曹 霞 張佳盈 徐 滿

作者單位：475000 河南省開封市中心醫(yī)院

胃癌屬于常見惡性腫瘤,多起源于胃黏膜細(xì)胞,多數(shù)患者早期無明顯癥狀,隨著病情進(jìn)展可逐漸出現(xiàn)消化不良、飽脹不適等癥狀,但由于癥狀輕微易被患者忽略,導(dǎo)致癥狀嚴(yán)重時多已進(jìn)展至中晚期,一旦發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,還可增加死亡風(fēng)險[1-2]。手術(shù)為胃癌治療的重要手段,早期胃癌患者經(jīng)手術(shù)切除腫瘤組織后5年生存率可達(dá)90%左右,而晚期胃癌預(yù)后生存率則偏差,即使經(jīng)綜合手段治療后5年生存率仍偏低,故及早明確診斷并予以針對性治療尤為重要。目前,胃癌的診斷主要依賴于胃鏡下活檢,雖能夠準(zhǔn)確診斷疾病,但具有一定創(chuàng)傷性,不適用于早期篩查,還需尋找更為簡便、安全的篩查方式[3-4]。血清學(xué)指標(biāo)則具有操作簡單、無創(chuàng)傷、重復(fù)性強等優(yōu)勢,通過檢測與胃癌相關(guān)指標(biāo),能夠輔助早期診斷。血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原比值(PGR)能夠反映胃功能,當(dāng)胃癌發(fā)生后可引起胃功能異常,促使上述指標(biāo)發(fā)生變化。癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)為腫瘤標(biāo)志物,當(dāng)惡性腫瘤發(fā)生后其水平可異常升高[5-6]。脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白類物質(zhì),臨床認(rèn)為其水平變化或可預(yù)測惡性腫瘤的發(fā)生。鑒于此,本研究旨在分析血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂聯(lián)素聯(lián)合檢測在胃癌篩查中的應(yīng)用價值。報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年1月我院收治的58例胃癌患者設(shè)為觀察組,選取我院同期收治的胃良性疾病患者58例設(shè)為對照組。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。觀察組男性32例,女性26例;年齡43～68歲,平均年齡(54.89±4.87)歲;體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(24.65±1.89)kg/m2;文化程度:19例高中及以上,39例初中及以下;腫瘤分期:35例Ⅰ～Ⅱ期,23例Ⅲ～Ⅳ期。對照組男性34例,女性24例;年齡41～69歲,平均年齡(54.95±4.91)歲;體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(24.69±1.94)kg/m2;文化程度:17例高中及以上,41例初中及以下。2兩組一般資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):胃癌患者經(jīng)病理活檢確診;精神狀態(tài)正常;年齡≥18歲;患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):肝腎衰竭;合并其他惡性腫瘤;存在免疫性疾病;伴有凝血缺陷。

1.2 方法

所有患者均于清晨空腹采集4～5 mL靜脈血,以3000 r/min速度離心處理10 min后,將獲得的血清置于-70 ℃冰箱內(nèi)保存。其中G-17、胃蛋白酶Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶Ⅱ(PGⅡ)。脂聯(lián)素水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測,并計算PGR=胃蛋白酶Ⅰ/胃蛋白酶Ⅱ,試劑盒購自上海艾森生物技術(shù)有限公司。CEA、CA19-9采用化學(xué)發(fā)光法檢測,試劑盒購自西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行,最大限度減小實驗室誤差。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)血清學(xué)指標(biāo)變化:比較兩組血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂聯(lián)素水平差異。(2)不同分期血清學(xué)指標(biāo)變化:比較不同腫瘤分期患者血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂聯(lián)素水平差異。(3)診斷價值:繪制ROC曲線,分析血清G-17、PGR、CEA、CA19-9、脂聯(lián)素單獨檢測及聯(lián)合檢測診斷胃癌的臨床價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清學(xué)指標(biāo)變化

觀察組G-17、CEA、CA19-9水平高于對照組,PGR、脂聯(lián)素水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清學(xué)指標(biāo)變化對比

2.2 不同分期血清學(xué)指標(biāo)變化

Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者G-17、CEA、CA19-9水平低于Ⅲ～Ⅳ期患者,PGR、脂聯(lián)素水平高于Ⅲ～Ⅳ期患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 不同分期血清學(xué)指標(biāo)變化對比

2.3 診斷價值

繪制ROC曲線分析顯示,G-17、PGR、CEA、CA19-9、脂聯(lián)素單獨檢測及聯(lián)合檢測診斷胃癌的AUC分別為:0.782、0.775、0.784、0.786、0.722、0.950,聯(lián)合檢測診斷價值最高,見表3,圖1。

圖1 胃癌診斷的ROC曲線

表3 診斷價值分析

3 討論

胃癌病因復(fù)雜,臨床認(rèn)為在遺傳、飲食、幽門螺桿菌感染等多種因素共同作用下,可促使胃黏膜發(fā)生增生性病變,若未能夠及時控制,則可發(fā)生增殖失控,逐漸向胃癌轉(zhuǎn)變,并最終形成腫瘤組織[7-8]。而胃癌屬于惡性程度較高的惡性腫瘤,具有高發(fā)病率、高死亡率等特點,早期經(jīng)手術(shù)切除可獲得長期生存,但對于晚期胃癌當(dāng)前仍缺乏有效治療手段,術(shù)后生存率偏低,故早期篩查對改善患者預(yù)后尤為重要。目前,常規(guī)影像學(xué)檢查雖能夠輔助疾病診斷,但對于早期胃癌診斷價值有限。而胃組織活檢能夠準(zhǔn)確鑒別胃癌,但其受限于創(chuàng)傷大,患者檢查依從性差,難以作為早期篩查手段[9-10]。

血清學(xué)指標(biāo)檢測作為無創(chuàng)檢查方法逐漸在胃癌輔助診斷中起到重要作用,其取材方便、出結(jié)果快,通過檢測胃癌發(fā)病過程中出現(xiàn)變化的相關(guān)指標(biāo),能夠為臨床早期診斷提供充足信息,且可重復(fù)性強、無創(chuàng)傷,適用于早期疾病診斷及病情評估[11-12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組G-17、CEA、CA19-9水平高于對照組,PGR、脂聯(lián)素低于對照組,Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者G-17、CEA、CA19-9水平低于Ⅲ～Ⅳ期患者,PGR、脂聯(lián)素高于Ⅲ～Ⅳ期患者;繪制ROC曲線分析顯示,G-17、PGR、CEA、CA19-9、脂聯(lián)素單獨檢測及聯(lián)合檢測診斷胃癌的AUC分別為:0.782、0.775、0.784、0.786、0.722、0.950,聯(lián)合檢測診斷價值最高;提示血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂聯(lián)素聯(lián)合檢測在胃癌篩查中價值高,能夠提高診斷靈敏度、特異度,減少漏診、誤診,適用于早期篩查。其原因為,血清G-17是由胃竇G細(xì)胞合成分泌,其作用在于促進(jìn)胃酸分泌,刺激胃黏膜細(xì)胞增殖分化,能夠良好反映胃竇分泌功能及胃黏膜萎縮程度;當(dāng)前水平異常升高時,則提示胃部功能出現(xiàn)異常,且良性胃病時可存在輕度升高,當(dāng)胃癌發(fā)病后者可大幅升高。PGR則為PGⅠ與PGⅡ比值,其中PGⅠ由胃底腺祖細(xì)胞、黏液細(xì)胞分泌,PGⅡ由胃竇幽門腺分泌,當(dāng)胃體出現(xiàn)萎縮時,則可表現(xiàn)為PGⅠ下降,PGⅡ升高,故監(jiān)測PGR變化能夠了解胃部萎縮情況,幫助臨床診斷胃癌。CEA、CA19-9則屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物,其中CEA是從結(jié)腸癌及胚胎組織內(nèi)提取出的腫瘤相關(guān)抗原,屬于細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白,當(dāng)惡性腫瘤發(fā)生后,其水平則可異常升高,在正常組織內(nèi)則含量極低;CA19-9屬于低聚糖腫瘤相關(guān)抗原,分子量超過1000 kD,為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì),其水平升高常用于消化道腫瘤,可作為消化系統(tǒng)腫瘤敏感的腫瘤標(biāo)志物[13-14]。脂聯(lián)素屬于脂肪細(xì)胞分泌的生物活性多肽或蛋白質(zhì),正常情況下大量存在于血液循環(huán)中,且其是一種保護(hù)性細(xì)胞因子,能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的增殖分化起到一定抑制作用,促使腫瘤細(xì)胞凋亡,故惡性腫瘤發(fā)病后其水平可出現(xiàn)明顯下降。但上述指標(biāo)單一檢測均存在一定局限性,難以獲得理想診斷效能,故將其聯(lián)合檢測用于胃癌篩查中[15],可優(yōu)勢互補,協(xié)同提高診斷價值,以滿足胃癌早期篩查需求。

綜上所述,血清G-17、PGR、CEA、CA19-9及脂聯(lián)素檢測在胃癌篩查中具有一定價值,且聯(lián)合檢測診斷價值更高,適用于早期胃癌篩查。