王小倩 鄔德東 張 倩

作者單位：450000 河南省鄭州市第一人民醫(yī)院

Pokemon為POK轉(zhuǎn)錄抑制因子家族成員之一,在多種疾病中均存在異常表達(dá)的現(xiàn)象,如膀胱癌、前列腺癌及肝癌等[1-3]。研究稱Pokemon在晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)組織中表達(dá)異常上升[4-5],但在血液中表達(dá)有待進(jìn)一步探討。前梯度蛋白2(Anterior gradient protein 2 homolog,AGR2)為乳腺癌細(xì)胞中篩選出的xAG2同源基因,可作為預(yù)測(cè)肺癌療效及預(yù)后指標(biāo)[6-7]。本次研究主要探討肺癌患者血清Pokemon、AGR2表達(dá)水平變化及臨床意義,以收集2017年3月至2022年4月在我院就診的NSCLC患者85例作為研究對(duì)象,內(nèi)容如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2017年3月至2022年4月在我院就診的NSCLC患者85例納入NSCLC組,同時(shí)期收集體檢正常者85例納入對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):①均經(jīng)過(guò)影像學(xué)技術(shù)、病理組織學(xué)檢查確診為NSCLC;②TNM分期均符合國(guó)際肺癌研究會(huì)制定的對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn);③均無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除;④血紅蛋白(Hemoglobin,Hb)≥90 g/L,血小板(Platelet,PLT)≥100000/ml,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine Transaminase,ALT)<80 U/L,中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1500/ml,總膽紅素≤1.7 mg/dl。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并心功能衰竭、肝功能、腎功能障礙等;②近期內(nèi)接受過(guò)放化療治療者;③合并糖尿病、高血壓等慢性疾病的患者;④治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者;⑤美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體力狀況評(píng)分>2分。對(duì)照組:其中男性54例,女性31例,年齡46～79歲,平均年齡(69.8±6.4)歲。觀察組:其中男性60例,女性25例,年齡46～79歲,平均年齡(69.5±6.1)歲。兩組患者一般資料在性別、年齡方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.959,P=0.328;t=0.313,P=0.755)。

1.2 治療方法

均采用以多西他賽聯(lián)合順鉑方案化療,多西他賽注射液 75 mg/m2,靜脈滴注,第1天;順鉑 25 mg/m2,靜脈滴注,第1～3天;為了預(yù)防患者過(guò)敏,于多西他賽治療前1日始口服地塞米松8 mg,每日2次,連用3天;為預(yù)防患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀,化療當(dāng)日給予甲氧氯普胺及托烷司瓊對(duì)癥處理,同時(shí)給予水化利尿藥物應(yīng)用。21天為1個(gè)周期,2個(gè)周期評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3 檢測(cè)方法

血清Pokemon、AGR2水平的檢測(cè):NSCLC組患者在開(kāi)始化療前1 d抽取5 ml靜脈血溶液,對(duì)照組于體檢當(dāng)天清晨抽取5 ml靜脈血溶液,靜置,30 min后,離心,800 r/min,10 min后獲取上層血清溶液,于-70 ℃冰箱內(nèi)保存。分別采用抗Pokemon抗體試劑盒、抗AGR2抗體試劑盒檢測(cè),具體檢測(cè)步驟按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組血清Pokemon、AGR2表達(dá)水平,及影響NSCLC患者血清Pokemon、AGR2表達(dá)因素,采用受試者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲線預(yù)測(cè)最佳臨界值,對(duì)比不同血清Pokemon、AGR2表達(dá)患者療效,并分析影響患者預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者血清Pokemon、AGR2表達(dá)水平比較

NSCLC組患者血清Pokemon[(189.68±91.13)]ng/ml、AGR2[(15.62±5.22)]ng/ml水平均顯著高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=16.792,P<0.001;t=20.439,P<0.001)。具體內(nèi)容見(jiàn)表1。

表1 兩組受試者血清Pokemon、AGR2表達(dá)水平比較

2.2 影響NSCLC組患者治療前血清Pokemon、AGR2水平的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示,腫瘤直徑、TNM分期均為影響NSCLC患者預(yù)后的因素(P<0.05),性別、年齡、吸煙史、組織學(xué)類型、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并不是NSCLC患者預(yù)后的影響因素(P>0.05)。具體內(nèi)容見(jiàn)表2。

表2 影響NSCLC組患者治療前血清Pokemon、AGR2水平的單因素分析

2.3 影響NSCLC組患者治療前血清Pokemon、AGR2水平的多因素分析

多因素分析顯示,腫瘤直徑≥5 cm、TNM分期Ⅳ期均為影響血清Pokemon、AGR2水平的因素。具體內(nèi)容見(jiàn)表3。

表3 影響NSCLC組患者治療前血清Pokemon、AGR2水平的多因素分析

2.4 治療前血清Pokemon、AGR2水平對(duì)NSCLC患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

以治療前血清Pokemon、AGR2水平為檢測(cè)變量,以治療效果為狀態(tài)變量(“1”=有效,“0”=無(wú)效)。血清Pokemon水平AUC=0.832(95%CI:0.674～0.988),血清AGR2水平AUC=0.814(95%CI:0.651～0.954)。具體內(nèi)容見(jiàn)表4。

表4 治療前血清Pokemon、AGR2水平對(duì)NSCLC患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.5 NSCLC組治療前不同血清Pokemon、AGR2水平療效差異性分析

依據(jù)化療前血清Pokemon、AGR2水平進(jìn)行分組,分為Pokemon<135.08 ng/ml組(n=58)、Pokemon≥135.08 ng/ml組(n=27),AGR2<15.52 ng/ml(n=60)、AGR2≥15.52 ng/ml組(n=25)。Pokemon<135.08 ng/ml組和AGR2<15.52 ng/ml組患者治療總有效率均顯著高于Pokemon≥135.08 ng/ml組、AGR2≥15.52 ng/ml組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.079,P=0.014;χ2=7.774,P=0.005),見(jiàn)表5。

表5 NSCLC組治療前不同血清Pokemon、AGR2水平療效差異性分析(例,%)

2.6 影響NSCLC組患者生存情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Pokemon≥135.08 ng/ml、AGR2≥15.52 ng/ml均是影響NSCLC患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見(jiàn)表6。

表6 影響NSCLC組患者生存情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

3 討論

肺癌為臨床上常見(jiàn)的腫瘤疾病之一,近年來(lái),其發(fā)生率逐漸呈現(xiàn)上升趨勢(shì),嚴(yán)重威脅人們的生命安全[8-9]。關(guān)于肺癌疾病的診斷,臨床上常用影像學(xué)檢查、病理組織學(xué)檢查等進(jìn)行診斷。血清學(xué)指標(biāo)也常被用于疾病診斷、預(yù)后預(yù)測(cè)等方面,具有多種優(yōu)勢(shì),如無(wú)輻射、費(fèi)用低及非侵入性等[10-11]。研究稱[12],NSCLC化療治療期間,ERCC1、RRM1及胸苷酸合成酶(TS)可作為療效預(yù)測(cè)指標(biāo),但均未得到證實(shí),未能廣泛應(yīng)用。由此,積極尋找新型的預(yù)測(cè)指標(biāo)預(yù)測(cè)患者的預(yù)后及療效具有重要意義。

Pokemon為POK家族成員之一,NH2端可促進(jìn)同源二聚體合成,使染色質(zhì)重構(gòu),抑制轉(zhuǎn)錄,COOH端主要作用為與DNA特異性結(jié)合[13]。多項(xiàng)研究均表明[14-15],肺癌組織內(nèi)Pokemon表達(dá)明顯上升,但是在血清內(nèi)表達(dá)研究報(bào)道較少。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組比較,NSCLC組患者血清Pokemon水平顯著更高,多因素分析發(fā)現(xiàn),其水平與腫瘤組織大小、TNM分期存在關(guān)系,此研究結(jié)果在他人研究中得到證實(shí)。此項(xiàng)研究結(jié)果表明Pokemon可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。研究稱[16],Pokemon可通過(guò)抑制ARF-P53通路促進(jìn)淋巴瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。又有研究表示[17-18],Pokemon還可通過(guò)促進(jìn)survivin表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng),但上述通路是否也參與肺癌疾病的發(fā)生和發(fā)展有待進(jìn)一步探討。為進(jìn)一步分析Pokemon的價(jià)值,結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清Pokemon水平預(yù)測(cè)肺癌患者預(yù)后具有較高的效能,Pokemon水平越高可能存在抵抗化療的情況。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、AGR2≥15.52 ng/ml均是影響NSCLC患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,分析其原因可能與Pokemon促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移存在關(guān)系,但具體分子機(jī)制還需要大量研究探討。血清AGR2水平與Pokemon水平在肺癌中的作用相似[19-20],但是具體作用機(jī)制有待研究,另外血清AGR2水平與Pokemon水平是否存在相互作用共同參與肺癌疾病的發(fā)生和發(fā)展還需要進(jìn)一步探討。

綜上所述,晚期NSCLC患者血清Pokemon、AGR2表達(dá)水平上升,均可作為化療療效及預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。