嚴(yán)海林,劉源蓀,凌書輝（江西省尋烏縣人民醫(yī)院,江西 贛州 342200）

急性腦梗死（ACI）是供血?jiǎng)用}（頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈）閉塞或狹窄后腦血供不足造成的腦組織壞死的總稱。據(jù)調(diào)查，我國(guó)ACI住院患者患病后1年的致死率和致殘率分別高達(dá)14.4%-15.4%、33.4%-44.6%，給社會(huì)及家庭均帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]?？寡“鍨锳CI患者抗栓治療基礎(chǔ)，其中以雙抗療法（氫氯吡格雷+阿司匹林）最為常用。雙抗療法雖能一定程度上抑制梗死灶面積擴(kuò)大，但因該類患者病情嚴(yán)重且復(fù)雜，難以獲取理想療效[2]。尤瑞克林注射液是從尿液中提煉的蛋白水解酶，可加快血管舒張素生成，改善腦部血管血液循環(huán)，減輕神經(jīng)功能損傷程度，有抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能及拮抗血小板凝聚等作用[3]。鑒于此，本研究將分析雙抗療法聯(lián)合尤瑞克林注射液對(duì)ACI患者血管內(nèi)皮功能及ADL評(píng)分的影響，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月-2023年5月在我院就診的95例ACI患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分成常規(guī)組（n=47）、觀察組（n=48）。常規(guī)組女21例，男26例；年齡44-79歲，平均（63.28±4.17）歲；發(fā)病部位：22例基底節(jié)，15例腦葉，7例小腦，3例腦干。觀察組女20例，男28例；年齡46-79歲，平均（63.39±4.24）歲；發(fā)病部位：24例基底節(jié)，12例腦葉，8例小腦，4例腦干。兩組相關(guān)資料比較，差異不顯著（P＞0.05），研究有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：ACI符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)CT或MRI確診；首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間＜48h；本人或其監(jiān)護(hù)人知情同意，并簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈畸形或顱內(nèi)出血病史；伴凝血功能障礙；有明顯出血傾向；其他部位存在急、慢性感染病變；對(duì)研究用藥不耐受或過(guò)敏。

1.3 方法 兩組入院后均給予改善微循環(huán)、神經(jīng)保護(hù)、調(diào)整血脂、降壓、抗感染等常規(guī)治療。常規(guī)組予雙抗療法治療，其中氫氯吡格雷片（規(guī)格：75mg）1次/d，75mg/次；阿司匹林（規(guī)格：100mg）1次/d，100mg/次。觀察組在其基礎(chǔ)上給予尤瑞克林注射液（規(guī)格：0.15PNA單位/瓶）治療，將0.15PNA尤瑞克林注射液與0.9%氯化鈉注射液100mL稀釋，靜滴，1次/d。兩組均治療14d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）神經(jīng)功能：用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]測(cè)評(píng)患者治療前、治療14d神經(jīng)功能，總分42分，神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重評(píng)分越高。（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：采集患者治療前、后空腹時(shí)6mL靜脈血，離心機(jī)以3500r/min速度離心15min，離心半徑10cm，取離心后上層清液，保存于-70℃低溫環(huán)境待檢。①血管內(nèi)皮功能：用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及一氧化氮（NO）濃度。②血液流變學(xué)指標(biāo)：用全自動(dòng)血液流變檢測(cè)儀測(cè)量紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度及全血黏度水平。（3）ADL評(píng)分：用日常生活能力量表（ADL）[6]測(cè)評(píng)兩組治療前、后的日常生活能力，總分100分，日常生活能力越好則評(píng)分越高。

1.5 療效判定 依據(jù)NIHSS評(píng)分及患者癥狀改善程度分為四級(jí)，治療后癥狀消失，NIHSS評(píng)分降幅≥90%為基本治愈；癥狀顯著改善，NIHSS評(píng)分降幅≥46%為顯效；癥狀有所減輕，NIHSS評(píng)分降幅≥18%為進(jìn)步；癥狀未見(jiàn)改善，NIHSS評(píng)分降幅＜18%為無(wú)效?；局斡?顯效+進(jìn)步=總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 與常規(guī)組比較，觀察組總有效率更高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能比較 治療后兩組NO、VEGF水平均增高，ET-1水平均降低，且相較于常規(guī)組，觀察組NO、VEGF、ET-1水平改善更優(yōu)（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較()

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后兩組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度及全血黏度均降低，且相較于常規(guī)組，觀察組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度及全血黏度更低（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.4 兩組NIHSS、ADL評(píng)分比較 治療后兩組NIHSS評(píng)分均降低，ADL評(píng)分均增高，且相較于常規(guī)組，觀察組NIHSS、ADL評(píng)分改善更優(yōu)（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組NIHSS、ADL評(píng)分比較(,分)

表4 兩組NIHSS、ADL評(píng)分比較(,分)

注：與同組治療前比較較，aP＜0.05。

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3 討論

ACI作為神經(jīng)內(nèi)科高發(fā)危急重癥，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且誘發(fā)因素較多，局部血液循環(huán)障礙后會(huì)造成偏身感覺(jué)障礙、偏癱等臨床體征或癥狀，降低患者生活質(zhì)量，且治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，已成為危害人們生命安全的主要病癥之一?，F(xiàn)階段臨床治療ACI多在控制血糖與血壓、調(diào)脂、改善微循環(huán)等治療基礎(chǔ)上予以抗血小板治療。雙抗療法主要通過(guò)阿司匹林、氫氯吡格雷兩種藥物達(dá)到治療目的，前者能通過(guò)不可逆性拮抗血小板內(nèi)環(huán)氧合酶表達(dá)，阻斷花生四烯酸代謝，以拮抗血栓素A2生成，發(fā)揮抗血小板凝聚作用；后者能通過(guò)拮抗血小板GPⅡb/Ⅱa受體活性，恢復(fù)腺苷酸環(huán)化酶活性，發(fā)揮持久、穩(wěn)定的抗血小板凝聚作用。但ACI病情復(fù)雜，僅予以抗血小板凝聚治療難以獲取理想效果，需聯(lián)合其他藥物共同治療。

研究[7]表明，ACI發(fā)生及發(fā)展進(jìn)程與血管內(nèi)皮功能紊亂關(guān)系密切，其中NO屬血管舒張因子，可拮抗血小板凝聚、清除氧自由基，內(nèi)皮功能損傷后其合成量降低，影響血管舒張，會(huì)加劇腦局部缺血狀態(tài)；VEGF為梗死病理改變重要介質(zhì)之一，其含量降低能加快血管內(nèi)皮細(xì)胞減少，減弱血管恢復(fù)能力，使腦循環(huán)受阻，從而加重神經(jīng)組織損傷；ET-1屬縮血管因子，內(nèi)皮功能損傷后其被大量釋放入血，可介導(dǎo)血管收縮反應(yīng)，減少腦局部血流，加劇梗死程度，增加神經(jīng)元損傷。同時(shí)研究[8]證實(shí)，血液流變學(xué)紊亂能加劇血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)血栓形成，造成腦血管循環(huán)障礙。本研究結(jié)果顯示，相較于常規(guī)組，觀察組NO、VEGF水平更高，ET-1水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、全血黏度及NIHSS評(píng)分更低，說(shuō)明雙抗療法聯(lián)合尤瑞克林注射液治療ACI能改善血管內(nèi)皮功能及血液流變狀態(tài)，減輕神經(jīng)功能缺損程度。分析原因?yàn)椋热鹂肆謱?duì)神經(jīng)有一定保護(hù)作用，可拮抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡，加快腦缺血后神經(jīng)干細(xì)胞遷移和增殖，發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)作用；且尤瑞克林屬于一種蛋白水解酶，進(jìn)入機(jī)體后，可促使激肽原活化，產(chǎn)生多種激肽類活性物質(zhì)，結(jié)合相應(yīng)的受體后可對(duì)機(jī)體信號(hào)傳導(dǎo)途徑產(chǎn)生影響，從而發(fā)揮舒張血管作用，改善腦組織氧供，促進(jìn)血流灌注，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能[9]。此外，尤瑞克林還能加快腦損傷新生血管生成，解除微血管痙攣，拮抗血小板凝聚，從而調(diào)節(jié)血液流變學(xué)狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，相較于常規(guī)組，觀察組總有效率、ADL評(píng)分更高，說(shuō)明雙抗療法聯(lián)合尤瑞克林注射液治療ACI能提高治療效果，改善日常生活能力。分析原因可能為，尤瑞克林與雙抗療法聯(lián)用可產(chǎn)生互補(bǔ)作用，能使抗血栓、抗血小板凝聚作用更顯著，且尤瑞克林能開啟側(cè)支循環(huán)，增加腦局部血流灌注，促使腦神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，從而能更有效地加快病情康復(fù)。

綜上所述，雙抗療法聯(lián)合尤瑞克林注射液治療ACI療效確切，能改善血管內(nèi)皮功能及血液流變狀態(tài)，減輕神經(jīng)功能缺損程度，提高日常生活能力。