宋彥杰 李 月

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院第二腫瘤內(nèi)科，遼寧 沈陽 110000）

肝癌是常見的惡性腫瘤之一，病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不僅地域性特征顯著，發(fā)病率、發(fā)病譜、性別等也存異［1］。放化療是西醫(yī)治療晚期肝癌的主要手段之一，能延緩病情進(jìn)展、延長生存時(shí)間，使肝癌患者獲益，但也易引起正常肝細(xì)胞受損、損傷肝功能，加之大多數(shù)患者伴有肝硬化，故上述療法受到了很大限制。筆者通過檢索既往文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，在上述西醫(yī)療法的基礎(chǔ)上輔以中醫(yī)辨證療法干預(yù)，對(duì)提升原發(fā)性晚期肝癌患者的臨床療效極有益處，效果顯著［2-4］。但既往研究只針對(duì)中醫(yī)療法的臨床效果進(jìn)行探究，關(guān)于健脾扶正湯加減佐治是否對(duì)原發(fā)性晚期肝癌患者的癌因性疲乏起作用仍存疑，故有研究的必要性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院第二腫瘤內(nèi)科2019 年1 月—2021 年1 月收治的71 例原發(fā)性晚期肝癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組35 例，男21 例，女14 例；年齡20～75歲，平均年齡（57.68±5.64）歲；臨床分期：ⅢA、ⅢB、ⅢC 期分別為19、3、1 例，ⅣA、ⅣB 期分別為10、2例。觀察組36 例，男22 例，女14 例；年齡20～75 歲，平均年齡（57.35±5.75）歲；臨床分期：ⅢA、ⅢB、ⅢC期分別為18、4、1 例，ⅣA、ⅣB 期分別為10、3 例。2組患者年齡、性別、臨床分期等一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。課題符合《赫爾辛基宣言》醫(yī)學(xué)研究準(zhǔn)則［5］。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019 年版）》［6］制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)（含病理學(xué)、臨床、臨床分期等）并確診為晚期肝癌（Ⅲ、Ⅳ期）；（2）有完整的中醫(yī)分型資料（根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］分為氣滯證、血瘀證、脾虛證、濕熱證、陰虛證）及相關(guān)理化檢查結(jié)果資料；（3）肝功能分級(jí)（Child-Pugh）為A、B 級(jí)；（4）卡氏性能狀態(tài)評(píng)分量表（KPS）評(píng)分≥60 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤（肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等）者；（2）預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月者；（3）確診為轉(zhuǎn)移性肝癌者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組單純采取放化療方案治療。入院后在第1 天接受吉西他濱（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20113397，規(guī)格：0.2 g）1000 mg/m2，第2 天接受注射用奧沙利鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000686，規(guī)格：50 mg）100 mg/m2，即GEMOX-1 方案，在此基礎(chǔ)上給予三維適形放療。1 個(gè)月為1 個(gè)療程，持續(xù)3個(gè)療程。

1.3.2 觀察組在放化療基礎(chǔ)上，予健脾扶正湯加減干預(yù)。組方：黃芪、薏苡仁各30 g，黨參15 g，白術(shù)、生半夏、石斛、茯苓、枳殼各12 g，女貞子、竹茹各9 g，陳皮、甘草各6 g。加水煎煮至200 mL，分早晚溫服，每次100 mL。于放療后第1天開始服用，1個(gè)月為1個(gè)療程，持續(xù)3個(gè)療程。隨證加減方案見表1。

表1 健脾扶正湯隨證加減方藥物及劑量

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1版［8］對(duì)2 組患者的近期療效進(jìn)行評(píng)估，涉及4 級(jí)，即進(jìn)展（PD）：病灶體積與治療前相比增大比例超過20%；穩(wěn)定（SD）：病灶體積介于PD 和部分緩解（PR）之間；PR：病灶體積與治療前相比縮小比例超過30%，且持續(xù)時(shí)間超過4 周；完全緩解（CR）：病灶全部消失，且持續(xù)時(shí)間超過4 周）。病灶控制率（DCR）=（SD+PR+CR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 癌因性疲乏評(píng)估采用KPS 評(píng)分和癌癥疲乏量表（CFS）評(píng)估：（1）KPS 評(píng)分：滿分100 分，0 分代表死亡，100 分代表體力正常且去癥狀和體征；得分越高，原發(fā)性晚期肝癌患者的癌因性疲乏癥狀改善越明顯、對(duì)潛在的不良作用耐受性越好；若低于60分，表示許多有效的抗腫瘤治療則無法實(shí)施，評(píng)分越低健康狀況越差。（2）CFS 評(píng)分：0 分=無疲乏，1 分≤輕度疲乏≤3 分，4分≤中度疲乏≤6 分，7 分≤重度疲乏≤10 分。（3）生理應(yīng)激指標(biāo)：監(jiān)測患者治療前后的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法建立Excel 數(shù)據(jù)庫，將2 組一般資料、研究數(shù)據(jù)納入SPSS 21.0 軟件處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，樣本均數(shù)差異的顯著性行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效比較觀察組DCR 為88.89%（32/36），顯著高于對(duì)照組的68.57%（24/35），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組原發(fā)性晚期肝癌患者臨床療效比較 [例（%）]

2.2 2 組患者治療前后CFS、KPS評(píng)分比較治療后，2組CFS 評(píng)分均顯著低于治療前，觀察組較對(duì)照組更低（P＜0.05）；2 組KPS 評(píng)分均顯著升高，觀察組較對(duì)照組更高（P＜0.05）。見表3。

表3 2組原發(fā)性晚期肝癌患者治療前后CFS、KPS評(píng)分比較 （± s，分）

表3 2組原發(fā)性晚期肝癌患者治療前后CFS、KPS評(píng)分比較 （± s，分）

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)35 36 CFS評(píng)分KPS評(píng)分治療前7.14±1.65 7.24±1.26 0.288 0.775治療后5.64±1.68 3.41±1.25 6.358 0治療前65.34±4.62 65.94±4.57 0.550 0.584治療后72.12±4.96 81.51±4.87 8.049 0

2.3 2 組患者治療前后生理應(yīng)激指標(biāo)比較治療后，2組SBP、DBP 相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組原發(fā)性晚期肝癌患者治療前后SBP、DBP比較 （± s，mm Hg）

表4 2組原發(fā)性晚期肝癌患者治療前后SBP、DBP比較 （± s，mm Hg）

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)40 40 SBP DBP治療后89.55±8.66 79.35±7.55 7.375＜0.05治療前113.99±8.77 112.33±8.88 0.181＞0.05治療后122.33±9.87 114.85±8.91 3.679＜0.05治療前77.44±6.44 77.55±6.45 0.065＞0.05

3 討論

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的《2020年全球癌癥報(bào)告》來看，全球肝癌發(fā)病率依舊處于上升趨勢，我國癌癥發(fā)病率和病死率約占全球癌癥總數(shù)的23.70%和30.20%，肝癌發(fā)病譜（9.00%）位居第5，肝癌死因譜（39.10 萬）位居第2，男性標(biāo)化發(fā)病率、死因譜均高于世界平均水平，女性略低于男性［9］。因此，提高肝癌的治療效果至關(guān)重要，西醫(yī)常規(guī)治療具有不良作用大的局限性，所以本次探究中醫(yī)治療肝癌的有效性與安全性。

從傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)辨證分型情況來看，原發(fā)性肝癌初期、中期、晚期時(shí)的病機(jī)存異。晚期證型以氣血虛弱、肝腎虧虛證為主，以形體消瘦、頭暈?zāi)垦?、心悸氣短等為主要表現(xiàn)；病機(jī)復(fù)雜，與氣血虛極和肝、脾、腎等三臟同病相關(guān)。既往研究［10，11］證實(shí)，原發(fā)性晚期肝癌患者長期處于正氣虛弱、情志郁結(jié)狀態(tài)，干預(yù)不及時(shí)，致氣滯血瘀、痰凝毒滯，最終成癌。結(jié)合既往研究與所納患者（對(duì)照組與觀察組）的具體病情，筆者主張采用有祛邪扶正、燥濕和中、益氣健脾之效的健脾扶正湯加減進(jìn)行干預(yù)。本次研究結(jié)果表明，觀察組治療后的臨床療效較對(duì)照組更優(yōu)（P＜0.05）。這是因?yàn)榉街泄埠?2 味中藥，其中黃芪味甘，性微溫，《本經(jīng)疏證》記載其可內(nèi)補(bǔ)中氣、中行營氣和下行衛(wèi)氣，有大補(bǔ)脾氣之效，且對(duì)促進(jìn)原發(fā)性晚期肝癌患者受損肝細(xì)胞再生有益，有利于增強(qiáng)臨床療效［12］；此外白術(shù)配合黨參，可增強(qiáng)后者的益氣健脾之功；茯苓可進(jìn)一步增強(qiáng)黃芪、白術(shù)的健脾除濕之力；甘草味甘，性平，不僅可調(diào)和方中諸藥，還具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛之效；薏苡仁除痹止瀉、健脾益胃、消腫利濕；姜半夏與竹茹和胃止嘔、化痰消積；枳殼和陳皮理氣止痛、行氣消積；石斛和女貞子則滋陰清熱、補(bǔ)益肝腎。諸藥合用，共奏祛邪扶正、燥濕和中、益氣健脾之效。針對(duì)原發(fā)性晚期肝癌患者的腹脹、腹痛、納差、黃疸、小便短黃、便秘及便血等癥狀，分別予以不同的加減方進(jìn)行干預(yù)，能有效促進(jìn)患者全身運(yùn)化正常，使其脾氣上升、胃氣下降，全身能得到相應(yīng)的氣血津液和精微物質(zhì)。如茵陳、田基黃等，可有效下調(diào)膽紅素，使黃疸減輕或消退［13，14］。

放化療藥物的不良作用可引起系列生理應(yīng)激反應(yīng)，比如血壓升高，升高明顯者需采用降壓藥物治療。而本次研究結(jié)果表明，觀察組治療后SBP、DBP 優(yōu)于對(duì)照組。這是因?yàn)辄S芪的有效成分在肝癌治療方面，既可補(bǔ)氣固表、托毒排膿，又可降低肝癌患者的血液黏稠度、減少血栓形成、抗自由基損傷，加之可擴(kuò)張血管、改善皮膚血液循環(huán)、影響機(jī)體氨基酸代謝，促進(jìn)負(fù)氮平衡，進(jìn)而起到輔助降壓的作用［15-17］。

觀察組CFS 及KPS 評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，這是因?yàn)辄h參補(bǔ)中益氣、健脾益肺，茯苓清熱解毒、益脾和胃，白術(shù)健脾燥濕、助運(yùn)化，甘草作為基礎(chǔ)方（四君子湯）補(bǔ)氣［18］，可改善患者整體生理機(jī)能?，F(xiàn)代藥理研究［19］發(fā)現(xiàn)，甘草中的次酸可阻斷某些致癌物質(zhì)誘發(fā)腫瘤生長，綜合作用下可促進(jìn)癌因性疲乏的改善。

綜上所述，健脾扶正湯加減能有效改善原發(fā)性晚期肝癌患者的癌因性疲乏機(jī)制，對(duì)病情改善有益，有一定的臨床推廣與普及價(jià)值。但本文依舊存在不足，一是樣本量偏低，二是未納入各類理化指標(biāo)，三是缺乏不同證型與健脾扶正湯的相關(guān)分析。但不容忽視的是，健脾扶正湯加減可有效調(diào)節(jié)原發(fā)性晚期肝癌患者的癌因性疲乏機(jī)制，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)。