王智龍，楊苓霞，陳維麟

1.山東省莒南縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東莒南 276600；2.山東省莒南縣人民醫(yī)院針灸推拿科，山東莒南 276600

常規(guī)膿毒癥患者多會伴有機(jī)體免疫功能紊亂、循環(huán)障礙，這是由于患者被感染細(xì)菌及病菌侵襲所致的全身性炎癥反應(yīng)，在患者伴有組織灌注不足、多個系統(tǒng)臟器功能出現(xiàn)障礙乃至衰竭時，提示已經(jīng)進(jìn)展為病情極為兇險(xiǎn)且死亡率較高的重癥膿毒癥[1-4]。血液凈化療法可以有效改善腦水腫、全身性水腫、心功能不全以及腎衰竭等膿毒癥患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)，在清除患者體內(nèi)內(nèi)毒素與免疫介質(zhì)方面具備較佳的功效，在緩解重癥急性胰腺炎、全身性感染以及急性呼吸衰竭方面也有一定的效果[5-7]。新鮮人尿中提取的糖蛋白-烏司他丁除了可以對蛋白水解酶的活性與溶酶體酶的釋放具有抑制作用外，還可抑制人體心肌抑制因子的生成以及炎癥介質(zhì)的釋放，在清除人體氧自由基方面效果確切[8-9]?；诖耍疚倪x取2022 年5 月—2023 年4月山東省莒南縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科的重癥膿毒癥患者86 例，分組實(shí)施不同治療方案，分析血液凈化與烏司他丁聯(lián)合療法在改善重癥膿毒癥患者臨床癥狀方面的有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院重癥醫(yī)學(xué)科的重癥膿毒癥患者86 例，采用隨機(jī)均等拆分法分為對照組與觀察組，每組43例。對照組中男25 例，女18 例；年齡48～77 歲，平均（62.18±11.87）歲。觀察組中男23 例，女20 例；年齡46～78 歲，平均（61.79±12.08）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①86 例研究對象經(jīng)過臨床全面檢驗(yàn)被確診為重癥膿毒癥；②所有患者近期未接受過相關(guān)方案的治療；③患者的發(fā)病史、治療史以及住院史等信息較為完整；④患者及其家屬自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在研究相關(guān)藥物既往過敏史的患者；②患者預(yù)期生存期較短；③患者的基礎(chǔ)資料不完整；④合并有心肝腎等重要器官的功能障礙性疾病者。

1.3 方法

所有研究對象入院后，均接受常規(guī)的抗感染、液體復(fù)蘇以及服用血管活性藥物。

對照組為血液凈化療法：股靜脈予以置管，將三腔深靜脈導(dǎo)管留置來構(gòu)建體外循環(huán)，血液過濾器的模式設(shè)置為連續(xù)靜脈血液濾過，處方劑量參數(shù)設(shè)置為20 mL/（kg·h），事先用含有2 400 IU 肝素鈉（國藥準(zhǔn)字H32020612；規(guī)格：2 mL:12 500 單位）的3 L 生理鹽水對管路進(jìn)行預(yù)沖，時間控制在0.5 h，肝素鈉初始藥物劑量控制在3 000 IU，之后根據(jù)患者凝血指標(biāo)變化情況調(diào)整肝素的劑量，血流量速度控制在200 mL/min 左右，治療時間以0.5 h 為宜。進(jìn)行7 d 的治療。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上，結(jié)合烏司他丁療法：給予組內(nèi)研究對象烏司他丁注射液（國藥準(zhǔn)字H20040505；規(guī)格：1 mL：5 萬單位），用生理鹽水將50 萬單位本品稀釋至1 萬單位/mL，靜脈泵入速度控制在2 萬單位/h，治療周期為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 對比兩組患者微循環(huán)指標(biāo) 微循環(huán)指標(biāo)包括總血管密度（total vascular density，TVD）、灌注血管比例（proportion of perfused vessel，PPV）、灌注血管密度（perfused vessel density，PVD）、血管流動指數(shù)（microvascular flow index，MFI）。

1.4.2 對比兩組患者癥狀改善情況 測評采用序貫器官衰竭評分表（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）和急性生理學(xué)與慢性健康狀態(tài)Ⅱ（Acute Physiology And Chronic Health Evaluation Ⅱ，APACHEⅡ），前者分?jǐn)?shù)范圍14～43 分，后者分?jǐn)?shù)范圍0～299 分，兩項(xiàng)癥狀評估指標(biāo)得分越低，則代表患者的重癥膿毒癥癥狀越輕。

1.4.3 對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 重癥膿毒癥患者治療后常見的不良反應(yīng)有嘔吐腹瀉、出血以及低血壓。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者微循環(huán)指標(biāo)比較

治療后，觀察組微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者微循環(huán)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者微循環(huán)指標(biāo)比較(±s)

組別對照組（n=43）觀察組（n=43）t 值P 值TVD（個/mm2）治療前8.06±1.17 8.39±1.12 1.336 0.185治療后5.67±1.62 3.14±1.39 7.772＜0.001 PPV（%）治療前34.62±10.78 35.76±11.34 0.478 0.634治療后42.39±11.67 53.18±12.04 4.220＜0.001 PVD（個/mm2）治療前6.34±1.86 6.52±2.03 0.429 0.669治療后5.89±1.73 4.21±1.59 4.689＜0.001 MFI治療前1.52±0.27 1.43±0.28 1.517 0.133治療后1.79±0.56 2.27±0.83 3.144 0.002

2.2 兩組患者癥狀改善情況比較

治療后兩組癥狀改善情況得分均降低，且觀察組得分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀改善情況比較[(±s)，分]

表2 兩組患者癥狀改善情況比較[(±s)，分]

組別對照組（n=43）觀察組（n=43）t 值P 值SOFA治療前29.43±4.39 30.29±5.06 0.842 0.402治療后22.87±3.61 19.53±2.27 5.136＜0.001 APACHEⅡ治療前27.36±4.59 28.14±3.62 0.875 0.384治療后22.08±2.61 18.43±2.17 7.052＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

重癥膿毒癥作為常見的破壞性綜合征，不僅會破壞人體的防御屏障，損傷臟器組織及其正常功能，影響多個系統(tǒng)的正常運(yùn)行，還會危及人類的生命健康，世界范圍內(nèi)每年死于此種疾病的人數(shù)達(dá)數(shù)百萬以上，已經(jīng)引起了全球醫(yī)學(xué)界專家的高度重視[10-11]。從根本上來說，重癥膿毒癥屬于機(jī)體免疫反應(yīng)失調(diào)，在病原微生物侵襲人體后，機(jī)體的抗炎與促炎機(jī)制在清除感染、壞死組織的同時，也容易引發(fā)受損臟器的繼發(fā)性感染[12-13]。血液凈化可以糾正患者體內(nèi)酸堿失衡與電解質(zhì)紊亂狀態(tài)，有利于患者內(nèi)毒素與炎癥介質(zhì)的減少。作為人體內(nèi)源性的抗炎物質(zhì)烏司他丁，可以有效調(diào)整重癥膿毒癥患者的新陳代謝水平，在改善患者臨床癥狀方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，且經(jīng)臨床驗(yàn)證，具備較高的安全性[14-15]。

在本次研究中，烏司他丁可以對患者體內(nèi)的嗜中性粒細(xì)胞浸潤以及炎性介質(zhì)有抑制效果來達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)的目的，與此同時還可強(qiáng)化血液凈化清除炎癥因子效率，觀察組治療后的微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)數(shù)值均較佳（P＜0.05），提示血液凈化結(jié)合烏司他丁在維持患者脈管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)方面效果較好。烏司他丁可以調(diào)整患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激與炎癥因子，通過抑制患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞的凋亡來促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子的大量生成，有利于患者局部乃至全身炎性反應(yīng)的逐步減輕，故本次研究中，觀察組患者治療后的SOFA 評分為（19.53±2.27）分、APACHEⅡ評分為（18.43±2.17）分，對照組患者治療后的SOFA 評分為（22.87±3.61）分、APACHEⅡ評分為（22.08±2.61）分，經(jīng)對比，觀察組治療后的相關(guān)評分均明顯低于對照組（P＜0.05），說明烏司他丁可以促進(jìn)患者相關(guān)癥狀的改善。厲兵等[16]研究結(jié)果顯示，治療第5 天觀察組患者SOFA 評分為（9.78±2.01）分明顯低于對照組患者的（11.8±2.12）分，觀察組患者APACHE 評分為（14.5±2.07）分明顯低于對照組患者的（16.5±3.12）分（P＜0.05），與本次研究的結(jié)果一致。本次研究中，觀察組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%明顯低于對照組的25.58%（P＜0.05），主要原因是作為從人類尿液中分離提純生成的絲氨酸蛋白酶抑制劑，對白細(xì)胞介素-6 以及白細(xì)胞介素-12 等促炎細(xì)胞因子局部較佳的抑制效果，有利于恢復(fù)患者體內(nèi)促炎以及抗炎因子之間的動態(tài)平衡，一定程度上降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，證明烏司他丁的安全性較高。

綜上所述，血液凈化結(jié)合烏司他丁療法可以糾正重癥膿毒癥患者體內(nèi)欠佳的微循環(huán)水平，同時促使患者的臨床癥狀改善，且具有較高的安全性，預(yù)后良好，臨床效果較佳，具備在臨床一線推廣的價值。