chǎn)蛋到產(chǎn)蛋結(jié)束的時(shí)間段。蛋黃中的脂類由多數(shù)藥物的靶組織——肝臟形成,通過血液循環(huán)到達(dá)卵泡大約10日形成卵黃,在此期間,若攝入藥物,則會(huì)在卵黃中沉積形成殘留。成熟的卵黃通過輸卵管傘,進(jìn)入輸卵管內(nèi),歷經(jīng)約2 h在卵黃外形成卵白,此間用藥也可導(dǎo)致殘留產(chǎn)生。最后鈣化形成蛋殼,此時(shí)用藥會(huì)影響鈣化過程[8]。由于禽蛋中的藥物殘留無(wú)法代謝消除,且受眾包括嬰幼兒和老年人,因此大部分禽用化藥都有產(chǎn)蛋期不得使用的規(guī)定。截至2023年7月,我國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部批準(zhǔn)的除環(huán)境消毒和營(yíng)養(yǎng)劑外,用于禽病治療的獸用中化藥按有效成分計(jì)有71種,其中,尼卡巴嗪、甲基鹽霉素和桿菌肽等3種不可用于蛋雞,恩諾沙星不可用于烏骨雞,恩諾沙星、安普霉素等45種藥物在蛋雞產(chǎn)蛋期不得使用,我國(guó)限量補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其中部分藥物在禽蛋中的MRL做出了規(guī)定。氯唑西林、苯唑西林、噁喹酸、甲氧芐啶和阿司匹林5種藥物在我國(guó)未被批準(zhǔn)用于家禽,左旋咪唑批準(zhǔn)用于家禽但無(wú)產(chǎn)蛋期不得使用的規(guī)定,以上6種藥物在《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品中獸藥最大殘留限量》(GB31650—2019)[9](以下簡(jiǎn)稱“限量標(biāo)準(zhǔn)”)中有產(chǎn)蛋期不得使用的規(guī)定。桿菌肽、氟苯達(dá)唑、氨丙啉、大觀霉素、紅霉素、金霉素、林可霉素、黏菌素、泰萬(wàn)菌素和新霉素等10種藥物在批準(zhǔn)使用時(shí)強(qiáng)調(diào)了“產(chǎn)蛋供人食用的雞,在產(chǎn)蛋期不得使用”,而在我國(guó)限量標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)蛋規(guī)定了較高的MRL(表1)。

表1 禽用藥使用限制匯總表Tab 1 Summary of restrictions on the use of avian drugs

1.3.2 泌乳期不得使用的獸藥 產(chǎn)乳供人食用的動(dòng)物從分娩后開始產(chǎn)乳直至干乳期間為泌乳期。生鮮乳中的獸藥殘留主要來(lái)自于產(chǎn)乳動(dòng)物疾病預(yù)防和治療過程中所使用的藥物。特別是泌乳期的乳房炎、子宮內(nèi)膜炎等疾病,抗生素和化學(xué)藥物使用頻繁,常以兩、三種聯(lián)合的形式給藥。藥物進(jìn)入血液后,會(huì)經(jīng)血液分布到乳腺組織,并隨乳腺的分泌進(jìn)入乳汁中,造成乳汁中藥物的殘留[10]。截至2023年7月,我國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部批準(zhǔn)的除環(huán)境消毒和營(yíng)養(yǎng)劑外,用于牛羊等產(chǎn)乳供人食用的動(dòng)物疾病治療的獸用中化藥,按有效成分計(jì)共98種,其中,莫奈太爾用于綿羊但不得用于奶羊,加米霉素、莫能菌素等22種藥物在泌乳期不得使用。環(huán)丙氨嗪、二氟沙星、氟氯苯氰菊酯、常山酮、甲苯咪唑、巴胺磷、托曲珠利、安普霉素等8種藥物在我國(guó)未被批準(zhǔn)用于牛羊等產(chǎn)奶供人食用的動(dòng)物,在我國(guó)限量標(biāo)準(zhǔn)中有泌乳期不得使用的規(guī)定。莫能菌素、雙甲脒、奧芬達(dá)唑、替米考星、三氯苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、醋酸氟孕酮、伊維菌素、碘醚柳胺、土霉素等10種藥物的制劑在批準(zhǔn)使用時(shí)強(qiáng)調(diào)了“產(chǎn)乳供人食用的動(dòng)物,在泌乳期不得使用”,而在我國(guó)限量標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)奶規(guī)定了MRL(表2)。

1.3.3 其他特定情況不得使用的獸藥 除了產(chǎn)蛋期和泌乳期不得使用的藥物,在我國(guó)現(xiàn)已批準(zhǔn)使用的獸藥中,還有部分獸藥對(duì)其他動(dòng)物有使用限制。例如:磺胺氯噠嗪禁用于反芻動(dòng)物、替米考星禁用于肉牛犢;氟苯達(dá)唑禁用于鴿子和鸚鵡;溴螨酯、雙甲脒等禁用于蜜蜂流蜜期;甲基鹽霉素、拉沙洛西等禁用于馬屬動(dòng)物;敵百蟲、辛硫磷等禁用于水產(chǎn)類動(dòng)物(表3)。

表3 其他獸藥使用限制匯總表Tab 3 Summary of restrictions on the use of the other veterinary drugs

1.4 我國(guó)限量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的允許使用但不得檢出的藥物 我國(guó)限量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)氯丙嗪、地西泮等9種允許使用的獸藥進(jìn)行了有關(guān)規(guī)定:氯丙嗪、地西泮、地美硝唑、苯甲酸雌二醇、甲硝唑、苯丙酸諾龍、丙酸睪酮等7種獸藥在所有食品動(dòng)物組織中不得檢出;潮霉素B在豬和雞可食組織及雞蛋中不得檢出;賽拉嗪在產(chǎn)奶動(dòng)物的奶中不得檢出。

2 不得檢出獸藥的殘留檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)

目前,我國(guó)食品動(dòng)物禁用藥物清單、地方標(biāo)準(zhǔn)廢止目錄、獸藥停用公告、限量標(biāo)準(zhǔn)以及新獸藥注冊(cè)公告中,在不同范圍內(nèi)對(duì)以下150種藥物的使用進(jìn)行了限制。多數(shù)藥物均有相關(guān)殘留檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)(表4),暫時(shí)無(wú)動(dòng)物性食品中殘留檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)的藥物(表5),也可參考飼料、農(nóng)藥和環(huán)境中該藥物的檢測(cè)條件進(jìn)行制定?；灸軌驖M足目前獸藥殘留檢驗(yàn)需求。

表4 食品動(dòng)物中不得檢出且有殘留檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)的藥物Tab 4 Drugs that cannot be detected in food animals with residue detection method standards

表5 食品動(dòng)物中不得檢出但無(wú)殘留檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)的藥物Tab 5 Drugs that cannot be detected in food animals without residue detection method standards

3 存在問題

3.1 禁用獸藥偶有檢出 以2021年國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局的某次食品安全監(jiān)督抽檢結(jié)果為例,于豬肉中檢出氯霉素、牛肉中檢出克倫特羅和呋喃西林代謝物[11]。部分養(yǎng)殖企業(yè)或個(gè)人的食品安全意識(shí)和法律意識(shí)尚淡薄,無(wú)視《中華人名共和國(guó)食品安全法》[12]的條款規(guī)定或存僥幸。

3.2 超過使用范圍用藥 2022年1月,國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局在烏雞肉中檢出恩諾沙星794 μg/kg[13]。恩諾沙星制劑廣泛用于家禽養(yǎng)殖業(yè),恩諾沙星片和恩諾沙星可溶性粉更是被收錄于《中華人民共和國(guó)獸藥典》(2020版)[14]中,并規(guī)定“烏骨雞不得使用”。部分養(yǎng)殖單位忽略了獸藥典規(guī)定,用藥不規(guī)范。

4 關(guān)于食品動(dòng)物中不得檢出獸藥殘留的思考

4.1 加強(qiáng)獸藥生產(chǎn)和使用的監(jiān)管與宣貫 對(duì)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)廢止的獸藥,加強(qiáng)對(duì)獸藥生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品的監(jiān)管與宣貫,杜絕非法獸藥的生產(chǎn)和流通,從源頭解決非法用藥的現(xiàn)象。對(duì)于禁止、停止用于所有食品動(dòng)物或允許使用但不得檢出的獸藥,則應(yīng)加強(qiáng)食品動(dòng)物養(yǎng)殖企業(yè)及養(yǎng)殖戶日常普及宣貫獸藥規(guī)范使用的重要性,建立并強(qiáng)化安全用藥意識(shí),嚴(yán)格遵守休藥期規(guī)定。

4.2 加強(qiáng)食品動(dòng)物中不得檢出藥物殘留檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充和修訂 應(yīng)進(jìn)一步梳理各種范圍內(nèi)不得檢出藥物的殘留檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于所有食品動(dòng)物不得檢出的藥物,其檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍應(yīng)較為廣泛齊全,對(duì)于非所有食品動(dòng)物不得檢出的藥物應(yīng)與有限量的組織在靈敏度指標(biāo)上有所區(qū)分,便于檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)以及監(jiān)管部門開展相關(guān)工作。

4.3 加強(qiáng)開發(fā)無(wú)殘留或低殘留新獸藥 激勵(lì)科研院所、企業(yè)積極開發(fā)研制見效快且動(dòng)物機(jī)體不易吸收、半衰期短的無(wú)殘留或低殘留的新獸藥,鼓勵(lì)養(yǎng)殖企業(yè)優(yōu)先選擇使用安全有效、環(huán)境污染較小的生物制劑和獸用中藥,從根源上解決食品安全問題。

5 結(jié) 語(yǔ)

隨著生活水平的提高,食品安全問題日益受到全社會(huì)的矚目。目前,我國(guó)獸藥監(jiān)管部門已對(duì)部分獸藥的使用進(jìn)行了限制,并頒布了相關(guān)的殘留標(biāo)準(zhǔn),為獸藥殘留檢測(cè)提供了科學(xué)依據(jù),為食品安全監(jiān)管提供了技術(shù)支持,為消費(fèi)者健康提供了有力保障。