趙微 熱孜宛古麗·伊敏 古麗巴哈爾·托乎提

摘 要：本文對(duì)GB/T 14233.1-2022《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》進(jìn)行解讀，并與GB/ T 14233.1-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》的適用范圍、規(guī)范性引用文件、術(shù)語(yǔ)和定義、通則及化學(xué)分析方法等進(jìn)行了對(duì)比，分析了新舊兩標(biāo)準(zhǔn)的主要差異，強(qiáng)調(diào)提高醫(yī)療器械化學(xué)性能安全性的重要性，為國(guó)內(nèi)相關(guān)檢測(cè)機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)銷(xiāo)售企業(yè)提供新的技術(shù)指導(dǎo)和方法參考，為其正確理解和運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)、準(zhǔn)確判斷產(chǎn)品質(zhì)量提供幫助和指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞：標(biāo)準(zhǔn)，方法，差異，新增，修改

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.07.027

Comparison between the New and Old Versions of GB/T 14233.1， Test methods of infusion， transfusion， injection equipment for medical use–Part 1： Chemical analysis methods

ZHAO Wei REZIWANGULI·Yimin GULIBAHAER·Tuohuti*

（Medical Device Testing Laboratory， Xinjiang Uygur Autonomous Region for Food and Drug Inspection Institute）

Abstract： This paper interprets GB/T 14233.1-2022， Test Methods of infusion， transfusion， injection equipment for medical use–Part 1： Chemical analysis methods， and compares it with the 2008 version in terms of application， normative reference documents， terms and defi nitions， general rules， chemical analysis methods， etc. It analyzes the main differences between the new and old versions， and emphasizes the importance of improving the safety of chemical performance of medical devices， to provide technical guidance and method reference for domestic relevant testing institutions and production and sales enterprises， and help them correctly understand and use standards and accurately judge product quality.

Keywords： standard， method， difference， add， modify

0 引 言

醫(yī)用輸液、輸血、注射器具在給予病患治療過(guò)程中具有防止交叉感染、控制傳染性疾病傳播、臨床使用便利等優(yōu)點(diǎn)。但是在肯定其優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)，也應(yīng)警惕這類產(chǎn)品可能給病患帶來(lái)的危害。此類產(chǎn)品直接與人體血液接觸，若產(chǎn)品上有有害化學(xué)成分，會(huì)造成使用者局部或全身性的急慢性反應(yīng)，尤其是危重癥病患，會(huì)對(duì)其造成嚴(yán)重的健康危害[1-4]。因此國(guó)家監(jiān)督管理部門(mén)也將此類與百姓健康息息相關(guān)的產(chǎn)品，列為重點(diǎn)監(jiān)督管理的醫(yī)療器械，制定相應(yīng)的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)用于相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)。

1 標(biāo)準(zhǔn)的制修訂

GB/T 14233.1《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》已發(fā)布近三十年，給出了醫(yī)用輸液、輸血、注射器具的化學(xué)分析方法。首次發(fā)布為GB/T 14233.1-1993，1998年第一次修訂，2008年第二次修訂，2022年第三次修訂。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)展變革，新技術(shù)不斷被開(kāi)發(fā)，監(jiān)督管理辦法不斷完善。為進(jìn)一步保障醫(yī)用輸液、輸血、注射器具使用安全，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出對(duì)舊標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，由全國(guó)醫(yī)用輸液器具標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（SAC/TC 106）歸口，山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗(yàn)研究院、蘇州百特醫(yī)療用品有限公司、山東威高集團(tuán)醫(yī)用高分子制品股份有限公司起草。為避免由于標(biāo)準(zhǔn)條款號(hào)的改動(dòng)引起混亂，在2022年修訂中條款號(hào)盡量保持上一版標(biāo)準(zhǔn)的條款號(hào)GB/T 14233.1-2008[5]（以下簡(jiǎn)稱“舊標(biāo)準(zhǔn)”）對(duì)應(yīng)為GB/ T 14233.1-2022[6]（以下簡(jiǎn)稱“新標(biāo)準(zhǔn)”），新標(biāo)準(zhǔn)于2022年10月12日發(fā)布，將于2023年11月1日實(shí)施。

2 標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容變化

新標(biāo)準(zhǔn)與舊標(biāo)準(zhǔn)相比，除技術(shù)變化外，對(duì)結(jié)構(gòu)也進(jìn)行了調(diào)整，對(duì)編輯性內(nèi)容進(jìn)行部分改動(dòng)。

2.1 適用范圍

新舊標(biāo)準(zhǔn)適用范圍一致，都適用于醫(yī)用高分子材料制成的醫(yī)用輸液、輸血、注射劑配套器具的化學(xué)分析，其他醫(yī)用高分子制品的化學(xué)分析亦可參照采用。

2.2 規(guī)范性引用文件

舊標(biāo)準(zhǔn)引用中華人民共和國(guó)藥典（2005年版）二部。隨中華人民共和國(guó)藥典的更新，新標(biāo)準(zhǔn)更新引用中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）四部。

2.3 通則

新標(biāo)準(zhǔn)在通則中增加了標(biāo)準(zhǔn)支持安全性評(píng)價(jià)的相關(guān)描述：“4.1.9 本文給出的分析方法大部分為非特異性分析方法，這些方法可用于初步評(píng)估醫(yī)療器械的化學(xué)危害。但是如果在具體試驗(yàn)中出現(xiàn)不符合初步預(yù)期的情形，并不能說(shuō)明實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)不可接受，需要采用特異性分析方法進(jìn)行識(shí)別并評(píng)價(jià)其安全性”。將檢驗(yàn)液制備內(nèi)容調(diào)整至通則中，將舊標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)液制備方法表格中注釋內(nèi)容更改至4.2.3中。

2.4 檢驗(yàn)液溶出物分析方法

新標(biāo)準(zhǔn)將濁度更改為澄清度，測(cè)試方法更改為《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版）四部0902規(guī)定的方法，色澤測(cè)試方法更改為《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版）四部0901規(guī)定的溶液顏色檢查法。

2.5 酸堿度

新標(biāo)準(zhǔn)更改了酸堿度的方法，按照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版）四部0631pH值測(cè)定法分別測(cè)定其pH值。

2.6 部分重金屬元素

新標(biāo)準(zhǔn)在部分重金屬元素分析方法中增加了電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法（ICP-AES）和電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）。

使用儀器為電感耦合等離子發(fā)射光譜儀、電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，分析方法為標(biāo)準(zhǔn)曲線法，在儀器推薦的濃度范圍內(nèi)，應(yīng)制備至少5個(gè)含待測(cè)元素且濃度依次遞增的標(biāo)準(zhǔn)溶液（不包括零點(diǎn)），標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍宜考慮待測(cè)物的濃度。然后以配制標(biāo)準(zhǔn)溶液用的溶劑為空白，依次測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)溶液的信號(hào)值，相對(duì)于濃度做標(biāo)準(zhǔn)曲線。

測(cè)定檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，根據(jù)信號(hào)值在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)濃度，計(jì)算各元素的含量。

新標(biāo)準(zhǔn)在部分重金屬元素分析方法中刪除了比色分析方法。

2.7 材料中部分重金屬元素含量分析方法

新標(biāo)準(zhǔn)中刪除了比色分析方法，增加了ICPAES和ICP-MS；對(duì)分析方法中內(nèi)容先后順序進(jìn)行了調(diào)整，將試樣消解內(nèi)容由舊標(biāo)準(zhǔn)中的“7.3原子熒光光譜法”中7.3.1調(diào)整至新標(biāo)準(zhǔn)中的“7.1原子吸收分光光度計(jì)法”中7.1.1。

2.8 熾灼殘?jiān)?/p>

舊標(biāo)準(zhǔn)對(duì)熾灼殘?jiān)囼?yàn)步驟中取樣質(zhì)量規(guī)定為2～5 g，新標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)取樣質(zhì)量不再詳細(xì)要求，考核更側(cè)重取樣大小。

2.9 環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定—?dú)庀嗌V法

新標(biāo)準(zhǔn)增加了推薦的色譜條件：

色譜柱：固定相一般為6%氰丙基苯、94%二甲基硅氧烷；

進(jìn)樣口溫度：200 ℃；

柱流速：1.5 mL/min；

檢測(cè)器：FID；

分流比：20∶1；

柱溫箱溫度：50 ℃保持8 min；

檢測(cè)器溫度：250 ℃。

也可采用其他經(jīng)驗(yàn)證的色譜條件。

新標(biāo)準(zhǔn)刪除了舊標(biāo)準(zhǔn)中的環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定采用的比色分析法。

3 重金屬元素及材料中部分重金屬元素含量分析方法變化

醫(yī)用輸液、輸血、注射器具中主要存在重金屬鉛、鉻、銅、鋅、銨等[7]。重金屬在人體內(nèi)能和蛋白質(zhì)及各種酶發(fā)生強(qiáng)烈的相互作用，使它們失去活性，也可能在人體的某些器官中富集，如果超過(guò)人體所能耐受的限度，會(huì)造成人體出現(xiàn)急性中毒、亞急性中毒、慢性中毒等現(xiàn)象，對(duì)人體會(huì)造成很大的危害[8-9]。

舊標(biāo)準(zhǔn)中在重金屬元素及材料中部分重金屬元素含量分析方法中使用了比色分析法。

比色分析方法是利用被測(cè)溶液本身的顏色，或加入試劑后呈現(xiàn)的顏色，用眼睛（或目測(cè)比色計(jì)）觀察、比較溶液顏色深度，或用光電比色計(jì)進(jìn)行測(cè)量以確定溶液中被測(cè)物質(zhì)濃度的方法，具有簡(jiǎn)單、快速、靈敏度高等特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于微量組分的測(cè)定。通常測(cè)定含量在10-1～10-4mg·L-1的痕量組分。但比色分析如同其他儀器分析一樣，也具有相對(duì)誤差較大（一般為1%～5%）的缺點(diǎn)。有研究表明，舊標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的重金屬目視比色法進(jìn)行目視比色實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)不同金屬元素目視比色的濃度下限不同。銅、鉛、銀、汞和鈷等易于目視比色，錳、鈦、鉻、鐵和鎳等元素不易于目視比色，鋁、鋇等非重金屬元素不會(huì)對(duì)重金屬目視比色實(shí)驗(yàn)造成干擾，因此需根據(jù)樣品及檢出限選擇合適的重金屬檢測(cè)方法[7]。

新標(biāo)準(zhǔn)中刪除了比色分析方法，取而代之的是ICP-AES和ICP-MS。

ICP-AES和ICP-MS是兩種美國(guó)藥典（USP）〈233〉推薦的元素雜質(zhì)的檢測(cè)方法，并成為多元素雜質(zhì)檢測(cè)方法的替代方法[10]。其主要優(yōu)勢(shì)在于可以多元素同時(shí)分析；具有較低的檢出限，ICP-AES通?？蛇_(dá)到μg·L-1，而ICP-MS可達(dá)到ng·L-1；還具有線性范圍寬的特點(diǎn)，通常線性范圍可擴(kuò)展到106～109[11]。相比于比色分析法，該方法更加快速便捷，可實(shí)現(xiàn)強(qiáng)大的檢測(cè)功能，可作為檢驗(yàn)醫(yī)用輸液、輸血、注射器具中重金屬元素及含量的重要方法參考，因此在新標(biāo)準(zhǔn)中更注重新技術(shù)新方法的運(yùn)用，可供檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或生產(chǎn)企業(yè)選擇使用，為其快速準(zhǔn)確判斷產(chǎn)品質(zhì)量提供幫助。

4 結(jié)果與討論

舊標(biāo)準(zhǔn)在檢驗(yàn)液制備條件中參照采用了ISO 10993-12：2002《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第12部分：樣品制備和參照樣品》，部分試驗(yàn)方法中參照采用了ISO 10993-7：1995《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》和ISO 3826-1：2003《人體血液及血液成分 袋式塑料容器 第1部分：傳統(tǒng)型血袋》。

通過(guò)對(duì)即將實(shí)施的新標(biāo)準(zhǔn)與舊標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，檢驗(yàn)液制備條件和部分試驗(yàn)方法仍沿用舊標(biāo)準(zhǔn)，只是文字內(nèi)容先后順序發(fā)生部分微調(diào)，另外在新標(biāo)準(zhǔn)中增加了標(biāo)準(zhǔn)支持安全性評(píng)價(jià)的相關(guān)描述，更新了舊標(biāo)準(zhǔn)中的部分引用文件，改進(jìn)了試驗(yàn)方法，其中最主要的差異在于刪除了比色分析方法，增加了氣相色譜法中推薦的色譜條件和電感耦合等離子發(fā)射光譜法和質(zhì)譜法。環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定分析方法中同樣刪除了比色分析法，保留了舊標(biāo)準(zhǔn)中常用于檢驗(yàn)環(huán)氧乙烷殘留量的氣相色譜法。

總之，新標(biāo)準(zhǔn)表達(dá)更加簡(jiǎn)潔明了，提供的方法指導(dǎo)更為科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，技術(shù)內(nèi)容更看重可能影響數(shù)據(jù)結(jié)果準(zhǔn)確性的細(xì)節(jié)點(diǎn)。新標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施為生產(chǎn)企業(yè)提供更新的更高的技術(shù)要求，為適應(yīng)行業(yè)發(fā)展，保證檢測(cè)質(zhì)量和效率提供了必要的技術(shù)參考和支撐。

5 建 議

新標(biāo)準(zhǔn)即將實(shí)施，建議相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)關(guān)注標(biāo)準(zhǔn)變更中的內(nèi)容是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量控制產(chǎn)生影響，及時(shí)做好應(yīng)對(duì)措施；而檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)盡快熟悉標(biāo)準(zhǔn)中變更的內(nèi)容，對(duì)新增的方法及時(shí)評(píng)價(jià)現(xiàn)有儀器的適應(yīng)用性，必要時(shí)應(yīng)予以補(bǔ)充。新標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施前盡快做好人員培訓(xùn)及驗(yàn)證等各項(xiàng)工作，保證新標(biāo)準(zhǔn)的順利實(shí)施。

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作者簡(jiǎn)介

趙微，碩士研究生，檢驗(yàn)員，從事醫(yī)療器械檢驗(yàn)檢測(cè)工作。

（責(zé)任編輯：張瑞洋）