諸葛雪朋 王保收 張浩業(yè) 徐志巧

作者單位：475000 河南省開(kāi)封市中心醫(yī)院

非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)起源于支氣管黏膜、肺泡上皮等組織,早期常無(wú)明顯癥狀,當(dāng)出現(xiàn)呼吸困難、胸痛、咯血等嚴(yán)重癥狀時(shí),病情多已進(jìn)展至中晚期,臨床治療難度增大,整體預(yù)后較差[1-2]。對(duì)于錯(cuò)失手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期NSCLC患者,臨床多采取化療方案進(jìn)行治療,以盡可能抑制腫瘤細(xì)胞增殖,阻止其持續(xù)侵襲或轉(zhuǎn)移,從而延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。但部分NSCLC患者對(duì)化療藥物敏感性較差,經(jīng)一線化療后效果欠佳,還需進(jìn)一步調(diào)整化療方案,以提高存活率。多西他賽為二線治療常用藥物,可通過(guò)對(duì)細(xì)胞有絲分裂必需的微管網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行干擾而發(fā)揮良好的抗腫瘤作用[3-4]。但長(zhǎng)期用藥發(fā)現(xiàn),多西他賽單用效果不夠理想,治療后仍會(huì)出現(xiàn)進(jìn)展等現(xiàn)象。安羅替尼則為小分子靶向藥物,可通過(guò)多靶點(diǎn)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)等多種激酶活性,發(fā)揮抗腫瘤血管生成作用,以切斷腫瘤營(yíng)養(yǎng)供應(yīng),阻止其生長(zhǎng)[5-6]。鑒于此,本研究旨在分析安羅替尼聯(lián)合多西他賽二線治療晚期NSCLC的效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取84例我院2020年1月至2021年12月收治的84例晚期NSCLC患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,各42例。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組男性25例,女性17例;年齡54～73歲,平均年齡(63.58±3.39)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.4～28.2 kg/m2,平均BMI(24.15±1.86)kg/m2;癌癥類型:20例腺癌,15例鱗癌,7例其他;臨床分期:19例ⅢB期,23例Ⅳ期;吸煙史:30例有,12例無(wú)。觀察組男性27例,女性15例;年齡52～74歲,平均年齡(63.63±3.42)歲;BMI 18.5～28.4 kg/m2,平均BMI(24.18±1.91)kg/m2;癌癥類型:20例腺癌,16例鱗癌,6例其他;臨床分期:18例ⅢB期,24例Ⅳ期;31例有吸煙史。組間資料對(duì)比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理活檢確診為NSCLC;臨床分期處于ⅢB期～Ⅳ期;精神狀態(tài)正常;預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;一線化療失敗或不耐受;患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):臟器嚴(yán)重?fù)p傷;存在出血傾向;伴有無(wú)法控制的基礎(chǔ)疾病;合并其他惡性腫瘤;難以耐受本研究用藥。

1.3 方法

對(duì)照組予以多西他賽75 mg/m2靜脈滴注治療,第1天進(jìn)行,21 d為1個(gè)周期。觀察組加用安羅替尼口服治療,12 mg/次,1次/天,第1～14天進(jìn)行,21 d為1個(gè)周期。2組均化療2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效:完全緩解:基線病灶消失,維持4周以上;部分緩解:基線病灶縮小30%及以上,維持4周以上;穩(wěn)定:處于部分緩解與進(jìn)展間;進(jìn)展:基線病灶增加20%以上,或存在新病灶。(2)腫瘤標(biāo)志物水平:治療前及治療后,采集3 ml空腹血,離心獲得血清后,以全自動(dòng)分析儀測(cè)定2組VEGF、糖類抗原50(CA50)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)變化。(3)生存質(zhì)量:治療前及治療后,采用世界衛(wèi)生組織生活簡(jiǎn)易量表評(píng)估2組生存質(zhì)量,共心理、生理、環(huán)境及社會(huì)4個(gè)維度,各100分,得分高則生存質(zhì)量好。(4)不良反應(yīng):乏力、惡心嘔吐、血小板減少、胃腸不適、粒細(xì)胞減少等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組疾病控制率較對(duì)照組高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.613,P=0.032)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效對(duì)比(例,%)

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平

觀察組治療后腫瘤標(biāo)志物水平較對(duì)照組低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

2.3 生存質(zhì)量

觀察組治療后生存質(zhì)量中各領(lǐng)域評(píng)分較對(duì)照組高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組生存質(zhì)量對(duì)比

2.4 不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)相比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組不良反應(yīng)對(duì)比(例,%)

3 討論

NSCLC病因復(fù)雜,臨床認(rèn)為與遺傳、長(zhǎng)期受吸煙、空氣污染、營(yíng)養(yǎng)狀況等有關(guān),多種因素相互作用可促使肺部黏膜組織增殖與凋亡失衡,造成增殖信號(hào)過(guò)強(qiáng),從而引起過(guò)度增生,最終形成腫瘤組織[7-8]。手術(shù)為治療NSCLC首選方案,通過(guò)切除病灶組織,能夠促使患者獲得長(zhǎng)期生存。但晚期NSCLC患者生理狀況較差,機(jī)體大多已無(wú)法耐受手術(shù)治療,多通過(guò)化療藥物滅殺腫瘤細(xì)胞,以延長(zhǎng)生存時(shí)間[9-10]。鉑類為基礎(chǔ)的化療方案臨床應(yīng)用廣泛,雖可取得良好的抗腫瘤效果,但仍有部分患者難以耐受或治療后出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展,還需及早更換為二線治療,以增強(qiáng)病情控制效果。

多西他賽為M期周期特異性藥物,給藥后能結(jié)合游離的微管蛋白,促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管,并抑制其聚解,從而減少小管數(shù)量,破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),以阻斷腫瘤細(xì)胞有絲分裂,遏制腫瘤組織生長(zhǎng)[11-12]。但晚期NSCLC病情更為復(fù)雜,且腫瘤增殖及轉(zhuǎn)移途徑多,單用多西他賽無(wú)法良好抑制腫瘤進(jìn)展。CEA、VEGF、CA50及CYFRA21-1為常用腫瘤標(biāo)志物,其中CEA、CA50為廣譜標(biāo)志物,當(dāng)癌癥發(fā)生后其血清內(nèi)水平常升高;VEGF在腫瘤血管生成中具有重要作用,能夠加速新生血管形成,為腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移提供便利;CYFRA21-1為肺癌標(biāo)志物,尤其在NSCLC中具有較高價(jià)值,當(dāng)肺癌發(fā)生后其水平可顯著升高。本研究結(jié)果顯示,觀察組疾病控制率高于對(duì)照組,治療后CEA、VEGF、CA50及CYFRA21-1水平低于對(duì)照組,治療后生存質(zhì)量各領(lǐng)域評(píng)分高于對(duì)照組,2組安全性相當(dāng),提示安羅替尼聯(lián)合多西他賽可增強(qiáng)晚期NSCLC控制效果,加快腫瘤標(biāo)志物復(fù)常,改善生存質(zhì)量,且安全性可靠。其原因?yàn)榘擦_替尼聯(lián)合抗血管生成靶向藥物,可作用于多靶點(diǎn),給藥后可對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)的激酶起到強(qiáng)效抑制作用,從而降低VEGF等多種促進(jìn)血管生長(zhǎng)因子活性,干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、管腔形成等多個(gè)過(guò)程,從而減少腫瘤血管新生,切斷腫瘤營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng),阻止腫瘤持續(xù)生長(zhǎng)[13-14]。安羅替尼還可干擾腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)的信號(hào)通路激活,抑制腫瘤侵襲、遷移等多個(gè)過(guò)程,并能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡和周期阻滯,加快腫瘤細(xì)胞死亡[15]。安羅替尼與多西他賽聯(lián)用后則可協(xié)同增效,從抗腫瘤血管生成、阻止腫瘤細(xì)胞分裂等多途徑發(fā)揮抑制腫瘤生長(zhǎng)作用,從而更好地控制病情,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,提高生存質(zhì)量。

綜上所述,安羅替尼聯(lián)合多西他賽二線治療可提高晚期NSCLC疾病控制率,降低患者腫瘤標(biāo)志物水平,且安全性尚可,有利于改善生存質(zhì)量。