楊雪瑩, 項榮武, 魏 峰, 肖 珅, 關(guān)婷婷, 谷 媛, 李曉慧

1.沈陽藥科大學(xué),遼寧 本溪 117004;2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 醫(yī)學(xué)信息數(shù)據(jù)室,遼寧 沈陽 110016

宮頸癌是全世界女性癌癥死亡的主要原因之一,由于不易預(yù)防和發(fā)現(xiàn),很多患者首次確診時已經(jīng)屬于晚期宮頸癌,盡管進(jìn)行了正確的多學(xué)科治療,但存活率仍然較低。通常情況下,人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的高危亞型是導(dǎo)致該疾病的主要原因[1-2]。文獻(xiàn)計量學(xué)是通過借助文獻(xiàn)的各種特征數(shù)量,采用數(shù)學(xué)與統(tǒng)計學(xué)方法來描述、評價和預(yù)測科學(xué)技術(shù)的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢的圖書情報學(xué)分支學(xué)科;共詞聚類分析是對共詞關(guān)系網(wǎng)絡(luò)中的詞與詞之間的距離進(jìn)行數(shù)學(xué)運(yùn)算分析,將距離較近的詞聚集起來,形成一個個相對獨(dú)立的類團(tuán),使得類團(tuán)內(nèi)屬性相似性最大、類團(tuán)間相似性最小[3],并通過對能表達(dá)某學(xué)科領(lǐng)域研究主題的主題詞共同出現(xiàn)在某篇文獻(xiàn)中的頻次進(jìn)行分析,展現(xiàn)這些主題詞所代表的學(xué)科或主題的結(jié)構(gòu)變化[4]。本研究采用文獻(xiàn)計量學(xué)及共詞聚類分析法,搜集2017-2021年關(guān)于宮頸癌治療方面的文獻(xiàn),分析研究熱點(diǎn),從而對該病的治療及未來研究方向提供有價值的線索?，F(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 本研究通過PubMed數(shù)據(jù)庫,采用主題詞檢索,制定檢索式為[(“Uterine Cervical Neoplasms”[Mesh]) AND “Therapeutics”[Mesh])],檢索限定時間為2017年1月1日至2021年12月31日。

1.2 研究方法

1.2.1 關(guān)鍵字段提取 使用BICOMB 2.0軟件(書目共現(xiàn)分析系統(tǒng),由中國醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)信息學(xué)院崔雷教授開發(fā)[5])對檢索結(jié)果進(jìn)行分析,以“主要主題詞+副主題詞”進(jìn)行詞頻統(tǒng)計,并按照各主題詞的詞頻高低進(jìn)行降序排列,挑選高頻主題詞,并創(chuàng)建高頻主題詞詞篇矩陣及共現(xiàn)矩陣。

1.2.2 聚類分析 采用gCLUTO 1.0軟件(圖形聚類工具包,明尼蘇達(dá)大學(xué)Karypis實驗室開發(fā)[6])對詞篇矩陣進(jìn)行主題詞+副主題詞聚類及可視化分析,挖掘出宮頸癌治療方面的研究熱點(diǎn)[5]。

1.2.3 戰(zhàn)略坐標(biāo)分析 通過高頻主要主題詞+副主題詞的共現(xiàn)矩陣,并結(jié)合聚類結(jié)果,計算各聚類的密度(Y軸)與向心度(X軸),并以兩項的平均值作為坐標(biāo)的原點(diǎn),進(jìn)而繪制戰(zhàn)略坐標(biāo)圖。向心度的大小用來表示各個類別主題詞與其他類別主題詞之間的緊密程度。密度的高低用來反映各個類別之內(nèi)的主題詞的緊密程度。以此作為評判標(biāo)準(zhǔn),分析宮頸癌治療領(lǐng)域各類研究主題的發(fā)展態(tài)勢。

2 結(jié)果

2.1 高頻主題詞統(tǒng)計及聚類結(jié)果 利用指定的檢索式,在Pubmed中獲得檢索結(jié)果3 622篇,利用BICOMB 2.0進(jìn)行分析,共提取出3 547個主要主題詞+副主題詞,以頻次>50篩選出43個高頻主題詞,并獲得主題詞+副主題詞的詞篇矩陣。gCLUTO 1.0對詞篇矩陣聚類分析結(jié)果顯示,43個高頻主題詞被劃分為5個聚類。在山峰圖中,山峰體積與文獻(xiàn)數(shù)量呈正比,頂峰顏色代表研究內(nèi)容的一致性,紅色部分說明該類團(tuán)內(nèi)部的相似性較高,所代表的主題較為集中且聚類效果好。根據(jù)每個聚類中各文獻(xiàn)的描述度和區(qū)分度來選擇該類的代表文獻(xiàn),通過閱讀代表文獻(xiàn)歸納出每個聚類代表的研究方向。見表1、圖1～2。

圖1 高頻主題詞聚類圖

圖2 高頻主題詞可視化山峰圖

表1 高頻主題詞的聚類結(jié)果

2.2 戰(zhàn)略坐標(biāo)結(jié)果 聚類0位于戰(zhàn)略坐標(biāo)圖的第三象限,其向心度和密度均較低,屬于宮頸癌治療領(lǐng)域的邊緣研究主題。聚類1位于戰(zhàn)略坐標(biāo)圖的第一象限,其向心度和密度均較高,屬于宮頸癌治療領(lǐng)域的核心研究主題。聚類2位于戰(zhàn)略坐標(biāo)圖的第四象限,其向心度高、密度低,屬于宮頸癌治療領(lǐng)域的潛力研究主題。聚類3位于戰(zhàn)略坐標(biāo)圖的第二象限,其向心度低、密度高,屬于宮頸癌治療領(lǐng)域的獨(dú)立研究主題。聚類4位于戰(zhàn)略坐標(biāo)圖的第四象限,其向心度高、密度低,屬于宮頸癌治療領(lǐng)域的潛力研究主題。各聚類戰(zhàn)略坐標(biāo)計算結(jié)果見表2,坐標(biāo)圖見圖3。

圖3 宮頸癌治療領(lǐng)域各類研究內(nèi)容戰(zhàn)略坐標(biāo)圖

表2 宮頸癌治療領(lǐng)域各類研究內(nèi)容的向心度及密度值

3 討論

PubMed數(shù)據(jù)庫是目前國際上比較權(quán)威的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫[4]。本研究通過對該數(shù)據(jù)庫中2017-2021年宮頸癌治療領(lǐng)域的文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計量分析,挖掘出該時期國際上該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)及發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢。

聚類1側(cè)重于圖像引導(dǎo)近距離放療宮頸癌效果方面的研究。近距離放療是宮頸癌根治性放療中的重要部分[7]?，F(xiàn)代影像在近距離放療計劃過程中發(fā)揮著重要作用,能夠提供三維影像信息,并能夠根據(jù)目標(biāo)體積定制劑量分布,從而控制向目標(biāo)體積周圍的危險器官和健康組織輸送的劑量[8]。

宮頸癌圖像引導(dǎo)的近距離放療可以顯著提高對高危臨床靶區(qū)和危及器官的可視化,提高靶區(qū)覆蓋,減少危及器官的受照量,進(jìn)而使腫瘤局部控制率得到提高,且降低放療副反應(yīng)的發(fā)生率[9]。Vizkeleti等[10]應(yīng)用圖像引導(dǎo)自適應(yīng)近距離放療結(jié)合腔內(nèi)間質(zhì)技術(shù)治療局部晚期宮頸癌,隨訪11個月時發(fā)現(xiàn),患者的無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移存活率和無病存活率均較高,提示圖像引導(dǎo)自適應(yīng)近距離放療合并腔內(nèi)間質(zhì)治療晚期宮頸癌的耐受性良好。本研究結(jié)果顯示,聚類1位于戰(zhàn)略坐標(biāo)圖的第一象限,屬于宮頸癌治療領(lǐng)域的核心研究主題,說明該聚類研究內(nèi)容是整個研究領(lǐng)域的核心,與其他聚類的關(guān)聯(lián)性較強(qiáng),且本身研究內(nèi)容較成熟,在較長時間內(nèi)得到廣泛關(guān)注,已經(jīng)形成了一定的規(guī)模。

聚類2側(cè)重于HPV自我檢測應(yīng)用效果方面的研究。HPV DNA檢測既可以通過常規(guī)的臨床采集方法獲取宮頸細(xì)胞,也可自行采集宮頸和陰道脫落的細(xì)胞。其中,HPV自我采樣作為一種侵入性較低的方法,由于具有使用方便、避免尷尬、保護(hù)隱私、采樣過程舒適等優(yōu)點(diǎn),被更多的女性所采用[11]。向未定期或充分接受宮頸癌篩查的女性提供HPV自我檢測設(shè)備,是提高篩查接受率的有效手段,特別是在篩查工作滯后、醫(yī)療資源有限的中低收入國家[12]。Loopik等[13]研究發(fā)現(xiàn),HPV陰道自取樣行細(xì)胞學(xué)檢測可以減少篩查中的隨訪損失,并且在目前的臨床實踐中更容易實現(xiàn),可以增加宮頸癌篩查參與率。聚類4側(cè)重于同步放化療對宮頸癌治療效果的研究。宮頸癌的治療方法主要包括手術(shù)和(或)放療,而對于復(fù)發(fā)或發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者,一般采用化療。近年來,隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在宮頸癌治療方面的深入研究,新輔助化療及同步放化療等方法正在廣泛應(yīng)用于宮頸癌的治療,并得到認(rèn)可和接受[14]。同步放化療是指在放療的同一天進(jìn)行化療,由于兩種治療的效果重疊,可以最大限度地提高治療的效果及局部控制率。近年來,同步放化療被推薦作為局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。Hsieh等[15]研究發(fā)現(xiàn),對于不能耐受根治性手術(shù)或新輔助化療的國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會ⅠB2期宮頸癌患者,同步放化療是一種可行的治療選擇,且與治療相關(guān)的急慢性毒副反應(yīng)均可接受。本研究結(jié)果顯示,聚類2和聚類4均位于戰(zhàn)略坐標(biāo)圖的第四象限,屬于宮頸癌治療領(lǐng)域的潛力研究主題。這說明,這兩個聚類雖然內(nèi)部研究內(nèi)容的聯(lián)系并不緊密,但與其他聚類的連通性較高,提示研究者對該部分內(nèi)容比較感興趣,也處于整個研究網(wǎng)絡(luò)的核心范圍內(nèi),只是該部分仍處于剛剛興起階段,未來有可能成為核心研究內(nèi)容。

聚類3側(cè)重于對HPV疫苗的認(rèn)識、了解,以及該疫苗的接種情況的研究。HPV是一種常見的生殖器病毒,具有較強(qiáng)的傳染性,由于其無癥狀的性質(zhì)和具有較長的潛伏期,很容易在不知不覺中傳播,與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[16]。癌癥專家一致認(rèn)為,HPV疫苗是預(yù)防宮頸癌的一個重要措施,并應(yīng)盡可能擴(kuò)大HPV疫苗的接種范圍,特別是在貧困國家[17]。Vaidakis等[18]研究發(fā)現(xiàn),希臘人口的疫苗接種覆蓋率低可能是由于青少年及其父母缺乏該方面的信息和意識。Kjaer等[19]研究表明,在丹麥,年齡<20歲女性接種HPV疫苗預(yù)防宮頸癌的有效性較高,提示早期接種疫苗的重要性。本研究結(jié)果顯示,聚類3位于戰(zhàn)略坐標(biāo)圖的第二象限,屬于宮頸癌治療領(lǐng)域的獨(dú)立研究主題,該聚類的向心度較低,但密度高,說明該聚類研究內(nèi)容自身已經(jīng)得到了相對充分地研究,但與其他聚類的關(guān)聯(lián)性較小,因此較為獨(dú)立。

聚類0側(cè)重于宮頸癌新輔助化療后手術(shù)治療效果的研究。目前,廣泛的子宮切除術(shù)與雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)是治療宮頸癌的主要方式之一。根治性手術(shù)能顯著提高早期宮頸癌患者的存活率,尤其是ⅡA期及更早的患者。由于宮頸細(xì)胞學(xué)篩查和治療的成熟和發(fā)展,早期發(fā)現(xiàn)和有效治療可顯著降低宮頸癌的病死率。然而,許多患者在手術(shù)后短時間內(nèi)仍會出現(xiàn)復(fù)發(fā),預(yù)后不佳。新輔助化療是指在實施局部治療方法(如手術(shù)或放療)前所做的全身化療,目的是縮小腫塊、及早殺滅看不見的轉(zhuǎn)移細(xì)胞,以利于后續(xù)的手術(shù)、放療等治療。宮頸癌的新輔助化療可減少腫瘤大小、縮小腫瘤范圍,并可以為手術(shù)提供良好的機(jī)會和條件[20]。Liu等[21]在接受新輔助化療并隨后行機(jī)器人輔助下治性子宮切除術(shù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會ⅠB2～ⅡB期患者的圍術(shù)期效果優(yōu)于新輔助化療后行經(jīng)腹根治性子宮切除術(shù),但生存預(yù)后較差。Tesfai等[22]研究發(fā)現(xiàn),對于部分國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會ⅠB1～ⅡA期宮頸癌>2 cm的患者,新輔助化療后進(jìn)行保留生育力的腹部根治性宮頸切除術(shù)可能是一種可行且安全的選擇。本研究結(jié)果顯示,聚類0位于戰(zhàn)略坐標(biāo)圖的第三象限,屬于宮頸癌治療領(lǐng)域的邊緣研究主題,說明該聚類研究內(nèi)容處于整個研究網(wǎng)絡(luò)的邊緣地帶,2017-2021年未獲得充分地研究,還有待于進(jìn)一步深入研究,完善和發(fā)展該領(lǐng)域。

綜上所述,2017-2021年P(guān)ubMed數(shù)據(jù)庫中有關(guān)宮頸癌治療方面的研究熱點(diǎn)主要有5個方面。其中,圖像引導(dǎo)近距離放療宮頸癌的效果屬于宮頸癌治療領(lǐng)域的核心研究主題,HPV自我檢測的應(yīng)用效果和同步放化療對宮頸癌的治療效果屬于潛力研究主題,HPV疫苗的認(rèn)識及了解及該疫苗的接種情況屬于獨(dú)立研究主題,宮頸癌新輔助化療后的手術(shù)治療效果屬于邊緣研究主題。本研究為全面了解國際上宮頸癌治療領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢提供了參考和借鑒。