張 寧 騰 飛 孫 嫄

徐州市中心醫(yī)院，江蘇 徐州221000

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是較為常見的神經(jīng)退行性疾病，多見于中老年人群，男女比例約為1∶2［1-2］。PD主要為運動及非運動癥狀，其中運動癥狀包括運動遲緩等，非運動癥狀為認知功能障礙［3］，包括輕度認知障礙及PD癡呆，且5 a內(nèi)約2/3的輕度認知障礙患者將進展為PD 癡呆［4-5］。研究發(fā)現(xiàn)女性PD的發(fā)病時間較晚，其運動功能障礙及癥狀較輕［6］，且女性絕經(jīng)后認知功能減退加速、癡呆風(fēng)險增加，考慮生殖相關(guān)因素可能與PD密切相關(guān)［7-8］。同時，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)PD 的發(fā)生及進展可能與血脂代謝異常存在一定聯(lián)系［9］，但相關(guān)研究較少。因此，本研究通過分析血脂、生育及絕經(jīng)年齡與帕金森病女性患者認知和運動功能的相關(guān)性，旨在為此類患者的預(yù)防及治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019-05—2022-11 徐州市中心醫(yī)院92 例女性PD 患者，年齡46～69（57.2±6.5）歲；體 重 指 數(shù)（body mass index，BMI）20.5～23.6（21.9±2.5）kg/m2；有高血壓史20例，吸煙史10例；受教育年限（9.2±1.2）a。另選取同一時間段門診體檢的101例健康女性為對照組，年齡48～67（55.9±6.8）歲；BMI 21.1～23.7（22.5±2.7）kg/m2；有高血壓史24例，吸煙史8例；受教育年限（9.5±1.5）a。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入組標準（1）研究組患者均經(jīng)相關(guān)標準［10］診斷為PD；（2）所有受試者均排除婦科腫瘤；（3）所有受試者均排除既往服用避孕藥、雌激素替代治療者；（4）所有受試者均排除內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等。

1.3 方法

1.3.1 血脂測定：2 組受試者晨起抽取空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用全自動生化分析儀檢測高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）和甘油三酯（triglyceride，TG）水平。

1.3.2 生殖因素：應(yīng)用自制問卷獲得2組生殖因素相關(guān)資料，包括初潮年齡、絕經(jīng)年齡等。

1.3.3 評估認知功能：應(yīng)用簡易智力狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）［11-12］評估認知功能。正常：MMSE 評分≥26 分；輕度認知功能障礙：MMSE評分21～25分；中度認知功能障礙：MMSE評分10～20分；重度認知功能障礙：MMSE評分＜10分。

1.3.4 運動功能判定：應(yīng)用統(tǒng)一帕金森病評定量表Ⅲ（unified Parkinson’s disease rating scale Ⅲ，UPDRS-Ⅲ）［13］進行運動癥狀評估，每項采用1～4 分評分，分值越高，運動癥狀越嚴重。

1.4 觀察指標（1）比較2 組血脂、生殖相關(guān)指標；（2）比較2組認知功能；（3）比較2組運動功能；（4）相關(guān)因素與PD運動及認知功能的相關(guān)性；

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法運用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料用t 檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，相關(guān)性用Pearson 相關(guān)分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血脂、生殖相關(guān)指標比較研究組絕經(jīng)年齡、生育年齡及TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組血脂、生殖相關(guān)指標比較 （±s）Table 1 Comparison of blood lipids and reproductive indicators between the two groups （±s）

表1 2組血脂、生殖相關(guān)指標比較 （±s）Table 1 Comparison of blood lipids and reproductive indicators between the two groups （±s）

組別研究組對照組χ2值P值n 92 101初潮年齡/歲15.2±1.2 15.5±1.6 1.579 0.130絕經(jīng)年齡/歲47.8±8.2 50.2±9.8 3.412 0.032生育年齡/歲31.6±4.1 34.9±6.5 3.938 0.026懷孕時間/月9.9±1.5 9.5±1.1 1.802 0.370 TC/（mmol/L）4.6±1.0 5.8±1.5 3.138 0.039 TG/（mmol/L）1.3±0.2 1.8±0.6 3.027 0.041 HDL-C/（mmol/L）1.2±0.3 1.5±0.4 3.151 0.036 LDL-C/（mmol/L）3.1±0.5 3.8±0.9 3.338 0.038

2.2 2 組認知功能比較與對照組相比，研究組認知功能評分顯著降低（P＜0.05），見圖1、表2。

圖1 2組患者SWI序列顯示黑質(zhì)病變情況Figure 1 SWI sequence showing substantia nigra lesions in two groups

表2 2組認知功能及運動功能評分比較 （±s）Table 2 Comparison of cognitive function and motor function between the two groups （±s）

表2 2組認知功能及運動功能評分比較 （±s）Table 2 Comparison of cognitive function and motor function between the two groups （±s）

組別研究組對照組t值P值n 92 101 MMSE評分/分24.2±5.6 28.9±1.6 5.579 0.024 UPDRS-Ⅲ評分/分28.9±5.6 12.5±1.6 6.382 0.020

2.3 2組運動功能比較研究組運動功能評分明顯較對照組高（P＜0.05），見表2。

2.4 PD運動及認知功能的相關(guān)因素分析PD患者絕經(jīng)年齡、生育年齡及TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均與認知功能評分呈正相關(guān)（P＜0.05），與運動功能評分呈負相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 PD運動及認知功能的相關(guān)因素分析Table 3 Analysis of related factors for PD motor and cognitive function

3 討論

PD 臨床主要表現(xiàn)為肌強直、震顫等運動癥狀，且運動癥狀與紋狀體多巴胺遞質(zhì)及黑質(zhì)減少相關(guān)，PD的發(fā)病機制目前仍未明確［14-16］。研究發(fā)現(xiàn)血脂代謝異常可能與PD存在一定關(guān)系，血脂水平的降低可能與PD發(fā)生有關(guān)［17］，也有研究報道雌激素可調(diào)節(jié)神經(jīng)功能、保護及修復(fù)神經(jīng)損害［18］，因此女性絕經(jīng)后可加劇PD的認知功能減退［19］，但目前針對血脂和生殖因素與PD關(guān)系的研究仍較少。本研究分析血脂、生育及絕經(jīng)年齡與帕金森病女性患者認知和運動功能的相關(guān)性，以期為此類患者的預(yù)防及治療進一步提供臨床參考［20-21］。

本研究顯示，研究組絕經(jīng)年齡、生育年齡及TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平均低于對照組，分析其可能原因：（1）絕經(jīng)年齡小，同時生育年限即維持內(nèi)源性的雌激素時間較短，導(dǎo)致雌激素減少較早，提示體內(nèi)維持生殖水平的雌激素可能對PD 發(fā)病有保護作用［22-23］；（2）PD患者常伴交感神經(jīng)活動降低，因皮質(zhì)醇和兒茶酚胺減少，導(dǎo)致血脂水平降低［24-27］。本研究顯示，研究組認知功能評分顯著低于對照組，運動功能評分顯著高于對照組，表明PD患者相較于健康人群已出現(xiàn)認知［28-29］及運動功能障礙［30-32］，與既往研究報道［33-34］一致。Pearson 相關(guān)分析顯示，PD患者絕經(jīng)年齡、生殖年齡及TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均與認知功能評分呈正相關(guān)，與運動功能評分呈負相關(guān)，表明生殖相關(guān)因素及血脂相關(guān)指標與PD 認知及運動功能障礙存在一定關(guān)系，但具體聯(lián)系目前仍未完全掌握，今后需擴大樣本量進行深入研究，以明確生殖因素、血脂指標與PD 運動及認知功能障礙的關(guān)系，進而為PD的預(yù)防及治療策略提供幫助［35］。

生殖因素、血脂水平與PD 患者存在一定相關(guān)性，維持一定的血脂水平、保持雌激素水平穩(wěn)定可能會一定程度上預(yù)防PD 的發(fā)生，探討女性生殖因素、血脂水平與PD 運動及非運動癥狀的關(guān)系，對女性PD患者意義重大。