匡怡，李雯，張晨

鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院中醫(yī)科，河南鄭州 450052

特發(fā)性矮小癥指的是患兒生長激素水平正常，不伴有潛在病理狀態(tài)，但是身材矮小，是導(dǎo)致兒童期身材矮小的最常見原因[1]?；純旱纳砀咂毡榈陀谕g兒童，骨齡小。臨床上對于特發(fā)性矮小癥的治療主要使用重組人生長激素，對患兒進行替代治療，可以促進患兒身高、骨齡增長[2]。但是，由于患兒的實際情況不同，對重組人生長激素的敏感度也不同，部分患兒治療后無明顯效果，并且治療費用較高，限制了其應(yīng)用[3]。重組人生長激素對人體是否有額外傷害，不良反應(yīng)情況等尚未完全明確。中醫(yī)對于特發(fā)性矮小癥的治療，采取中醫(yī)辨證治療方案。中醫(yī)認為特發(fā)性矮小癥的病因病機與脾、腎有關(guān)，腎主骨生髓，對于骨生長發(fā)育有重要影響[4]。脾是人體的后天之本，是氣血生化之源，如果后天失養(yǎng)、耗損過多會引起脾腎兩虛，造成骨生長緩慢，身材矮小[5]。因此，臨床治療特發(fā)性矮小癥使用中醫(yī)方案時，可以采取運脾益腎中藥，健脾益氣、補腎固精，改善脾腎兩虛，從而加快骨骼生長[6]。為了提高特發(fā)性矮小癥治療效果，需要對疾病病因、病機全面了解，分析運脾益腎中藥的治療效果、作用機制，從而為疾病治療提供參考。方便選擇2022 年1—12 月鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院中醫(yī)科收治的87 例特發(fā)性矮小癥患兒分組研究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的87 例特發(fā)性矮小癥患兒為研究對象，采取隨機數(shù)表法分為兩組。對照組（44 例）中男24 例、女20 例；年齡6～13 歲，平均（10.24±1.15）歲；身高92～127 cm，平均（100.36±1.25）cm；骨齡5～11 年，平均（8.41±1.05）年。觀察組（43 例）中男23 例、女20 例；年齡6～12 歲，平均（10.20±1.18）歲；身高91～128 cm，平均（100.38±1.28）cm；骨齡5～11 年，平均（8.38±1.08）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：出生時身高、體質(zhì)量等均正常，發(fā)育期與同齡兒童身高相差2 個標準差，生長速率＜5 cm/年；患兒家屬知情并同意參加本次研究；病例資料完整。

排除標準：患有骨骼發(fā)育異常者；合并先天性缺陷疾病者；慢性系統(tǒng)疾病者；近1 個月接受過其他藥物治療者；隨訪失聯(lián)者。

1.3 方法

對照組對患兒使用重組人生長激素（國藥準字S20050024；規(guī)格：3 mL/瓶）進行治療，睡前30 min 皮下注射，劑量0.15 U/（kg·d），1 次/d。連續(xù)治療6 個月。患兒日常飲食正常，攝入的鈣、維生素、蛋白質(zhì)充足，睡眠良好。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予運脾益腎中藥。采用自擬運脾益腎中藥方，藥物組成：黃芪15 g、黨參10 g、熟地黃5 g、茯苓8 g、雞血藤10 g、大棗15 g、山藥5 g、甘草5 g。藥物混合后加入清水800 mL 一起煎煮。大火煮至沸騰，轉(zhuǎn)小火繼續(xù)煎煮40 min 以上，留藥液300 mL。1 劑/d，早晚各服150 mL。連續(xù)用藥5 d，停藥2 d。連續(xù)用藥6 個月。

1.4 觀察指標

比較兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、身高及骨齡變化、中醫(yī)證候積分。①治療效果：治療6個月后，患兒身高增長8 cm 以上，記為顯效；身高增長6～8 cm，記為有效；身高增長不足6 cm，記為無效。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)：統(tǒng)計患兒治療期間發(fā)生頭痛、惡心、嘔吐例數(shù)。③身高及骨齡：治療前后測量患兒身高，檢測骨齡，取平均值進行比較。④中醫(yī)證候積分：形體瘦弱、肌肉松軟、面色淡白、食欲不振。采用0 分、2 分、4 分、6 分的計分標準，分別代表無、輕、中、重度癥狀。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表 1 兩組患兒治療效果比較

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生總率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表 2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.3 兩組患兒身高及骨齡比較

治療后，觀察組身高及骨齡均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒身高及骨齡比較()

表3 兩組患兒身高及骨齡比較()

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2.4 兩組患兒中醫(yī)證候積分比較

治療后，觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒中醫(yī)證候積分對比[()，分]

表4 兩組患兒中醫(yī)證候積分對比[()，分]

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3 討論

特發(fā)性矮小癥病因尚未明確，臨床上普遍認為與體內(nèi)生長激素水平不足有關(guān)，可能與機體對生長激素反應(yīng)不敏感有關(guān)[7]。目前，臨床上針對特發(fā)性矮小癥的治療主要采取注射重組人生長激素方案，能夠促進患兒升高增長[8]。但是，因為患兒對生長激素反應(yīng)不敏感，治療效果有限，難以達到預(yù)期目標。為了提高特發(fā)性矮小癥治療效果，對患兒使用重組人生長激素外，還可以采取中醫(yī)治療方案，通過對患兒病情、身體狀況綜合評估，采取中醫(yī)辨證治療，可提高治療效果[9]。

本次研究中，觀察者治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。治療后，觀察組身高、骨齡均優(yōu)于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）。提示運脾益腎中藥對特發(fā)性矮小癥患兒進行治療，治療效果好，患兒身高、骨齡明顯增長，有助于改善癥狀體征。分析原因：重組人生長激素在患兒替代治療中應(yīng)用廣泛，可以促進兒童的身高增長，對全身各器官組織的生長發(fā)育進行改善[10]。藥物與人垂體生長激素完全一致，通過皮下注射的方式可以直接補充，提升患者體內(nèi)生長激素含量，發(fā)揮治療作用[11]。中醫(yī)將特發(fā)性矮小癥歸屬于“五遲”范疇，認為脾、腎是病位，脾腎兩虛是病機[12]。脾臟在兒童身體發(fā)育期間吸收營養(yǎng)，并進行運化，脾虛會造成血氣生化不暢，影響吸收，患兒因為營養(yǎng)不足造成發(fā)育遲緩[13]。治療特發(fā)性矮小癥可以采取運脾益腎中藥。研究中自擬運脾益腎中藥方中黃芪與大棗是君藥，前者的主要作用是健脾益氣，后者可以補脾益氣[14]。黨參的作用是健脾；熟地黃可以補血、滋陰，并益精填髓。茯苓健脾、寧心安神；雞血藤活血補血；何首烏解毒，陰陽平衡；甘草益氣補中，調(diào)和諸藥；藥物合用共奏健脾益腎、活血功效，加快骨骼生長發(fā)育。兒童生長發(fā)育是一個緩慢的過程，一般需要經(jīng)歷多年才能完成。對于特發(fā)性矮小癥患兒而言，因為生長激素水平不足的原因，生長發(fā)育緩慢，身高明顯落后于同齡兒童，要想恢復(fù)健康，達到正常的身高，需要接受長期治療[15]。中醫(yī)治療特發(fā)性矮小癥，從兒童脾腎兩虛的病機入手，采取運脾益腎中藥，能夠獲得較好的治療效果，但是需要長期治療。中醫(yī)治療特發(fā)性矮小癥操作簡單，安全性高，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。黃旗振[10]研究中研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.70%與對照組的20.0%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與本研究一致，原因是中藥合理配伍，藥性平和，一般不會引起患兒不適。

綜上所述，運脾益腎中藥在特發(fā)性矮小癥治療中應(yīng)用能夠獲得理想治療效果，患兒身高、骨齡明顯增長，治療價值高。