翟張凱 田云龍 劉茜茜

作者單位：472000 黃河三門峽醫(yī)院

肝癌是威脅人類身體健康與生命安全的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題,隨著我國(guó)治療技術(shù)的不斷提高,病死率有所下降,但預(yù)后生存情況仍未明顯改善[1]。微血管浸潤(rùn)(MVI)是影響肝癌預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素,一旦出現(xiàn)可加重疾病惡性程度[2]。因此,早期診斷肝癌患者是否并發(fā)MVI對(duì)控制疾病進(jìn)展與預(yù)后至關(guān)重要。而既往有文獻(xiàn)顯示,生物標(biāo)志物可用于診斷肝癌患者是否并發(fā)MVI[3]。血小板參與全身炎癥反應(yīng)以及微循環(huán)改變,其中平均血小板體積(MPV)是評(píng)估血小板活性的重要生物標(biāo)志物,血小板計(jì)數(shù)(PLT)是單位體積血液內(nèi)富含血小板的數(shù)目[4-5]。既往已有研究顯示,MPV/PLT可預(yù)測(cè)疾病預(yù)后,且當(dāng)MPV/PLT增高,提示患者預(yù)后不良[6-7]。但目前關(guān)于MPV/PLT預(yù)測(cè)小肝癌患者并發(fā)MVI的研究尚未見報(bào)道。因此,本研究主要分析MPV/PLT預(yù)測(cè)小肝癌患者并發(fā)MVI的臨床價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年5月至2020年11月我院收治的153例小肝癌患者作為研究對(duì)象,其中男性92例,女性61例;年齡25～80歲,平均(52.36±5.47)歲。根據(jù)肝癌患者入院后是否并發(fā)MVI將其分為MVI組70例,非MVI組83例。本次研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合原發(fā)性肝癌診斷[8],并實(shí)施肝癌切除術(shù),術(shù)后經(jīng)病理檢查已確診;②獲得患者及家屬的知情同意,并簽署知情同意書;③均為單發(fā)腫瘤,直徑大小≤5 cm;④符合MVI判斷標(biāo)準(zhǔn):主要是指在顯微鏡下于內(nèi)皮細(xì)胞襯覆的脈管腔內(nèi)見到癌細(xì)胞巢團(tuán),以門靜脈分支為主(含包膜內(nèi)血管)[9]。排除標(biāo)準(zhǔn):①心肺腎重要臟器疾病者;②合并其他惡性腫瘤者;③存在肝外轉(zhuǎn)移者;④臨床資料不全者。

1.2 方法

①資料收集:收集患者入院后一般資料,包括年齡、性別、有無(wú)肝硬化、有無(wú)慢性病毒性肝炎、Child-Pugh分級(jí)、腫瘤直徑、分化程度、凝血酶原時(shí)間、甲胎蛋白(AFP)水平以及MPV/PLT。②計(jì)算MPV/PLT值:收集研究對(duì)象清晨空腹外周靜脈血5 ml,室溫下以3000 r/min離心5 min后取上清液,存放至-80 ℃冰箱內(nèi)備用。隨后采用SYSMEXXE2100型自動(dòng)全血分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)(PLT),參考值范圍為(100～300)×109/L,平均血小板體積(MPV),正常參考值為9～13 fL,最后計(jì)算MPV/PLT值。本研究所有試劑盒均由日本Shino-Test公司生產(chǎn),具體步驟嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 MVI組、非MVI組患者M(jìn)PV、PLT、MPV/PLT的比較

與非MVI組比較,MVI組患者M(jìn)PV水平更高、PLT水平更低(P<0.05);同時(shí)MVI組患者M(jìn)PV/PLT水平明顯高于非MVI組(P<0.05),見表1。

表1 MVI組、非MVI組患者M(jìn)PV、PLT、MPV/PLT比較

2.2 MPV/PLT對(duì)小肝癌患者并發(fā)微血管浸潤(rùn)的診斷價(jià)值

經(jīng)ROC曲線結(jié)果顯示,MPV/PLT預(yù)測(cè)小肝癌患者并發(fā)微血管浸潤(rùn)的曲線下面積、截?cái)嘀?、敏感度、特異度分別為0.825、0.060、82.5%、89.6%,且均高于MPV、PLT單獨(dú)測(cè)量的敏感度、特異度(P<0.05),MPV/PLT對(duì)小肝癌患者并發(fā)微血管浸潤(rùn)的診斷價(jià)值更高,見表2和圖1。

圖1 MPV/PLT預(yù)測(cè)小肝癌患者并發(fā)微血管浸潤(rùn)的ROC曲線

表2 MPV/PLT對(duì)小肝癌患者并發(fā)微血管浸潤(rùn)的診斷價(jià)值

2.3 小肝癌患者并發(fā)微血管浸潤(rùn)的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示,2組性別、年齡、肝硬化所占比例、慢性病毒性肝炎所占比例、Child-Pugh分級(jí)、凝血酶原時(shí)間比較無(wú)明顯差異(P>0.05);2組AFP 水平、腫瘤直徑、分化程度、MPV/PLT水平具有明顯差異(P<0.05),見表3。

表3 小肝癌患者并發(fā)微血管浸潤(rùn)的單因素分析/例

2.4 小肝癌患者并發(fā)微血管浸潤(rùn)影響因素的多因素Logistic回歸分析

以小肝癌患者是否并發(fā)微血管浸潤(rùn)作為因變量(是=1,否=0),以分化程度、腫瘤直徑、AFP、MPV/PLT作為自變量進(jìn)行非條件多因素Logistic回歸模型分析,結(jié)果顯示:低分化程度、腫瘤直徑>3 cm、AFP>200 ng/ml、MPV/PLT>0.060均為肝癌患者并發(fā)微血管浸潤(rùn)的危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表4。

表4 小肝癌患者并發(fā)微血管浸潤(rùn)影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

肝癌是當(dāng)今世界上常見的惡性腫瘤之一,同時(shí)也是導(dǎo)致患者死亡的常見原因,根據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)每年新發(fā)病例數(shù)占世界新發(fā)病例數(shù)的55%,死亡病例數(shù)位居惡性腫瘤死亡原因的第2位[10]。隨著我國(guó)在肝癌的早期診斷、外科治療以及綜合治療等方面的不斷進(jìn)步,其病死率也得到了一定控制,但由于人口基數(shù)大,其發(fā)生率、病死率仍居高不下。而微血管浸潤(rùn)(MVI)是腫瘤侵襲性的指標(biāo),可導(dǎo)致肝癌患者術(shù)后經(jīng)血管發(fā)生肝轉(zhuǎn)移,從而增加術(shù)后復(fù)發(fā)率,嚴(yán)重影響患者治療效果[11]。但既往有研究提出,對(duì)小肝癌患者是否并發(fā)微血管浸潤(rùn)進(jìn)行診斷,將對(duì)治療方案的制定起到積極的輔助作用[12]。而目前臨床確診肝癌患者是否并發(fā)微血管浸潤(rùn)主要采用術(shù)后肝組織病理學(xué)檢查,但標(biāo)本取材部位局限,樣本誤差率較高,同時(shí)價(jià)格昂貴,無(wú)法作為常規(guī)檢查手段推廣[13]。因此,發(fā)現(xiàn)一種方便、簡(jiǎn)單且能夠?qū)π「伟┗颊呤欠癫l(fā)微血管浸潤(rùn)進(jìn)行預(yù)測(cè)的有效標(biāo)記物具有重要意義。

近年來(lái)隨著我國(guó)對(duì)生物學(xué)指標(biāo)的深入探索,全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及炎癥指標(biāo)對(duì)疾病預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值已逐漸成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)[14],并有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,PLR、NLR等標(biāo)志物均對(duì)疾病具有一定的診斷價(jià)值[15-16],但由于項(xiàng)目多而復(fù)雜,其準(zhǔn)確性、敏感性和臨床應(yīng)用尚無(wú)共識(shí),對(duì)疾病診斷存在一定限制,因此值得進(jìn)一步探討。而本研究主要分析MPV/PLT預(yù)測(cè)小肝癌患者并發(fā)微血管浸潤(rùn)的臨床價(jià)值。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),MVI組患者M(jìn)PV/PLT水平明顯高于非MVI組(P<0.05),表示MPV/PLT在小肝癌并發(fā)MVI患者中升高,可能與疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。既往研究顯示,老年膿毒癥患者預(yù)后不良患者M(jìn)PV/PLT升高[17]。本研究經(jīng)ROC曲線結(jié)果顯示,MPV/PLT曲線下面積、截?cái)嘀怠⒚舾卸?、特異度分別為0.825、0.060、82.5%、89.6%,且均高于MPV、PLT(P<0.05),由此說(shuō)明MPV/PLT對(duì)小肝癌患者并發(fā)MVI的診斷價(jià)值效果更高。既往有研究顯示,MPV/PLT對(duì)急性STEMI患者行PCI治療預(yù)后有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值[18]。同時(shí)本研究經(jīng)單因素、多因素分析結(jié)果顯示,MPV/PLT為肝癌患者并發(fā)微血管浸潤(rùn)的獨(dú)立影響因素,由此證實(shí)MPV/PLT對(duì)肝癌患者并發(fā)微血管浸潤(rùn)具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。平均血小板體積(MPV)主要反映血小板形態(tài)與功能,且體積大的血小板比體積小的血小板活性更強(qiáng)[19]。血小板計(jì)數(shù)(PLT)主要反映血小板生成以及衰亡的動(dòng)態(tài)平衡,既往有研究顯示,MPV與PLT呈反比關(guān)系[20]。而炎癥是一個(gè)已被證實(shí)的重要致癌因子,較多研究顯示,機(jī)體炎性反應(yīng)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展存在重要關(guān)系[21]。同時(shí)機(jī)體炎癥反應(yīng)具有促進(jìn)血小板活化,導(dǎo)致血小板功能和結(jié)構(gòu)異常等作用,而肝癌患者隨著疾病發(fā)展機(jī)體炎癥反應(yīng)程度逐漸增加,血小板活性增強(qiáng);同時(shí)肝癌患者肝功能受損,肝細(xì)胞再生能力下降,可導(dǎo)致血小板生成減少,進(jìn)而可使機(jī)體外周血中MPV升高,PLT減少,MPV/PLT水平增高。因此,通過(guò)觀察MPV/PLT變化可診斷肝癌患者是否并發(fā)微血管浸潤(rùn),從而為臨床治療提供依據(jù)。

綜上所述,MPV/PLT水平在小肝癌并發(fā)微血管浸潤(rùn)患者中升高,是小肝癌患者并發(fā)MVI的獨(dú)立影響因素,同時(shí)可作為預(yù)測(cè)肝癌患者并發(fā)微血管浸潤(rùn)的有效指標(biāo)。但本研究樣本量較小,且為單中心研究,更多研究結(jié)果需在今后的研究中進(jìn)一步證實(shí)。