湯華平，蒯君娟，范秋紅

蘇州市吳中人民醫(yī)院兒科，江蘇蘇州 215128

特發(fā)性矮小癥是導致兒童身材矮小的重要原因，本病患兒無潛在病理問題，生長激素狀態(tài)正常，但身高明顯低于同齡人群[1]。特發(fā)性矮小癥發(fā)病機制至今仍未完全明確，但考慮與促生長激素釋放激素-生長激素-胰島素樣生長因子（insulin like growth factor, IGF）-1 內分泌軸功能異常相關[2-3]。近年來，國內特發(fā)性矮小癥發(fā)病率不斷升高，目前約3%，雖然本病患兒智力正常，但因身材矮小，可產生明顯負性情緒，這嚴重影響了患兒的身心健康[4-5]。對本病常規(guī)多予營養(yǎng)支持、運動鍛煉等治療，能在一定程度上促進患兒發(fā)育，但整體效果仍然欠佳[6]。近年來，重組人生長激素在本病治療中已經有了較多應用，能調節(jié)內分泌系統(tǒng)，促進肌肉生長以及蛋白質合成，但其療效及安全性仍然存在爭議[7]。基于此，本研究選擇2021 年1 月—2022 年12 月蘇州市吳中人民醫(yī)院收治的特發(fā)性矮小癥患兒80 例為研究對象，通過隨機對照，探討了重組人生長激素干預對促進患兒生長發(fā)育的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的特發(fā)性矮小癥患兒80 例為研究對象，以隨機數(shù)表法分為兩組，每組40 例。對照組中男24 例，女16 例；年齡5～13 歲，平均（7.43±1.63）歲；骨齡6～12 歲，平均（7.58±0.75）歲；遺傳身高149～168 cm，平均（155.32±5.10）cm。觀察組中男26 例，女14 例；年齡6～12 歲，平均（7.38±0.67）歲；骨齡5～14歲，平均（7.64±1.71）歲；遺傳身高150～169 cm，平均（155.82±5.24）cm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究已獲得本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均滿足特發(fā)性矮小癥診斷標準[8]；身高低于正常兒童2 個標準差；每年生長速度＜5 cm；骨齡正?；蜓舆t；染色體正常；顱內病變；臨床資料完整且獲得長期隨訪；患兒家屬均知情同意。

排除標準：合并先天性疾病者；甲狀腺功能異常者；營養(yǎng)不良者；合并特納綜合征者；近期接受相關治療者；研究用藥過敏者；依從性極差者。

1.3 方法

兩組均常規(guī)健康指導，叮囑患兒維持充足睡眠，7 歲以下患兒每日＞11 h，7 歲以上患兒每日則＞10 h。堅持運動鍛煉，養(yǎng)成良好作息、飲食與生活習慣。

對照組營養(yǎng)支持治療，口服賴氨肌醇維B12 口服液（國藥準字H32026226，規(guī)格：100 mL），2～3次/d，5 mL/次。維生素D 滴劑（國藥準字H35021450，規(guī)格：維生素D3400 單位/粒）口服，1 次/d，1～2 粒/次。

觀察組則在營養(yǎng)支持基礎上聯(lián)合聚乙二醇重組人生長激素注射液[國藥準字S20140001，規(guī)格：54 IU（/9.0 mg·mL）×瓶]治療，0.2 mg（/kg·次），給藥1 次/周，皮下注射治療。

兩組均治療6 月。

1.4 觀察指標

①兩組生長發(fā)育比較。于治療前后測量患兒身高、體質量，并計算體質量增長速率、生長速率。體質量增長速率=治療前后體質量差/治療月數(shù)×12。生長速率=治療前后身高差/治療月數(shù)×12。并對比治療前后4 項指標增長量。②兩組激素代謝指標比較。于治療前、治療6月采集空腹靜脈血5 mL，分離血清后，使用電化學發(fā)光免疫法檢測胰島素樣生長因子（insulin like growth factor, IGF）-1 與促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）水平。③兩組骨代謝指標比較。于治療前后采血并分離血清，以電化學發(fā)光免疫法檢測骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase, BAP）與骨鈣素（osteocalcin, OC）水平。④兩組不良反應發(fā)生率比較。統(tǒng)計兩組皮疹、頭痛、甲狀腺素低下等總發(fā)生率比較。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒生長發(fā)育比較

治療前，兩組身高、體質量、生長速率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組身高、體質量、生長速率均增加，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組4 項指標增長量高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒生長發(fā)育比較()

表1 兩組患兒生長發(fā)育比較()

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續(xù)表1

表1 兩組患兒生長發(fā)育比較()

注：與治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組患兒激素代謝指標比較

治療前，兩組IGF-1、TSH 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組IGF-1、TSH 均升高，且觀察組水平更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒激素代謝指標比較()

表2 兩組患兒激素代謝指標比較()

注：與治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患兒骨代謝指標比較

治療前，兩組BAP、OC 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組BAP、OC 水平均升高，且觀察組水平更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒骨代謝指標比較()

表3 兩組患兒骨代謝指標比較()

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2.4 兩組患兒不良反應發(fā)生率比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應發(fā)生率比較

3 討論特發(fā)性矮小癥患兒除矮小外其余與正常人群

無明顯差異，矮小原因不明，病因復雜。特發(fā)性矮小癥對患兒的生活、學習等均存在明顯不利影響，可影響其信心，增加心理障礙風險。對本病患兒，通過營養(yǎng)支持、運動鍛煉、合理休息等手段，能在一定程度促進其生長發(fā)育，增加其身高與體質量，但整體效果仍然不理想。近年來研究指出，其發(fā)生與生長激素不敏感、生長激素受體突變等相關[9-10]。對本病患兒，臨床多在常規(guī)運動、生活等指導基礎上，進行營養(yǎng)支持。賴氨肌醇維B12 為人體代謝所需維生素，可促進血細胞生成，加快人體生長發(fā)育，改善蛋白質合成與代謝，有利于增強患兒體質[11]。維生素D3 則能夠促進患兒對鈣、磷等的吸收，可加快生長以及骨骼鈣化。但臨床經驗證實，常規(guī)營養(yǎng)支持患兒發(fā)育改善情況仍不理想[12]。重組人生長激素則類似于腦垂體所分泌生長激素，經重組基因技術合成，近年來在特發(fā)性矮小癥患者群體中也有了一定應用[13]。其能夠調節(jié)內分泌系統(tǒng)，改善生長激素分泌水平，促進骨骼、肌肉發(fā)育，可通過促進蛋白質合成以及脂肪代謝，抑制糖原消耗，加快患兒生長以及發(fā)育[14]。該藥物也能刺激前軟骨細胞朝著軟骨細胞分泌，可加快骨質形成，改善骨代謝，可積累骨量，提高骨密度，這對于促進患兒生長發(fā)育也有明顯意義。

本次研究中，治療后觀察組身高（112.38±6.94）cm、體質量（20.75±2.13）kg、生長速率（14.46±0.78）cm/年、體質量增長速率（6.94±1.42）kg/年，均高于對照組，且治療前后增長量也高于對照組（P＜0.05），可見重組人生長激素干預能促進患兒生長發(fā)育。蔡麗霞[15]研究中，觀察組聯(lián)用生長激素后，身高（120.21±7.94）cm、生長速率（8.96±2.55）cm/年，高于對照組（P＜0.05），也說明該藥能促進患兒生長發(fā)育。IGF-1 為生長激素的效應激素，隨著年齡的增加，其水平可逐漸升高，至青春期達到峰值，而后逐漸降低。而矮小癥與甲狀腺功能減退密切相關，其水平偏低可導致發(fā)育延遲。本次治療后觀察組IGF-1（302.41±28.51）μg/L、TSH（5.04±0.55）U/L，均高于對照組（P＜0.05），可見聯(lián)用重組人生長激素能改善激素分泌，進而促進兒童生長發(fā)育。朱莉[16]研究中，31 例特發(fā)性矮小癥患兒在予重組人生長激素治療后，TSH為（5.0±1.0）U/L、IGF-1為（113.13）μg/L，均高于治療前（P＜0.05），也佐證了該藥對改善TSH與IGF-1 分泌狀態(tài)的作用。OC 為成骨細胞所特異性分泌的蛋白質，其作為骨源，能構成骨細胞、成牙質細胞、軟骨細胞等，可起到調節(jié)骨鈣代謝的作用。骨堿性磷酸酶由骨質分泌，能反應成骨細胞功能，可評估骨礦化功能。該兩指標均能反應出骨代謝狀態(tài)，在骨代謝異常時，其水平明顯降低。本文中，觀察組聯(lián)用重組人生長激素治療后，BAP（165.43±11.46）U/L、OC（77.38±3.59）μg/L，均較對照組高（P＜0.05），可見該方案能改善特發(fā)性矮小癥患兒骨代謝狀態(tài)。林澤鋒等[17]研究中，觀察組聯(lián)用重組人生長激素治療后BAP（171.53±5.76）U/L、OC（78.61±3.53）μg/L，均高于對照組（P＜0.05），與本次基本一致，也佐證了其對改善骨代謝的價值。本文中，兩組不良反應率（7.50% vs 2.50%）相近（P＞0.05），且均屬于輕微不良反應，可見該方案安全性高。林叢等[18]研究中，聯(lián)用生長激素患者不良反應發(fā)生率（5.0%），與對照組（2.5%）相近（P＞0.05），也說明該方案安全可靠。

綜上所述，對特發(fā)性矮小癥在營養(yǎng)支持治療同時聯(lián)合重組人生長激素干預療效確切，可促進患兒生長發(fā)育，可改善患兒激素分泌與骨代謝狀態(tài)，用藥安全性高。