韓爽

近年來，我國血脂異?；疾÷拭黠@增加，以低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）或總膽固醇（TC）升高為特點的血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病重要的危險因素?！吨袊扇搜惓７乐沃改希?016 年修訂版）》指出，有效控制血脂異常，對動脈粥樣硬化性心血管疾病的防控具有重要意義。他汀類藥物是血脂異常藥物治療的基石，通過抑制肝細胞內(nèi)膽固醇的合成而降低血脂，在臨床得到廣泛應用。但在臨床上，偶爾也有患者反映吃這個藥導致自己發(fā)生腿疼、乏力等肌肉相關癥狀，從而拒絕醫(yī)生再次處方這類藥物。

接下來，我們就來了解一下：他汀類藥物會引起肌肉相關癥狀嗎？有哪些表現(xiàn)？如果發(fā)生了肌肉疼痛等不適，還能繼續(xù)吃嗎？

問題一：他汀類藥物會引起肌肉相關癥狀嗎？

首先，我們要知道，他汀類藥物對于大部分患者來說是有效且安全的，但他汀類藥物的肌肉毒性仍是影響其安全性的一個問題，其機制目前并不完全清楚，可能和基因有一定關系。

問題二：他汀類藥物引起的肌肉癥狀會有哪些表現(xiàn)？

他汀類藥物所致肌痛和肌病通常表現(xiàn)為對稱性的近端肌無力和/或疼痛，也可能有肌肉壓痛和功能障礙，如手臂抬舉過頭困難、坐位起身困難或爬樓梯困難。這種不適偶爾是不對稱的。其他癥狀還可能包括痙攣痛（包括夜間痙攣痛）、僵硬和肌腱疼痛等。

問題三：服用他汀類藥物發(fā)生了肌肉疼痛等不適，該如何處理？

這時候，需要根據(jù)患者的癥狀以及抽血檢測的肌酸激酶水平來決定。

情況1：他汀相關肌肉癥狀不可耐受，且肌酸激酶＜正常上限4倍。

（1）如出現(xiàn)不可耐受的肌肉疼痛，停止他汀治療2～4周，直至癥狀完全消失。癥狀消失后，建議重新開始他汀治療。

（2）心血管風險高危患者和極高?；颊邞⒓撮_始使用依折麥布。

情況2：無他汀相關肌肉癥狀，但肌酸激酶≥正常上限4倍。

（1）此類患者應停止他汀治療至少4周，然后復查肌酸激酶。

（2）肌酸激酶正常后，可考慮以較低劑量重新使用他汀，或與依折麥布聯(lián)用。

情況3：有他汀相關肌肉癥狀，且肌酸激酶>正常上限4倍。

（1）如懷疑有嚴重肌肉損傷且肌酸激酶＞正常上限4倍，或肌酸激酶＞正常上限10倍，應立即停用他汀，并尋求多學科建議。

（2）癥狀緩解后，應根據(jù)針對他汀完全不耐受患者的治療建議進行治療。

情況4：他汀完全不耐受。

（1）如患者不能耐受以任何劑量應用他汀治療方案（甚至再次應用后），應考慮用依折麥布。

（2）對于有他汀不耐受家族史以及有他汀不耐受風險的患者，可考慮減少他汀用量，同時聯(lián)用依折麥布（根據(jù)心血管風險選擇合適的劑量）。

（3）對于他汀完全不耐受的患者，可考慮在停用他汀后立即啟動依折麥布治療。

（4）急性冠脈綜合征患者接受二級預防治療時，如對他汀完全不耐受，可考慮在停用他汀后聯(lián)合應用依折麥布和PCSK9抑制劑。

雖然上面講了這么多他汀類藥物引起的肌肉癥狀，但是大家不必感到驚慌。首先，他汀類藥物引起肌肉相關癥狀的發(fā)生率并不高。有報道顯示，在他汀類藥物治療的個體中，不伴有肌酸激酶升高或主要功能喪失的發(fā)生頻率在10%～15%之間，橫紋肌溶解的發(fā)生率估計為13例/10萬患者·年。其次，在肌病的危險因素中，特別重要的是考慮與藥物治療的相互作用，所以，如發(fā)生相關不良反應或者在服用他汀類藥物前，可以及時咨詢醫(yī)生或藥師，了解有無藥物相互作用。

另外，有研究顯示，在服用他汀類藥物后自訴有肌肉癥狀的患者中，估計有38%～78%的患者的感受可能與心理作用有關，這說明很多所謂的他汀不良反應實際上是“反安慰劑效應”，說白了，就是“怕什么來什么”—如果患者對某種藥物副作用的預期過強，就可能會發(fā)生這種副作用。所以，有服用他汀類藥物適應證的患者，不要過于擔心藥物引起的不良反應，放松心態(tài)、定期監(jiān)測相關指標即可。