劉瀚澤，王玉樹，劉風(fēng)

江蘇省東?？h人民醫(yī)院急診科，江蘇東海 222300

急性腦梗死在臨床腦血管疾病中普遍發(fā)生，60%～80%腦血管疾病患者均屬于急性腦梗死病癥，病因相對復(fù)雜，病情兇險多變化，需盡早治療，可避免患者局限性腦組織軟化或者壞死問題，大大降低患者致殘或致死風(fēng)險[1]。阿替普酶屬于臨床常用的靜脈溶栓藥物，屬于第三代溶栓藥，在血栓溶解中的作用力較強，及時開通機體閉塞血管，恢復(fù)腦部血供，良好糾正機體腦部微循環(huán)狀態(tài)，然而不少靜脈溶栓患者會出現(xiàn)出血性轉(zhuǎn)化現(xiàn)象，與機體血管內(nèi)皮細胞受損和氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)可能存在一定的關(guān)聯(lián)性[2-3]。丁苯酞藥物是人工合成的，屬于消旋正丁基苯酞，能夠糾正機體缺血半暗帶微循環(huán)狀態(tài)，改善急性腦梗死患者已經(jīng)損傷的神經(jīng)功能，亦可在一定程度上預(yù)防出血性轉(zhuǎn)化問題[4]。為了進一步分析丁苯酞+阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果，本文選取2021 年10 月—2022 年3 月江蘇省東?？h人民醫(yī)院急診科收治的112 例急性腦梗死患者為研究對象，進行對照分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院急診科治療的急性腦梗死患者112例，以信封法分為兩組，各56 例。對照組男30 例，女26 例；年齡56～79 歲，平均（63.28±4.21）歲。觀察組男27 例，女29 例；年齡54～78 歲，平均（63.32±4.18）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]相關(guān)標準；初次發(fā)病且時間不超過4.5 h；符合靜脈溶栓治療指征；患者或家屬在同意書上簽字。

排除標準：凝血功能障礙者；明顯出血癥狀者；腦干功能衰竭者；心源性腦栓塞者；肝腎功能障礙者；惡性腫瘤者；藥物過敏者。

1.3 方法

對照組采用0.9 g/kg 阿替普酶（國藥準字SJ20160054；規(guī)格：含稀釋液20 mg×1 支）與生理鹽水進行配比，濃度1 mg/mL，總量10%在1 min 內(nèi)完成靜推，其余藥量采用微量泵靜脈泵注，時間1 h，溶栓后24 h，對患者開展頭部核磁共振成像技術(shù)（magnetic resonance imaging, MRI）或者多層螺旋CT技術(shù)檢查，未見出血性轉(zhuǎn)化現(xiàn)象，可臍周皮下注射低分子肝素，每間隔12 h 注射5 000 IU，連用7 d，判斷出血性轉(zhuǎn)化現(xiàn)象是否存在。如果未出現(xiàn)此現(xiàn)象，要求患者口服100 mg/d 阿司匹林（國藥準字J20130078；規(guī)格：100 mg×30 片）或者75 mg/d 氯呲格雷（國藥準字H20213330；規(guī)格：75 mg×28 片），連用3 個月。靜滴60 mg/d 依達拉奉注射液（國藥準字H20183191；規(guī)格：20 mg∶30 mg）14 d；口服20 mg/d阿托伐他汀鈣片，靜滴20%甘露醇，避免腦部水腫。若患者伴有糖尿病或高血壓慢性病，對癥降糖降壓治療。

基于此，觀察組靜脈溶栓24 h 后，影像學(xué)技術(shù)檢查頭部狀態(tài)，靜滴丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準字H20100041；規(guī)格：100 mL∶25 mg∶0.9 g）200 mL/d，持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標

氧化應(yīng)激指標：包括超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平。

血管內(nèi)皮細胞：包括一氧化氮（nitric oxide,NO）、內(nèi)皮素-1（endothelin-1, ET-1）指標。

血液流變學(xué)指標：包括血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。

出血性轉(zhuǎn)化率：嚴格結(jié)合影像學(xué)技術(shù)評判，包括出血性梗死（hemorrhagic infarction, HI）、腦實質(zhì)出血（parenchymal hemorrhage, PH），根據(jù)是否伴有明顯占位效應(yīng)，均分成1、2 型。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮細胞指標比較

相比對照組，觀察組SOD、NO 指標水平高，MDA、ET-1 指標水平低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮細胞指標比較(±s)

表1 兩組患者氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮細胞指標比較(±s)

組別對照組（n=56）觀察組（n=56）t 值P 值SOD（kU/L）86.46±10.12 92.17±11.41 2.802 0.006 MAD（μmol/L）5.80±1.41 4.56±1.01 5.350＜0.001 ET-1（ng/L）61.30±7.95 50.58±6.24 7.938＜0.001 NO（μmol/L）57.11±6.70 62.03±7.96 3.529 0.001

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標水平比較

觀察組各項血液流變學(xué)指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標水平比較[(±s)，mpa·s]

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標水平比較[(±s)，mpa·s]

組別對照組（n=56）觀察組（n=56）t 值P 值血漿黏度1.60±0.41 1.46±0.21 2.274 0.025全血低切黏度11.53±2.32 9.21±1.13 6.728＜0.001全血高切黏度5.73±1.08 4.28±0.82 8.002＜0.001

2.3 兩組患者出血性轉(zhuǎn)化率比較

觀察組出血性轉(zhuǎn)化率比對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者出血性轉(zhuǎn)化率比較

3 討論

急性腦梗死患者腦部組織血液供血不良，會誘發(fā)諸多疾病，如腦組織缺氧缺血而壞死、軟化現(xiàn)象，需盡早治療，維護患者生命安全。阿替普酶靜脈溶栓可以選擇性結(jié)合血栓表面纖維蛋白物質(zhì)，并向纖溶酶物質(zhì)不斷轉(zhuǎn)化，徹底溶解纖維蛋白，消除血栓，但在纖溶系統(tǒng)中的影響性并不高，會改善機體血液黏稠度，抑制機體血小板聚集，減弱患者側(cè)支循環(huán)阻力，改善機體微循環(huán)狀態(tài)，但無法明顯擴張血管，且不少患者會出現(xiàn)自發(fā)性出血性轉(zhuǎn)化現(xiàn)象，預(yù)后狀態(tài)不佳[6-7]。

急性腦梗死患者腦部供血異常，臨床為良好糾正缺血區(qū)域血液循環(huán)狀態(tài)，建議增加缺血區(qū)域腦血管灌注量，盡早糾正血流動力學(xué)異常問題，同時增強機體腦血管儲備能力，改善機體腦組織功能[8]。此時，丁苯酞可以在很大程度上擴張血管，而且丁苯酞能夠抑制氧自由基釋放，減輕機體炎癥反應(yīng)狀態(tài)，避免損傷血管內(nèi)皮細胞，與阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)用，作用力相互補充，相互提升，可以更好地打開閉塞血管，建立新側(cè)支循環(huán)，改善損傷的神經(jīng)功能[9-10]。另外，丁苯酞屬于人工合成消旋-3-正丁基苯酞藥物，脂溶性特點十分突出，可經(jīng)血-腦脊液屏障，多個靶點和多個環(huán)節(jié)對急性腦梗死患者腦部損傷狀態(tài)進行抑制，維護患者神經(jīng)功能狀態(tài)處于良好狀態(tài)[11-12]。急性腦梗死后繼發(fā)性腦損傷發(fā)生過程中，病理基礎(chǔ)在于氧化應(yīng)激反應(yīng)，也是造成出血性轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因素，如果人體氧化應(yīng)激狀態(tài)失去平衡，會對機體神經(jīng)細胞產(chǎn)生不良損傷，甚至增加細胞毒性，也會在一定程度上損傷機體血管內(nèi)皮細胞，增加內(nèi)皮素-1 的分泌量，而一氧化氮分泌量少，無法更好地保護機體內(nèi)皮細胞[13-14]。進一步損傷血管內(nèi)皮細胞狀態(tài)，在出血性轉(zhuǎn)化現(xiàn)象發(fā)生及其發(fā)展階段占據(jù)重要地位[15-16]。本次研究中，觀察組SOD、NO 指標水平高，MDA、ET-1 指標水平低，血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低，且出血性轉(zhuǎn)化率為5.36%也比對照組的17.86%更低（P＜0.05），結(jié)果提示丁苯酞+阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果顯著，可降低出血性轉(zhuǎn)化發(fā)生率，維護患者安全。歐康[17]報道中研究組全血低切黏度、全血高切黏度和血漿黏度均低于對照組（P＜0.05）；呂洲等[18]報道中：觀察組血清氧化應(yīng)激指標和血管內(nèi)皮細胞功能指標水平優(yōu)，出血性轉(zhuǎn)化發(fā)生率為9.80%比對照組的23.53%更低（P＜0.05）。與本文研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，急性腦梗死患者治療中丁苯酞結(jié)合阿替普酶靜脈溶栓的臨床應(yīng)用效果顯著，對出血性轉(zhuǎn)化率具有積極降低作用，是理想的治療方案，值得推廣。