祝曉雨?趙志剛

睡眠與生物進(jìn)化、物種繁衍和個(gè)體發(fā)展等密切相關(guān)，在正常生命活動(dòng)及重大疾病的發(fā)生過程中也“扮演”著重要的角色?！?022中國國民健康睡眠白皮書》顯示：在我國60歲以上的老年人群中，睡眠障礙的發(fā)生率約為35.9%；青少年睡眠障礙發(fā)生率為26%。同時(shí)，47%的上班族反映睡眠質(zhì)量不佳。這就是目前的“睡眠現(xiàn)狀”：年輕人熬夜多，老年人睡不著，青少年不夠睡—特別是新冠病毒感染疫情后，有睡眠障礙的人更多了，鎮(zhèn)靜催眠藥的使用也越來越廣泛。那么，鎮(zhèn)靜催眠藥都有哪些呢？除了“安定”“思諾思”“褪黑素”這些大家耳熟能詳?shù)拿滞?，你還知道其他的嗎？今天，藥師就為大家系統(tǒng)地介紹一下。

鎮(zhèn)靜催眠藥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，能誘導(dǎo)睡意、促進(jìn)睡眠，包括苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥、Z類鎮(zhèn)靜催眠藥、褪黑素受體激動(dòng)劑、食欲素受體拮抗劑、巴比妥類，以及具有催眠效應(yīng)的抗抑郁藥物等。需要強(qiáng)調(diào)的是，抗組胺藥物（如苯海拉明）、纈草提取物等雖亦具有鎮(zhèn)靜催眠作用，但現(xiàn)有的臨床研究證據(jù)有限，不宜作為治療成人失眠的常規(guī)用藥，故本文不做介紹。

一、苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥

這類藥物包括阿普唑侖、艾司唑侖、奧沙西泮、地西泮、咪達(dá)唑侖、三唑侖、硝西泮、溴西泮、替馬西泮、勞拉西泮等，各類人群服用劑量及藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)見表1。

二、Z類鎮(zhèn)靜催眠藥

Z類鎮(zhèn)靜催眠藥的英文名均以字母“Z”開頭，故得名。這類藥物包括佐匹克隆、右佐匹克隆、扎來普隆、唑吡坦等，各類人群服用劑量及藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)見表2。

三、褪黑素受體激動(dòng)劑

這類藥物包括阿戈美拉汀、雷美替胺、他司美瓊等。其中，阿戈美拉汀主要用于治療抑郁癥。雷美替胺用于治療失眠時(shí)口服給藥，推薦劑量為8 mg，睡前30分鐘內(nèi)服用。老年患者用藥的安全性和有效性與年輕患者無顯著差異；兒童用藥的安全性和有效性尚不明確。他司美瓊用于治療“非24小時(shí)睡眠-覺醒障礙”時(shí)口服給藥 ，每日1次，每次20 mg，睡前服用，不與食物同服。65歲以上老年人用藥后暴露量約為年輕患者的2倍，出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更高；兒童用藥的安全性和有效性尚不明確。本藥平均半衰期為1.3±0.4小時(shí)。

四、食欲素受體拮抗劑和巴比妥類

食欲素受體拮抗劑包括蘇沃雷生、萊博雷生、達(dá)利雷生。其中，蘇沃雷生已在美國上市，推薦使用劑量為10～20 mg，睡前服用。

巴比妥類主要指苯巴比妥，用于鎮(zhèn)靜時(shí)，口服給藥，每日2～3次，每次15～30 mg；用于失眠時(shí)，口服給藥，睡前一次服用，每次30～100 mg。對(duì)于特殊人群，老年人服用苯巴比妥可能引起興奮、神經(jīng)錯(cuò)亂或抑郁，故用量宜小。兒童用于鎮(zhèn)靜時(shí)，口服給藥，每日2～3次，每次2 mg/kg或60 mg/m2，或肌內(nèi)注射給藥，劑量為2 mg/kg；用于失眠時(shí)，肌內(nèi)注射給藥，劑量為3～5 mg/kg或125mg/m2。本藥口服后吸收完全但較緩慢，0.5～1小時(shí)起效，2～18小時(shí)達(dá)血藥峰濃度；成人半衰期為50～144小時(shí)，小兒為40～70小時(shí)，肝腎功能不全時(shí)半衰期延長。

五、抗抑郁藥物

部分抗抑郁藥同樣具有鎮(zhèn)靜作用。比如，多塞平小劑量（3～6 mg/d）使用時(shí)，可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠狀況；阿米替林能夠縮短入睡潛伏期、減少睡眠中覺醒、增加睡眠時(shí)間、提高睡眠效率，但也會(huì)導(dǎo)致慢波睡眠和快速眼動(dòng)睡眠減少，引起多種不良反應(yīng)（如口干、心率加快、排尿困難等），老年患者和心功能不全患者慎用。此類藥物目前不作為失眠治療的首選。

藥師提醒

（1）服藥期間避免飲酒和飲用含有酒精的飲料。用藥期間飲酒可能增強(qiáng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，加強(qiáng)催眠作用。

（2）用藥可能引起困倦、反應(yīng)時(shí)間延長、視物模糊等癥狀。用藥后，保證充分的休息時(shí)間，8小時(shí)內(nèi)避免駕駛、操作機(jī)械或高空作業(yè)等需要警覺的活動(dòng)。

（3）上述藥物或多或少都具有鎮(zhèn)靜、松弛肌肉的作用，老年人用藥后可能發(fā)生跌倒，引起嚴(yán)重后果，需多加注意。

（4）用藥期間，患者坐下或躺倒后迅速起身，可能出現(xiàn)頭暈甚至?xí)灥?。?wù)必緩慢起身，爬樓梯時(shí)也請(qǐng)小心。

（5）不要自行增減藥量，甚至自行停藥，要謹(jǐn)遵醫(yī)囑，如果連續(xù)用藥7～14天，失眠癥狀仍未改善，或用藥期間出現(xiàn)不適，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。