潘明孟 蔡玉梅

[摘 要]目的 探討重組貽貝粘蛋白對(duì)敏感性皮膚患者瘙癢情況、紅斑、皮膚屏障功能的影響，評(píng)價(jià)其有效性、安全性。方法 選取我院2021年7月-2022年7月收治的70例輕、中度敏感性皮膚患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各35例。研究組予以重組貽貝粘蛋白凝膠，對(duì)照組予以該產(chǎn)品凝膠基質(zhì)，比較兩組治療前后瘙癢情況、紅斑數(shù)值、皮膚生理參數(shù)、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果研究組治療后7、28 d VAS評(píng)分及紅斑數(shù)值低于對(duì)照組（P<0.05）；研究組治療后7、28 d經(jīng)皮失水量、角化套膜低于對(duì)照組，皮脂含量、角質(zhì)層含水量高于對(duì)照組（P<0.05）；研究組治療總有效率為88.57%，高于對(duì)照組的65.71%（P<0.05）；兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 重組貽貝粘蛋白治療輕、中度敏感性皮膚安全有效，可有效改善受損皮膚屏障，緩解皮膚瘙癢感及紅斑，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 重組貽貝粘蛋白；敏感性皮膚；角質(zhì)層含水量；皮脂含量

[中圖分類號(hào)] R751 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1004-4949（2024）01-0093-04

Clinical Effect of Recombinant Mussel Adhesive Proteins in the Treatment of Sensitive Skin

PAN Ming-meng， CAI Yu-mei

（Department of Dermatology， the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University， Quanzhou 362000， Fujian， China）

[Abstract]Objective To investigate the effect of recombinant mussel adhesive proteins on pruritus， erythema and skin barrier function in patients with sensitive skin， and to evaluate its efficacy and safety. Methods A total of 70 patients with mild to moderate sensitive skin admitted to our hospital from July 2021 to July 2022 were selected as the research objects. They were divided into study group and control group by random number table method， with 35 patients in each group. The study group was given recombinant mussel adhesive proteins gel， and the control group was given the product gel matrix. The pruritus， erythema value， skin physiological parameters， clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results At 7 and 28 days after treatment， the VAS score and erythema value of the study group were lower than those of the control group （P<0.05）. At 7 and 28 days after treatment， the percutaneous water loss and keratinized mantle in the study group were lower than those in the control group， and the sebum content and stratum corneum hydration were higher than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was 88.57%， which was higher than 65.71% in the control group （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in the two groups during the treatment. Conclusion Recombinant mussel adhesive proteins is safe and effective in the treatment of mild and moderate sensitive skin. It can effectively improve the damaged skin barrier and relieve skin itching and erythema， which is worthy of clinical application.

[Key words] Recombinant mussel adhesive proteins； Sensitive skin； Stratum corneum hydration； Sebum content

敏感性皮膚（sensitive skin，SS）是臨床一種常見(jiàn)的皮膚損容性問(wèn)題，敏感性皮膚外觀正?；虬橛屑t斑，可累及全身，好發(fā)于面部[1]。敏感性皮膚具有敏感性高、耐受性差、高反應(yīng)性的特點(diǎn)，受到外界環(huán)境刺激后容易出現(xiàn)瘙癢、灼痛等不適，瘙癢癥狀尤其明顯。目前臨床治療該疾病尚無(wú)特效藥物，治療手段多以抑制不適癥狀為主。貽貝粘蛋白是從海洋生物貽貝的足絲腺中提取純化的一種蛋白質(zhì)，最早作為醫(yī)用粘合劑應(yīng)用于臨床[2]。有研究指出[3，4]，使用貽貝粘蛋白噴霧劑和貽貝粘蛋白醫(yī)用冷敷貼可有效改善面部敏感性皮膚的臨床癥狀。重組粘蛋白是在天然粘蛋白的基礎(chǔ)上，通過(guò)基因序列重組，使之具有更強(qiáng)的黏附能力，多巴氨酸（DOPA）含量高達(dá)30%，高于天然提取的貽貝粘蛋白[5，6]。本研究旨在探討重組貽貝粘蛋白改善敏感性皮膚的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.1 一般資料 選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2021年7月-2022年7月收治的70例輕、中度敏感性皮膚患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各35例。對(duì)照組男10例，女25例；年齡20～54歲，平均年齡（35.20±5.22）歲。研究組男9例，女26例；年齡22～53歲，平均年齡（33.29±4.98）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：皮膚受到物理、化學(xué)、精神等因素刺激后出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢、緊繃感等[7]；皮膚出現(xiàn)潮紅、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張和鱗屑等客觀體征；乳酸刺痛試驗(yàn)分?jǐn)?shù)≥3分；所有患者均知悉并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：可能伴有敏感性皮膚的原發(fā)性疾病，如玫瑰痤瘡、脂溢性皮炎、激素依賴性皮炎等；正在使用和（或）試驗(yàn)前1周內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及抗組胺藥物等；嚴(yán)重肝、腎疾病者；孕婦和哺乳期女性；精神障礙者。

1.3 方法 研究組使用重組貽貝粘蛋白凝膠（西安德諾海思生物科技有限公司，批號(hào)21010603，規(guī)格：50 g/支）；對(duì)照組使用重組貽貝粘蛋白凝膠基質(zhì)（西安德諾海思生物科技有限公司，批號(hào)21020602，規(guī)格：50 g/支），兩組均在患者面部涂抹，2層/次（即涂1次待凝膠干后再涂1次），2次/d，連續(xù)治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1瘙癢程度 治療前及治療后7、28 d由患者進(jìn)行主觀評(píng)價(jià)，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale， VAS）記錄治療前后的瘙癢程度，其中0分為無(wú)瘙癢；1～3分為輕度瘙癢（雖有瘙癢，但可忍受）；4～7分為中度瘙癢（明顯瘙癢，睡眠受到影響）；8～10分為重度瘙癢（瘙癢劇烈，且伴有植物神經(jīng)功能紊亂，日常生活、工作、睡眠受到嚴(yán)重影響，迫切要求治療）。

1.4.2紅斑數(shù)值 治療前及治療后7、28 d由同一主治醫(yī)師采用VISIA皮膚圖像分析儀采集并記錄患者紅斑數(shù)值。

1.4.3皮膚生理參數(shù)變化 治療前及治療后7、28 d檢測(cè)患者皮膚屏障功能，分別檢測(cè)皮膚角質(zhì)層含水量（Corneometer CM285檢測(cè)儀）、經(jīng)表皮失水量（Tewameter TM300檢測(cè)儀）、表皮油脂含量（Sebumeter SM815檢測(cè)儀）、角化套膜指標(biāo)（MPA10）。

1.4.4臨床療效 治療28 d后評(píng)價(jià)，完全緩解為癥狀消失，皮損基本消失；部分緩解為癥狀大部分消失，皮損大部分消失；輕微緩解為癥狀維持，皮損基本維持；未緩解為癥狀加重，皮損加重?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。1.4.5不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察灼熱、刺痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 兩組瘙癢程度及紅斑數(shù)值比較 研究組治療后7、28 d VAS評(píng)分及紅斑數(shù)值低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組皮膚屏障功能比較 研究組治療后7、28 d經(jīng)皮失水量、角化套膜低于對(duì)照組，皮脂含量、角質(zhì)層含水量高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況 兩組均無(wú)灼熱、刺痛等不良反應(yīng)情況發(fā)生。

敏感性皮膚（SS）是一種皮膚處于高反應(yīng)的狀態(tài)，臨床表現(xiàn)為受到物理、化學(xué)、精神等刺激因素后皮膚出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢、緊繃等一系列主觀癥狀，且伴有紅斑、鱗屑、毛細(xì)管擴(kuò)張等客觀體征。而在健康皮膚中上述刺激因素通常不會(huì)引起不適感覺(jué)。目前學(xué)術(shù)界對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚無(wú)一致共識(shí)，主流觀點(diǎn)認(rèn)為很有可能是因外部因素如物理、化學(xué)等因素或內(nèi)部因素如精神刺激等使得皮膚屏障破壞引起神經(jīng)末梢暴露，這些神經(jīng)末梢與感覺(jué)受體結(jié)合從而使得細(xì)胞分泌因子和炎癥介質(zhì)，并最終釋放組胺到細(xì)胞間質(zhì)而導(dǎo)致神經(jīng)性炎癥，從而導(dǎo)致瘙癢、腫脹、紅斑、皮膚潮紅[7，8]。

由于敏感皮膚發(fā)病原因尚未明確，因此也沒(méi)有確切的金標(biāo)準(zhǔn)治療方法，臨床迫切需要尋求一種高效、安全的方法治療敏感性皮膚。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后7、28 d VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明重組貽貝粘蛋白凝膠對(duì)于敏感性皮膚瘙癢的改善作用優(yōu)于重組貽貝粘蛋白凝膠基質(zhì)。分析認(rèn)為，敏感性皮膚患者皮膚本身已經(jīng)處于高反應(yīng)狀態(tài)，與正常皮膚相比皮膚屏障功能薄弱，更難抵御外界的刺激[9，10]。重組貽貝粘蛋白作為醫(yī)學(xué)保濕潤(rùn)膚產(chǎn)品成分，是目前已知的唯一的帶有高含量多巴基團(tuán)的蛋白質(zhì)，可有效封閉因皮膚屏障破壞引起的神經(jīng)末梢暴露，持續(xù)抑制炎癥，從而改善患者瘙癢癥狀。

本研究結(jié)果還顯示，研究組治療后7、28 d紅斑數(shù)值低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明重組貽貝粘蛋白凝膠對(duì)于緩解敏感性皮膚患者泛紅癥狀療效優(yōu)于重組貽貝粘蛋白凝膠基質(zhì)。分析認(rèn)為，氧化應(yīng)激是一大類致敏因素，其很有可能是造成患者皮膚敏感泛紅的主要因素之一。研究表明[11]，重組貽貝粘蛋白可通過(guò)抑制INF-γ誘導(dǎo)的IL-6、IL-8和MDC表達(dá)而發(fā)揮抗炎作用，且具有較強(qiáng)的還原力，另外其可通過(guò)清除自由基抑制因炎癥反應(yīng)引起的氧化應(yīng)激損傷，促進(jìn)皮膚修復(fù)，緩解皮膚泛紅問(wèn)題。此外，研究組治療后7、28 d經(jīng)皮失水量、角化套膜低于對(duì)照組，皮脂含量、角質(zhì)層含水量高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明重組貽貝粘蛋白凝膠對(duì)于敏感性皮膚患者皮膚屏障修復(fù)作用優(yōu)于重組貽貝粘蛋白凝膠基質(zhì)。分析認(rèn)為，重組貽貝粘蛋白能夠形成完整的透明粘膜后依然具有良好的空氣通透能力和部分水蒸氣通透能力，滿足敏感性皮膚需求，幫助封閉敏感性皮膚，且粘膜降解緩慢，能夠有效修復(fù)皮膚屏障，進(jìn)而發(fā)揮抗氧化、抑制炎癥、抑制瘙癢疼痛等作用[12-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為88.57%，高于對(duì)照組的65.71%（P<0.05）；兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明添加了重組貽貝粘蛋白成分的產(chǎn)品在提高臨床治療效果方面優(yōu)于僅有重組貽貝粘蛋白凝膠基質(zhì)的產(chǎn)品。分析認(rèn)為，重組貽貝粘蛋白成分可發(fā)揮抗炎、抗氧化作用，抑制皮膚瘙癢，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，改善受損皮膚細(xì)胞貼壁，封閉受損皮膚神經(jīng)末梢，且通透性良好。基質(zhì)本身具有一定的保濕、修復(fù)作用，加入重組貽貝粘蛋白成分后能夠提高臨床效果。

綜上所述，重組貽貝粘蛋白治療輕、中度敏感性皮膚安全有效，可有效改善受損皮膚屏障，緩解皮膚瘙癢感及紅斑，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2023-11-4 編輯：劉雯