朱望,李小軍,王宜媛,顏季華（江西省吉安市永新縣人民醫(yī)院,江西 吉安 343400）

惡性胸腔積液（MPE）作為晚期惡性腫瘤最常見并發(fā)癥之一，其容易引起胸痛、呼吸困難等癥狀，降低患者生活質(zhì)量。目前，臨床多通過引流胸水以緩解臨床體征，但長期反復(fù)引流患者耐受性不佳，且會消耗機(jī)體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)，增加患者身心負(fù)擔(dān)[1]。研究[2]指出，經(jīng)胸腔內(nèi)引流灌注給藥，可增加藥物與胸膜接觸面積，減少全身反應(yīng)，且可提高藥效。斑蝥酸鈉維生素B6作為抗腫瘤常用中成藥制劑，其具有破血除瘀、攻毒等作用，且藥理研究[3]指出，該藥物可阻礙腫瘤細(xì)胞核酸、蛋白質(zhì)等生成，影響腫瘤細(xì)胞能量代謝，從而起到殺傷腫瘤作用。香菇多糖為免疫調(diào)節(jié)劑，其可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促使NK、巨噬細(xì)胞等分泌，提高腫瘤殺傷作用[4]。鑒于此，本研究旨在探討斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合香菇多糖胸腔內(nèi)注射治療MPE的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年2月-2022年11月收治的60例MPE患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（30例）、試驗(yàn)組（30例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：MPE經(jīng)胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢查確診；卡氏評分≥60分，體力狀況評分＜2分；預(yù)期生存時間≥3個月；意識清晰，認(rèn)知正常；對研究知情并同意參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神疾病；合并感染性疾??；合并心、肝等臟器功能障礙；有化療禁忌證；合并消化系統(tǒng)疾病；處于哺乳期或妊娠期女性；入組前接受相關(guān)治療；對本研究藥物過敏者。兩組性別、年齡、原發(fā)病灶對比，差異不顯著（P＞0.05），有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

表1 兩組一般資料對比

1.2 方法 兩組均于B超引導(dǎo)下，在胸腔留置中心靜脈導(dǎo)管，先間斷、緩慢引流胸腔積液2-3d，直至積液日引流量＜100ml或積液引流完全；同時予吸氧、抗感染等對癥支持治療，并給予順鉑注射液（規(guī)格：6ml:30mg）胸腔內(nèi)注射，50mg/（m2·次），注射后囑患者間斷更換體位，使藥物充分接觸胸膜，關(guān)閉導(dǎo)管48h后，再開放導(dǎo)管引流積液，間隔5d注射1次，共治療3次。對照組基于常規(guī)治療，予斑蝥酸鈉維生素B6注射液（規(guī)格：10ml:0.1mg）胸腔內(nèi)注射，50ml/次，間隔5d注射1次，共治療3次。試驗(yàn)組基于對照組，給予香菇多糖注射液（規(guī)格：2ml:1mg）胸腔內(nèi)注射，4ml/次，間隔5d注射1次，共治療3次。

1.3 療效觀察 治療后1個月，參照相關(guān)文獻(xiàn)[5]評價，完全緩解：各項(xiàng)臨床癥狀消失或明顯減輕，胸腔內(nèi)積液消失，維持時間≥4周；部分緩解：各項(xiàng)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，胸腔積液減少＞50%；穩(wěn)定：各項(xiàng)臨床癥狀改善，胸腔積液減少≤50%；無效：各項(xiàng)臨床癥狀未緩解或短暫緩解后加重，胸腔積液未減少或增加；總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。

1.4 觀察指標(biāo) ①生活質(zhì)量：治療前、治療后1個月，兩組均采用癌癥患者生命質(zhì)量測定量表（QLQ-C30）[6]中五種功能領(lǐng)域評價，主要包括情感功能、生理功能、日常生活、認(rèn)知功能、社會功能，各項(xiàng)轉(zhuǎn)化后總分值均為100分，分值越高則表示生活質(zhì)量越高。②不良反應(yīng)：記錄兩組治療后不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS23.0軟件處理，計(jì)量資料以表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 試驗(yàn)組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組生活質(zhì)量對比 治療后1個月，兩組QLQ-C30情感功能、生理功能、日常生活、認(rèn)知功能、社會功能各項(xiàng)評分均升高，且試驗(yàn)組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量對比(,分)

表3 兩組生活質(zhì)量對比(,分)

注：相比同組治療前，*P＜0.05。

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2.3 兩組不良反應(yīng)對比 兩組骨髓抑制、皮疹、消化道反應(yīng)、胸痛、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比[n(%)]

3 討論

MPE主要因惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜引起，大量的積液容易壓迫心肺，導(dǎo)致呼吸循環(huán)系統(tǒng)紊亂，且病情進(jìn)展迅速，容易危及生命安全。胸腔穿刺抽液作為MPE常用治療方案，其雖可引流積液，但反復(fù)穿刺容易增加患者痛苦，且會導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)丟失，引起貧血、水電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，降低患者生存質(zhì)量[7]。順鉑作為廣譜抗癌藥物，其經(jīng)胸腔內(nèi)注射給藥，可提高血藥濃度，利于增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞殺傷作用，但單獨(dú)應(yīng)用不良反應(yīng)較重，患者耐受性不佳，應(yīng)用存在局限[8]。而臨床應(yīng)積極尋求MPE的其他有效治療藥物，采取聯(lián)合用藥方案，以提高療效，減輕不良反應(yīng)。

斑蝥酸鈉維生素B6作為復(fù)方制劑，其主要成分斑蝥酸鈉是從斑蝥中提取而來，該成分分子量小，利于進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，且研究[9]表明，斑蝥酸鈉可阻礙腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)生成，降低細(xì)胞RNA、DNA對氨基酸、前體物質(zhì)攝取能力，且可影響細(xì)胞線粒體膜通透性，導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝障礙，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。同時，維生素B6可減輕斑蝥酸鈉毒副作用，增加藥物耐受性[10]。相關(guān)研究[11]發(fā)現(xiàn)，斑蝥酸鈉維生素B6輔助化療藥物治療惡性腫瘤，能夠增強(qiáng)療效，改善患者預(yù)后。香菇多糖作為臨床治療惡性腫瘤常用輔助藥物，其主要作用在于免疫調(diào)節(jié)，可促使T、B淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，從而提高腫瘤殺傷效果[12]。安愛軍[13]等人研究指出，香菇多糖輔助化療治療中晚期胃癌可提高化療效果，改善機(jī)體免疫功能，且能夠減輕化療毒副反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率較對照組高，且治療1個月后QLQ-C30各項(xiàng)評分也較對照組高，說明MPE患者采用斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合香菇多糖胸腔內(nèi)注射治療效果較好，有助于提高患者生活質(zhì)量。分析原因?yàn)椋陧樸K化療基礎(chǔ)上增加斑蝥酸鈉維生素B6、香菇多糖治療，能夠提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞殺傷作用，且胸腔注射給藥可對胸膜產(chǎn)生直接刺激作用，使胸膜組織纖維化、粘連，從而減少積液分泌，提高患者整體療效，減輕臨床癥狀，改善生活質(zhì)量。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組骨髓抑制、皮疹、消化道反應(yīng)、胸痛、發(fā)熱不良反應(yīng)發(fā)生率對比無差異，說明斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合香菇多糖治療安全性好，不會加重不良反應(yīng)及增加患者身心負(fù)擔(dān)，究其原因可能與斑蝥酸鈉維生素B6毒性成分減少、機(jī)體免疫力增強(qiáng)等因素有關(guān)。但本研究未觀察斑蝥酸鈉維生素B6、香菇多糖聯(lián)合治療的遠(yuǎn)期療效及患者生存情況，且研究納入樣本量較少，研究結(jié)果存有局限，未來仍需進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，MPE患者采用斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合香菇多糖胸腔內(nèi)注射治療效果較好，可改善生活質(zhì)量，且安全性高。