朱浩宇 薛嬌嬌 郭黎明

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒童診療中心內(nèi)二科，吉林 長(zhǎng)春 130021；2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，吉林 長(zhǎng)春 130117）

過敏性紫癜（Henoch-schonlein purpura，HSP）是小兒常見的一種以小血管炎為病理改變的自身免疫性疾病。迄今為止，本病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明［1］，根據(jù)其疾病特征表現(xiàn)分為皮膚型、腹型、關(guān)節(jié)型、腎型等多種臨床類型。中醫(yī)藥治療本病具有一定特色，小兒紫癜疹消顆粒為治療本病的名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方，具有祛風(fēng)解毒、涼血止血的功效。為進(jìn)一步研究本病的病因和發(fā)病特點(diǎn)，以及小兒紫癜疹消顆粒臨床療效，筆者將60 例HSP 患兒的臨床特征進(jìn)行歸類分析，并用小兒紫癜疹消顆粒進(jìn)行臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020 年1 月—2021 年1 月就診于長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（吉林省中醫(yī)院）兒童診療中心門診的HSP患兒60例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，各30 例。對(duì)照組男16 例，女14例；平均年齡（8.75±3.06）歲。治療組男16 例，女14例；平均年齡（8.75±3.06）歲。2 組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《過敏性紫癜中醫(yī)診療指南》［2］風(fēng)熱傷絡(luò)證制定。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《兒童過敏性紫癜循證診治建議》［1］制定。

1.3 治療方法治療組給予小兒紫癜疹消顆粒（中藥免煎顆粒，江陰天江藥業(yè)有限公司。1劑含紫草10 g，白薇10 g，牡丹皮6 g，生地黃10 g，黃芩10 g，側(cè)柏葉10 g，白鮮皮10 g，茜草10 g，雞血藤15 g）；對(duì)照組給予銀翹散（中藥免煎顆粒，江陰天江藥業(yè)有限公司。1 劑含金銀花10 g，連翹10 g，荊芥10 g，豆豉10 g，淡竹葉10 g，牛蒡子10 g，薄荷3 g，桔梗10 g，蘆根10 g，甘草3 g）。2組均治療7 d。

1.4 用藥方法治療組：3～5 歲，每2 天1 劑；5～7歲，每天1 劑；7～14 歲，每天1.5 劑，每天2 次。對(duì)照組：3～5 歲，每2 天1 劑；5～7 歲，每天1 劑；7～14歲，每天1.5劑，每天2次。

1.5 觀察指標(biāo)（1）HSP 患兒臨床特征。采用回顧性分析調(diào)查HSP 患兒性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、發(fā)病情況、血常規(guī)、肺炎支原體及衣原體感染、免疫球蛋白和補(bǔ)體C3水平、呼吸道病毒感染、過敏原等相關(guān)指標(biāo)。（2）中醫(yī)證候積分。根據(jù)紫癜嚴(yán)重程度、紫癜顏色2 項(xiàng)評(píng)分，按照程度無、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分；分別計(jì)算治療前后積分之和，依照尼莫地平法計(jì)算得出上述臨床表現(xiàn)的治療評(píng)價(jià)指數(shù)［3，4］。治療評(píng)價(jià)指數(shù)=（治療前積分之和-治療后積分之和）/治療前積分之和×100%。（3）臨床療效［3，4］。①臨床痊愈：皮膚紫癜完全消失或基本消失，治療評(píng)價(jià)指數(shù)下降≥95%；②顯效：皮膚紫癜可見顯著改善，70%≤治療評(píng)價(jià)指數(shù)下降＜95%；③有效：皮膚紫癜有所改善，30%≤治療評(píng)價(jià)指數(shù)下降＜70%；2.1.4 急性期HSP 患兒一般炎癥指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 血常規(guī)分析顯示，60例急癥期HSP 患兒中，白細(xì)胞（WBC）升高22例（36.67%），中性粒細(xì)胞百分比（NE%）和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NE#）升高32例（53.33%），單核細(xì)胞百分比④無效：皮膚紫癜表現(xiàn)未見變化或病情加重，治療評(píng)價(jià)指數(shù)下降＜30%。總有效率=（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，均數(shù)間兩兩比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行x2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 60例小兒過敏性紫癜患兒臨床特征分析

2.1.1 一般情況60 例HSP 患兒中，男32 例，女28 例，男女比例為1.14∶1。發(fā)病年齡最小3歲，最大14歲，平均年齡（8.21±3.25）歲。見圖1。

圖1 HSP患兒發(fā)病性別、年齡與發(fā)病人數(shù)柱狀圖

2.1.2 發(fā)病月份從發(fā)病時(shí)間看，HSP 主要集中于1、2月份和10、11、12月份發(fā)病，結(jié)合吉林地區(qū)的氣候條件和地理位置，本病多發(fā)于秋冬季。見圖2。

圖2 HSP患兒發(fā)病月份分布圖

2.1.3 發(fā)病情況搜集的60例HSP患兒中，首次發(fā)病者共53 例，多次發(fā)?。òl(fā)病次數(shù)≥2 次）者7 例。在7 例多次發(fā)病的HSP 患兒中，男4 例，伴隨有紫癜性腎炎（HSPN）者3 例；女3 例，伴有HSPN 者1 例；多次發(fā)病發(fā)展為HSPN的患兒占比為57.14%。（MO%）和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MO#）升高16 例（26.67%），淋巴細(xì)胞百分比（LY%）和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LY#）升高28 例（46.67%），嗜酸性粒細(xì)胞百分比（EO%）和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EO#）升高12例（20.00%），血小板（PLT）升高27 例（45.00%），C 反應(yīng)蛋白（BCRP）升高24 例（40.00%），降鈣素原檢測(cè)升高12 例（20.00%），抗O 試驗(yàn)（ASO）升高25例（41.67%）。

2.1.5 HSP患兒肺炎支原體、衣原體感染情況60 例HSP患兒中，肺炎支原體抗體陽性21例、陰性39例；肺炎衣原體抗體檢測(cè)陽性11例、陰性49例。

2.1.6 HSP患兒免疫球蛋白和補(bǔ)體C3水平正常對(duì)照組（健康兒童）范圍參照2018 年公布的全國(guó)15 個(gè)省、市多中心研究的《中國(guó)兒童15項(xiàng)常用臨床檢驗(yàn)指標(biāo)的生物參考區(qū)間研究》［5］。經(jīng)過數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，HSP 患兒的血清IgA、補(bǔ)體C3 水平明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.05），血清IgG、IgM 水平與正常對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 HSP患兒和正常對(duì)照組免疫球蛋白和補(bǔ)體C3水平比較 （± s，g/L）

表1 HSP患兒和正常對(duì)照組免疫球蛋白和補(bǔ)體C3水平比較 （± s，g/L）

注：*代表HSP患兒組與正常對(duì)照組比較。

t/P值*1.31/0.26 1.90/0.06 4.90/0 2.79/0.02項(xiàng)目IgM IgG IgA補(bǔ)體C3 HSP患兒（60例）最小值0.37 4.27 0.82 0.65最大值1.87 14.32 4.29 1.32平均值1.12±0.29 9.23±2.35 2.18±0.16 0.93±0.15正常對(duì)照組（1648例）低水平0.52±0.02 6.02±0.08 1.26±0.05 0.85±0.02高水平0.72±0.01 8.02±0.06 1.56±0.06 1.30±0.03

2.1.7 HSP患兒呼吸道病毒感染情況EB 病毒抗體IgM（EBV-IgM）陽性2 例，柯薩奇病毒抗體IgM（COXIgM）陽性7 例，A 型流感病毒IgM 抗體（AIV-IgM）陽性1 例，B 型流感病毒IgM 抗體（BIV-IgM）陽性5 例，人副流感病毒IgM 抗體（HPIV-IgM）陽性4 例，人呼吸道合胞病毒IgM 抗體（HRSV-IgM）陽性5 例，腺病毒IgM抗體（ADV-IgM）陽性3例。

2.1.8 HSP患兒過敏原檢測(cè)情況約80%的患兒出現(xiàn)過敏原陽性，其中對(duì)牛奶過敏的17 例，約占28.33%；對(duì)雞蛋過敏的16 例，約占26.67%；對(duì)其他食物如小麥、西紅柿、海鮮等過敏的9 例，約占15.00%，對(duì)塵螨、蒿子、柳絮、貓毛、狗毛等接觸物過敏的7例，約占11.67%。

2.2 小兒紫癜疹消顆粒臨床療效觀察

2.2.1 2 組患兒臨床療效比較治療7 d 后，治療組的總有效率為93.33%（28/30），高于對(duì)照組的73.33%（22/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組過敏性紫癜患兒臨床療效比較 [例（%）]

2.2.2 2 組患兒中醫(yī)證候積分比較治療組中醫(yī)證候積分前后差值大于對(duì)照組，說明治療組中醫(yī)證候積分明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組過敏性紫癜患兒中醫(yī)證候積分比較（± s，分）

表3 2組過敏性紫癜患兒中醫(yī)證候積分比較（± s，分）

注：與對(duì)照組比較，1）P＜0.05。

組別治療組對(duì)照組差值5.42±2.191）2.19±1.48例數(shù)30 30治療前7.15±1.43 6.56±1.34治療后1.73±1.24 4.37±1.72

3 討論

過敏性紫癜屬中醫(yī)“血證”“紫斑”的范疇。針對(duì)本病，多數(shù)中醫(yī)專家采用清熱涼血的治法［6］，并配合中藥熏洗等外治療法［7］。筆者認(rèn)為，小兒HSP 的證候演變規(guī)律與絡(luò)病的病機(jī)變化特點(diǎn)相吻合，運(yùn)用絡(luò)病理論指導(dǎo)臨床辨證論治，有助于更清晰地把握本病的病機(jī)特點(diǎn)與病理演變，治療上也更有針對(duì)性［8］。導(dǎo)師馮曉純教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，系統(tǒng)提出小兒HSP 三期分治、臟腑辨證、綜合治療思路［9］，根據(jù)紫癜初期的病機(jī)特點(diǎn)，對(duì)于風(fēng)熱傷絡(luò)證，立祛風(fēng)解毒、涼血止血之法，創(chuàng)制小兒紫癜疹消顆粒，療效滿意。

本研究通過回顧分析，發(fā)現(xiàn)HSP 患兒男孩略多于女孩，年齡以5～10歲為主，發(fā)病季節(jié)以秋冬季多見；多次復(fù)發(fā)者發(fā)展為HSPN的風(fēng)險(xiǎn)更大。急性期HSP患兒常伴有一般炎癥指標(biāo)升高，呼吸道病毒抗體陽性以及肺炎支原體衣原體抗體陽性；并且較多患兒存在過敏原陽性，這可能是HSP發(fā)病的誘因之一。HSP患兒急性期存在體液免疫紊亂，血清IgA、補(bǔ)體C3變化最為明顯。同時(shí)，臨床觀察表明，小兒紫癜疹消顆粒治療HSP效果顯著。

此外，我們以往的研究使用超高效液相色譜-四極桿-靜電場(chǎng)軌道阱質(zhì)譜（UPLC-QOrbitrap-MS）定性分析法鑒定小兒紫癜疹消顆粒中的化學(xué)成分，共鑒定出21個(gè)化合物，包括10 個(gè)黃酮類成分、4 個(gè)蒽醌類成分、2 個(gè)萜類成分、2 個(gè)紫草呋喃類成分、1 個(gè)甾醇苷類成分、1個(gè)多酚類成分、1 個(gè)木脂素類成分［10］。依托中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)（TCMSP）和中藥分子機(jī)制生物信息學(xué)分析工具（BATMAN-TCM），發(fā)現(xiàn)小兒紫癜疹消顆粒-活性化合物-治病靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖包含9 個(gè)單味藥、206 個(gè)活性化合物以及40 個(gè)治病靶點(diǎn)；PPI 網(wǎng)絡(luò)包含39 個(gè)靶點(diǎn)蛋白，基因本體論（GO）功能富集得到條目14 個(gè)，涉及脂多糖的反應(yīng)、低氧反應(yīng)、藥物反應(yīng)等［11］。以人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）為研究對(duì)象，用健康兒童血清IgA1和HSP患兒血清IgA1進(jìn)行干預(yù)，同時(shí)加入不同濃度的小兒紫癜疹消顆粒，證實(shí)小兒紫癜疹消顆粒可使HUVECs中NF-κB信號(hào)通路P65蛋白的磷酸化水平降低，減少相關(guān)炎癥因子TNF-α、IL-8 的分泌，從而有效抑制細(xì)胞炎癥反應(yīng)的發(fā)生［12］。對(duì)HSP 兔模型的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，小兒紫癜疹消顆?？梢愿纳艸SP 兔模型背部皮膚紅腫程度，促進(jìn)皮膚瘀點(diǎn)瘀斑修復(fù)［13］。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法觀察小兒紫癜疹消顆粒對(duì)HSP 患兒血清IgA1水平和白細(xì)胞介素4、6水平的影響，證實(shí)小兒紫癜疹消顆粒治療HSP 效果顯著，且下調(diào)IgA1和白細(xì)胞介素4、6水平［14，15］。