袁榕（天津市靜海區(qū)醫(yī)院,天津 301600）

乳腺癌是全球女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)相關(guān)流行病學(xué)數(shù)據(jù)資料[1]顯示：全球女性乳腺癌的發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，且隨著人均壽命的增長(zhǎng)，老齡化程度的日趨嚴(yán)重，老年乳腺癌的比例也有一定的上升[2]。從臨床治療的角度來(lái)看，來(lái)曲唑是乳腺癌內(nèi)分泌治療的常用藥物，該藥物在絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者治療中具有顯著的臨床效果[3]。平消膠囊則是根據(jù)現(xiàn)代中醫(yī)理論和技術(shù)研制而成的一種純中藥抗癌制劑，其主要成分包括郁金、仙鶴草、馬錢(qián)子粉、五靈脂、硝石、白礬、枳殼以及干漆（制）等，對(duì)于乳腺癌的臨床治療具有獨(dú)特的效果[4-5]。但是，目前關(guān)于來(lái)曲唑聯(lián)合平消膠囊治療老年乳腺癌的短期療效研究還較為缺乏，為進(jìn)一步改善乳腺癌患者的預(yù)后，本次研究將對(duì)我院2021年7月-2023年7月收治的78例老年乳腺癌患者資料進(jìn)行回顧性研究，以探討在來(lái)曲唑內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥平消膠囊方案的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年7月-2023年7月收治的78例老年乳腺癌患者資料進(jìn)行回顧性研究，根據(jù)治療方案的不同將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組39例，兩組患者在年齡、BMI、肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和胸壁轉(zhuǎn)移等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。兩組一般資料詳見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

表1 兩組患者的一般資料對(duì)比

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥65歲；②符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2021年版）》[6]中關(guān)于乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；③TNM臨床分期為IV期；④臨床資料完整。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他惡性腫瘤或全身性感染者；②精神疾病患者；③正在接受其他藥物化療者；④對(duì)來(lái)曲唑或平消膠囊過(guò)敏者。

1.2 方法 對(duì)照組單獨(dú)使用來(lái)曲唑治療，2.5mg/次，口服，1次/d；觀察組患者在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合使用平消膠囊治療，6粒/次，口服，3次/d，兩組以三周為一個(gè)療程，共計(jì)治療兩個(gè)療程后評(píng)價(jià)治療效果。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①比較兩組患者的治療效果，分為四個(gè)級(jí)別：完全緩解（CR）評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為靶病灶消失；部分緩解（PR）評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為靶病灶直徑減少≥30%；穩(wěn)定（SD）評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為靶病灶與治療前相比減少＜30%或增大＜20%；進(jìn)展（PD）

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為靶病灶直徑增加20%或發(fā)現(xiàn)新病灶?？陀^緩解率=（CR+PR）/n×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）/n×100%。②血液生化檢測(cè)指標(biāo)：采集每例受試者空腹靜脈血3mL，借助流式細(xì)胞儀比較兩組患者治療前、后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。④比較兩組生存狀況（KPS），總分100分，評(píng)分越高表示患者的健康狀況越好；另比較兩組患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究數(shù)據(jù)均用SPSS25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用()形式表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用%形式表示，χ2檢驗(yàn)，差異性檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)a=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的短期效果比較 觀察組的客觀緩解率（46.15%）顯著高于對(duì)照組（23.08%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.588，P=0.012）；觀察組患者的疾病控制率（84.62%）顯著高于對(duì)照組（76.92%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.743，P=0.039），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的短期療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組免疫學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+三項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的免疫學(xué)指標(biāo)對(duì)比()

表3 兩組患者的免疫學(xué)指標(biāo)對(duì)比()

?

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組在治療過(guò)程中發(fā)生頭暈1例、潮紅1例、肝功能異常2例、關(guān)節(jié)痛2例、乏力3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.08%；對(duì)照組在治療過(guò)程中發(fā)生惡心嘔吐1例、關(guān)節(jié)痛2例、肝功能異常2例、乏力2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.95%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.315，P=0.575）。

2.4 兩組生存狀況比較 觀察組的生存狀況評(píng)分（KPS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組生存狀況和生存期比較()

表4 兩組生存狀況和生存期比較()

?

3 討論

來(lái)曲唑?qū)儆谝活?lèi)稱(chēng)為“非甾類(lèi)體雌激素合成抑制劑”的藥物（非甾體類(lèi)抗雌激素藥物），它的主要作用機(jī)制涉及對(duì)雌激素的抑制，從而抑制乳腺癌生長(zhǎng)和進(jìn)展。臨床研究[7]顯示：有一部分乳腺癌（稱(chēng)為雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌）是受雌激素刺激生長(zhǎng)的，來(lái)曲唑通過(guò)抑制體內(nèi)雌激素的合成，尤其是通過(guò)抑制酶，可有效降低體內(nèi)的雌激素水平，從而使乳腺癌細(xì)胞失去了所需的生長(zhǎng)信號(hào)。來(lái)曲唑還可以與乳腺癌細(xì)胞上的雌激素受體結(jié)合，阻止雌激素對(duì)這些細(xì)胞的作用[8]。此外，通過(guò)抑制雌激素對(duì)乳腺癌細(xì)胞的作用，來(lái)曲唑可以減緩腫瘤細(xì)胞的增殖速度，從而延緩腫瘤進(jìn)展[3]。

平消膠囊出自中醫(yī)經(jīng)典《金匱要略》，包括馬錢(qián)子粉、五靈脂、仙鶴草、郁金及白礬等多味中藥，具有清熱解毒、扶正祛邪、化瘀活血的功效?，F(xiàn)代藥理研究[9]顯示：平消膠囊通過(guò)對(duì)人乳腺癌細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)，達(dá)到抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的效果[10]。從本次研究結(jié)果來(lái)看，觀察組治療后的客觀緩解率以及KPS評(píng)分、無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期均優(yōu)于對(duì)照組，提示兩種藥物聯(lián)合使用能夠發(fā)揮藥物的協(xié)同效果。此外，本研究還對(duì)兩組患者治療前、后的免疫學(xué)指標(biāo)進(jìn)行了比較，T淋巴細(xì)胞亞群是臨床上評(píng)價(jià)免疫狀態(tài)的核心指標(biāo)，臨床研究顯示免疫狀態(tài)在乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展中均扮演了重要作用，其中CD3+、CD4+能夠促進(jìn)B細(xì)胞的分化及抗體的產(chǎn)生，直接達(dá)到抗腫瘤的效果。本研究中觀察組治療后的免疫學(xué)相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，也從側(cè)面提示了兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有較單獨(dú)用藥方案更好的治療效果。

從臨床來(lái)看，來(lái)曲唑的作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制雌激素合成和作用，而雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌受到雌激素的刺激生長(zhǎng)，因此，來(lái)曲唑具有治療針對(duì)性，主要作用于激素依賴(lài)性的乳腺癌細(xì)胞，不影響正常組織。此外，來(lái)曲唑通常被用于短期治療，以減少癌細(xì)胞對(duì)雌激素的敏感性，從而減緩或阻止腫瘤生長(zhǎng)；短期使用減少了長(zhǎng)期用藥可能帶來(lái)的不良反應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)。平消膠囊屬于純中藥制劑，藥物成分無(wú)化學(xué)添加物，更易于被人體所吸收，安全性良好。本次研究中，兩組患者的不良反應(yīng)程度均比較輕，發(fā)生率比較差異不顯著，提示聯(lián)合方案具有良好的安全性。

綜上所述，在老年乳腺癌的臨床治療中將來(lái)曲唑與平消膠囊聯(lián)合使用，可有效增強(qiáng)患者的免疫功能水平、改善患者預(yù)后、延長(zhǎng)患者的生存期，同時(shí)該聯(lián)合用藥方案安全性良好，在臨床中具有推廣應(yīng)用的實(shí)際價(jià)值。