陳紫蕙,王惠琴,倪新元

(浙江金華廣福腫瘤醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科·浙江 金華 321000)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者常見的并發(fā)癥,數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)DN所致的終末期腎病占25%,是引起終末期腎病的首要病因[1]。近年隨著我國人口老齡化及生活方式的改變,因糖尿病患病率的升高,DN發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢[2]。DN的病因病機(jī)復(fù)雜,研究顯示與代謝紊亂、腎血流動(dòng)力學(xué)改變、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、遺傳易感等緊密相關(guān)[3],長期高血糖可引起微血管病變,導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)缺血缺氧,引起腎小管重吸收功能障礙、基底膜通透性改變以及硬化等,隨著DN的持續(xù)發(fā)展,導(dǎo)致腎臟彌漫性間質(zhì)纖維化[4]。目前西醫(yī)尚缺乏治療DN的特效藥,積極控制血糖可延緩病情的進(jìn)展,但整體療效并不理想,部分患者病情進(jìn)展迅速,腎纖維化難以逆轉(zhuǎn),最終進(jìn)展至尿毒癥[5];因此如何更好地保護(hù)腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞,預(yù)防腎小球發(fā)生纖維化是臨床治療的關(guān)注點(diǎn)之一。研究顯示傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療DN能夠改善患者臨床癥狀以及腎功能,并且針對不同時(shí)期的DN均有一定效果[6]。本研究觀察了自擬益氣滋陰化濁湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療DN的療效及對腎纖維化指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院2021年1月—2022年9月收治的128例DN患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組64例患者中男性、女性患者數(shù)分別為35 例、29例;年齡45～75歲,平均年齡為(63.23±7.41)歲;糖尿病病程5～12 年,平均病程為(8.02±2.13)年;DN病程4～11個(gè)月,平均病程為(6.24±0.93)月。觀察組64 例患者中男性、女性患者數(shù)分別為38 例、26例;年齡43～75歲,平均年齡為(62.55±8.06)歲;糖尿病病程4～15年,平均病程為(7.95±2.06)年;DN病程4～12個(gè)月,平均病程為(6.63±1.42)月。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》中DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]和《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[7]中氣陰兩虛證診斷辨證標(biāo)準(zhǔn);2)年齡40～75歲;3)血糖、血脂控制平穩(wěn);4)患者以及家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并其他腎臟疾病如高血壓腎病、慢性腎小球腎炎、免疫性腎病;2)合并泌尿系感染、泌尿系惡性腫瘤;3)合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥;4)合并其他臟器嚴(yán)重疾病;5)藥物過敏者。

2 方法

2.1 治療方法 指導(dǎo)2 組患者控制飲食中糖及熱量攝入,給予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,適度運(yùn)動(dòng),戒煙限酒;積極控制血糖,HbA1c<7%;他汀類藥物調(diào)脂。對照組予纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司,H20040217,80 mg×28粒)口服,80 mg/次,1次/天。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用自擬益氣滋陰化濁湯,黃芪30 g、黨參15 g、生地黃15 g、山藥15 g、山茱萸15 g、茯苓15 g、積雪草15 g、澤瀉10 g、黃連10 g、丹皮10 g、當(dāng)歸10 g、川芎10 g、陳皮6 g,治療期間根據(jù)患者癥狀變化隨癥加減用藥,上藥每日1 劑,水煎兩次,取汁300 mL,早晚分服。連續(xù)治療12 周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評定。

2.3 觀察指標(biāo) 1)腎功能指標(biāo)測定：采用日立公司7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測2 組患者血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)以及24 h尿蛋白。2)腎纖維化指標(biāo)測定：ELISA檢測血清層黏蛋白(LN)、Ⅲ 型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ 型膠原(CⅣ)、結(jié)締組織生長因子(CTGF)水平;試劑盒購自上海撫生生物公司。

3 結(jié)果

3.1 益氣滋陰化濁湯治療DN患者的療效 見表1。

表1 2 組患者療效比較[例(%)]

3.2 益氣滋陰化濁湯對DN患者腎功能指標(biāo)的改善效果 見表2。

表2 2 組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

3.3 益氣滋陰化濁湯對DN患者腎纖維化指標(biāo)的改善效果 見表3。

表3 2 組患者治療前后腎纖維化指標(biāo)比較

4 討論

DN的發(fā)病是長期糖代謝紊亂、脂質(zhì)代謝異常、氧化應(yīng)激、炎癥因子激活、自噬及細(xì)胞凋亡等共同作用的結(jié)果,腎纖維化是DN發(fā)生、發(fā)展的中心環(huán)節(jié),是大多數(shù)慢性腎病的最終共同途徑,也是其進(jìn)展至終末期腎病的重要原因,表現(xiàn)在細(xì)胞外基質(zhì)在腎小管間質(zhì)和腎小球基底膜中異常沉積,因此阻斷或抑制腎纖維化的進(jìn)展具有現(xiàn)實(shí)意義[8]。

糖尿病腎病屬于傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“消渴”“虛勞”等范疇,因消渴日久,耗氣傷陰,氣陰兩傷、陰不維陽、陰陽俱損、脾腎衰敗、濁陰不化;消渴日久則津液虧枯、脈道固澀、瘀血內(nèi)生;治療當(dāng)以滋陰益氣、化濁祛瘀為主。本研究筆者自擬益氣滋陰化濁湯治療DN患者,方中黃芪、黨參共為君藥,黃芪為補(bǔ)氣諸藥之最,補(bǔ)腎健脾、益氣升陽、行水消腫;黨參補(bǔ)脾益肺、養(yǎng)血生津;研究顯示黃芪治療糖尿病及其并發(fā)癥具有明顯優(yōu)勢,其有效成分可調(diào)節(jié)糖脂代謝、減輕胰島素抵抗、抑制炎癥反應(yīng)、抑制氧化應(yīng)激損傷、保護(hù)腎臟[9];黃芪-黨參藥對的有效成分具有抗炎、抗氧化、保護(hù)腎臟、減少腎纖維化、延緩DN進(jìn)展等作用[10]。生地黃養(yǎng)陰生津清熱,生地黃有效成分可降低血糖、血脂水平,改善胰島素抵抗,改善血液流變性以及血管舒縮功能,抑制炎性反應(yīng)[11]。山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃、生津益肺、補(bǔ)腎澀精,山藥有效成分具有降血糖、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)腎臟、抑制腎纖維化等作用[12]。山茱萸補(bǔ)益肝腎、固澀精氣,補(bǔ)益收澀二法共奏,在治療糖尿病腎病中取得明確效果,主要通過調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂,改善氧化應(yīng)激,抑制炎癥反應(yīng)以及調(diào)節(jié)足細(xì)胞功能等改善糖尿病腎病[13]。茯苓利水滲濕、健脾寧心,茯苓具有抗纖維化、抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等多種作用[14]。積雪草利水滲濕、解毒泄?jié)?。澤瀉利水滲濕、泄熱、化濁,澤瀉有效成分具有降低血糖和血脂、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用[15]。黃連清熱燥濕、瀉火解毒,黃連有效成分能改善胰島素抵抗和糖脂代謝、調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)、緩解及保護(hù)糖尿病性腎病、糖尿病性心血管疾病、糖尿病周圍神經(jīng)病變等糖尿病并發(fā)癥[16]。丹皮清熱涼血、活血化瘀,丹皮有效成分具有抗炎、抗血小板聚集、改善血液流變性等作用[17]。當(dāng)歸活血化瘀、行血和血;孔暢等[18]基于Nrf2/HO-1通路探討黃芪-當(dāng)歸藥對改善糖尿病小鼠腎臟氧化損傷的機(jī)制,芪歸藥對能夠明顯減少糖尿病小鼠蛋白尿、改善腎功能、抑制高血糖引起的氧化應(yīng)激反應(yīng),減輕腎臟損傷。川芎活血行氣,研究顯示黃芪-當(dāng)歸-川芎治療糖尿病腎臟疾病療效顯著,能改善氧化應(yīng)激反應(yīng),改變血流剪切力,延緩糖尿病腎臟的進(jìn)展[19]。陳皮理氣調(diào)中,燥濕化痰,陳皮有效成分具有抗炎、抗氧化、降血壓和保護(hù)腎臟等作用[20]。諸藥共奏益氣滋陰、化濁祛瘀之功效。

本文觀察結(jié)果顯示,益氣滋陰化濁湯可提高西醫(yī)常規(guī)治療DN的療效(90.6% VS 76.6%,P<0.05);治療12 周后,2組患者腎功指標(biāo)(BUN、SCr、24 h尿蛋白)、腎纖維化指標(biāo)(LN、PCⅢ、CⅣ、CTGF)均較治療前降低或顯著降低(P<0.05或P<0.01),且觀察組降低顯著于對照組(P<0.05);提示自擬益氣滋陰化濁湯有助于提高DN患者的療效,能夠改善腎功能,抑制腎纖維化。