齊向征 張華 于甜甜

【摘要】目的：探討不同劑量他汀治療腔隙性腦梗死的臨床治療效果。方法：選取2020年6月—2021年12月我院收治的200例腔隙性腦梗死患者，隨機將其分為例數(shù)均為100例的觀察組與對照組。兩組均給予抑制血小板聚集、改善循環(huán)等藥物綜合治療，觀察組給予低劑量阿托伐他汀鈣片20mg口服，對照組給予高劑量阿托伐他汀鈣片40mg口服。比較兩組治療3個月時的神經(jīng)功能缺損程度和功能障礙、梗死進(jìn)展率、梗死復(fù)發(fā)率來評估兩組的臨床療效和安全性。結(jié)果：觀察組臨床治療總有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分及殘障評分（mRS）評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后梗死的進(jìn)展率和梗死的復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于觀察組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：低劑量他汀和高劑量他汀在治療腔隙性腦梗死中療效相當(dāng)，高劑量他汀并不能降低腔隙性腦梗死的進(jìn)展率和復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】腔隙性腦梗死；神經(jīng)功能缺損；殘障評分；梗死進(jìn)展率；梗死復(fù)發(fā)率

基金項目：濟(jì)源示范區(qū)科技計劃項目《不同劑量他汀治療腔隙性腦梗死的臨床研究》（20023003）

Clinical study of different doses of statins in the treatment of lacunar cerebral infarction

QI Xiangzheng， ZHANG Hua， YU Tiantian

The first department of neurology， Peoples Hospital of Jiyuan City， Jiyuan， Henan 459000， China

【Abstract】Objective：To explore the clinical effect of different doses of statins in the treatment of lacunar cerebral infarction. Methods：200 patients with lacunar cerebral infarction treated in our hospital from June 2020 to December 2021 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，with 100 cases in each group.Both groups were treated with comprehensive drugs such as inhibiting platelet aggregation and improving circulation，the observation group was given low-dose atorvastatin calcium tablets of 20mg orally，and the control group was given high-dose atorvastatin calcium tablets of 40mg orally.The clinical efficacy and safety of the two groups were evaluated by comparing the degree of neurological impairment and dysfunction，the progression rate of infarction，and the recurrence rate of infarction after 3 months of treatment.Results：There was no statistically significant difference in the total effective rate of clinical treatment between the observation group and the control group （P>0.05）.There was no statistically significant difference in neurological impairment （NIHSS） score and disability （mRS） score between the two groups after treatment （P>0.05）.There was no statistically significant difference in the progression rate and recurrence rate of infarction between the two groups after treatment （P>0.05）. The adverse reaction rate of the control group was slightly higher than the observation group，but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）.Conclusion：Low-dose statins and high-dose statins are equivalent in the treatment of lacunar infarction，and highdose statins can not reduce the progression rate and recurrence rate of lacunar infarction.

【Key Words】Lacunar cerebral infarction； Neurological impairment； Disability score； Infarct progression rate； Infarction recurrence rate

腔隙性腦梗死雖然癥狀“小”，但其危害性大，在臨床工作中，新發(fā)的腔隙性腦梗死通常給予高劑量他汀治療，高劑量他汀對于患者能否受益，目前尚無相關(guān)研究。本研究將低劑量他汀和高劑量他汀用于腔隙性腦梗死的治療，從臨床療效、神經(jīng)功能、神經(jīng)功能恢復(fù)結(jié)局、梗死進(jìn)展率、梗死復(fù)發(fā)率進(jìn)行比較分析，旨在為腔隙性腦梗死的臨床治療提供參考經(jīng)驗，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月—2021年12月我院收治的200例腔隙性腦梗死患者，隨機將其分為例數(shù)均為100例的觀察組與對照組。觀察組男/女=52/48，最小年齡35歲，最大年齡76歲，平均年齡（59.15±8.48）歲；對照組男/女=54/46，最小年齡36歲，最大年齡78歲，平均年齡（58.35±8.69）歲。兩組患者基本資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1.患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018版）》[1]；2.年齡大于18歲；3.所有患者均經(jīng)頭顱核磁明確診斷新發(fā)急性腔隙性腦梗死；4.發(fā)病至入組時間≤7d。排除標(biāo)準(zhǔn)：1.發(fā)病前服用他汀類藥物；2.有腦部器質(zhì)性疾病、肝、腎功能障礙；3.他汀類藥物過敏者；4.肌酸激酶超出正常值的3倍；5.有嚴(yán)重精神障礙或癡呆；6.顱內(nèi)外大動脈中重度狹窄及閉塞者；7.靜脈溶栓治療者；8.合并惡性腫瘤者。

1.3病例脫落標(biāo)準(zhǔn) 1.發(fā)生藥物不良反應(yīng)；2.因患其他疾病不能繼續(xù)治療；3.自行更換他汀類藥物；4.受試者死亡。

1.4治療方法 兩組患者均給予抑制血小板聚集、改善循環(huán)等藥物治療，根據(jù)患者肢體功能障礙情況給予康復(fù)治療。觀察組給予阿伐他汀鈣片（生產(chǎn)單位：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051408）20mg治療；對照組給予阿伐他汀鈣片40mg治療。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.5觀察指標(biāo) 評估兩組臨床療效：治愈：NIHSS 評分比治療前下降90% ～ 100%；顯效：NIHSS 評分比治療前下降 46% ～ 89%；有效：NIHSS評分比治療前下降 18% ～ 45%；無效：NIHSS評分較治療前改善<18%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[2]。比較兩組治療3個月后神經(jīng)功能改善情況，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表 （NIHSS）[3]評估患者治療前后的神經(jīng)功能，采用改良Rankin量表 （mRS）[4]評分評估兩組腦卒中后神經(jīng)功能恢復(fù)情況。比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括肝功能異常和肌肉疼痛。以美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）增加4分及以上或腔隙性腦梗死發(fā)病30d以內(nèi)癥狀性缺血性卒中復(fù)發(fā)定義為梗死進(jìn)展（PI）[5]；發(fā)病90d內(nèi)再發(fā)腦梗死定義為卒中復(fù)發(fā)[5]，比較兩組的梗死進(jìn)展率和復(fù)發(fā)率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)及臨床療效比較 觀察組因8例發(fā)生藥物不良反應(yīng)（肌肉疼痛3例、肝功能異常5例）退出臨床研究；對照組因11例發(fā)生藥物不良反應(yīng)（肌肉疼痛4例，肝功能異常7例）退出臨床研究。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組臨床治療總有效率為82.61%（76/92），對照組治療總有效率為84.27%（75/89），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），如表1所示。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分及mRS評分比較 兩組治療前NIHSS評分及mRS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者NIHSS評分及mRS評分均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組的NIHSS及mRS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），如表2所示。

2.3 兩組治療后梗死進(jìn)展率和梗死復(fù)發(fā)率比較兩組治療后梗死進(jìn)展率和梗死復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），如表3所示。

3 討論

腔隙性腦梗死是由于大腦半球或腦干深部的小穿通動脈的閉塞引起的梗死，目前沒有發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有任何治療能夠改變腔隙性腦梗死的急性過程[6]，F(xiàn)isher研究認(rèn)為影響動脈血流的脂肪透明質(zhì)變性損壞導(dǎo)致腔隙性腦梗死的發(fā)生[6]，他汀似乎有緩解腔隙性腦梗死的作用，但目前機制不清。

腔隙性腦梗死通常采取抗栓、他汀類、降壓等藥物為主的治療措施，積極降低膽固醇，預(yù)防卒中（SPARCL）研究中的一個亞組分析表明，小血管疾病的患者可以受益于他汀類藥物治療[7]，他汀類藥物除了降脂作用外，可以增加穿透性動脈疾病的患者的血流量[8]，一些研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物的劑量在治療卒中患者中沒有顯著差異[9]。在本研究中，觀察組低劑量他汀治療總有效率與對照組高劑量他汀治療比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；MartiFabregas 和 Tsivgoulis 的研究發(fā)現(xiàn)使用常規(guī)劑量的他汀類藥物的患者在卒中發(fā)作后1個月具有更好的神經(jīng)功能結(jié)局[10]。在本研究中，兩組患者在治療3個月后的NIHSS評分和MRS評分均顯著降低，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明低劑量他汀和高劑量他汀均可改善腔隙性腦梗死的病情。

崔朝華等研究發(fā)現(xiàn)低劑量他汀可減少卒中的復(fù)發(fā)及進(jìn)展，可以改善卒中患者90d后的良好功能結(jié)局[11]，j-stars 研究還發(fā)現(xiàn)，低劑量他汀類藥物可降低日本缺血性卒中患者復(fù)發(fā)性卒中的發(fā)生率[12]。在本研究中，觀察組低劑量他汀和對照組高劑量他汀的梗死進(jìn)展率和梗死復(fù)發(fā)率比較差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明低劑量他汀和高劑量他汀均可改善腔隙性腦梗死的神經(jīng)功能和降低腔隙性腦梗死進(jìn)展率和復(fù)發(fā)率。他汀類藥物最常見的不良反應(yīng)為肌肉疼痛和肝功能異常，在本研究中，對照組藥物不良反應(yīng)率略高于觀察組，差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，低劑量他汀和高劑量他汀治療腔隙性腦梗死的療效相當(dāng)，高劑量他汀不能改善腔隙腦梗死90d后的良好功能預(yù)后，由于該研究樣本量較少，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（9）：666-682.

[2] SUN Z，XU Q，GAO G，et al.Clinical observation in edaravone treatment for acute cerebral infarction[J].Niger J Clin Pract，2019，22（10）： 1324-1327.

[3] LIU J，SHI Q Y，SUN Y，et al.Efficacy of tirofiban administered at different time points after intravenous thrombolytic therapy with alteplase in patients with acute ischemic stroke[J]. Stroke Cerebrovasc Dis，2019，28（4）：1126-1132.

[4] WEI L，CHEN C，DAI Y Q，et al.Serum25-hydroxyvita- min Deficiency predicts poor outcomes among acute schemic stroke patients receiving intravenous thrombolysis[J].Chin MedJ（Engl），2019，132（4）：491-494.

[5] VYGODINA T V，DYUBA A V，KONSTANTINOV A A.Effects of clopidogrel added to aspirin in patients with recent lacunar stroke[J].N Engl Med ，2012，367（5）：817-825.

[6] 王擁軍.Caplan 卒中臨床實踐[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2017：283-297.

[7] AMARENCO P，BENAVENTE O，GOLDSTEIN L B.For the Stoke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels Investigators：Results of the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels （SPARCL）Trial by stroke subtypes[J].Stroke，2009，40（2）：1405-1409.

[8] CAROD-ARTAL F J.Statins and cerebral vasomotor reactivity.Implications for a new therapy[J]. stoke， 2016，37（4）：2446-2448.

[9] TRAMACERE I，BONCORAGLIO G B，BANZI R，et al. Comparison of statins for secondary prevention in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack：a systematic review and network meta-analysis[J].BMC Med，2019，17（3）：67.

[10] TSIVGOULIS G，KATSANOS A H，SHARMA V K，et al.Statin pretreatment is associated with better outcomes in large artery atherosclerotic stroke[J].Neurology，2016，86（6）：1103-1111.

[11] CUI Chaohua，DONG Shuju，CHEN Ning，et al.Lowdose statin pretreatment improves function and prognosis of recurrent ischemic stroke patients[J].Ther Adv Neurol Disord，2020，13（2）：1-11.

[12] HOSOMI N，NAGAI Y，KOHRIYAMA T，et al.The Japan statin treatment against recurrent stroke（J-STARS）：a multicenter， randomized，open-label， parallel-group study[J].Ebiomedicine，2015，2（1）：1071-1078.