黃天樂，高德雄，麥興江

江門市新會(huì)區(qū)第二人民醫(yī)院兒科，廣東江門 529199

新生兒肺透明膜病又稱為新生兒呼吸道窘迫綜合征（Respiratory distress syndrome, RDS），是臨床兒科常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，也是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的重要原因之一[1-2]。RDS 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其中宮內(nèi)窘迫、妊娠糖尿病等因素均是導(dǎo)致該疾病發(fā)生的高危因素[3]，目前如何進(jìn)一步提高此類患兒的救治率已成為兒科臨床的重點(diǎn)研究方向。經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣是治療RDS 患兒的標(biāo)準(zhǔn)手段，可對(duì)患兒的臨床癥狀和血氧飽和度起到一定的改善作用，但治療效果并不十分理想，仍需聯(lián)合其他措施來(lái)改善其臨床預(yù)后[4]。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)可降低肺泡表面張力，促進(jìn)氧合，可起到治療效果[5-6]。基于以上背景，本研究選取2017 年1 月—2023 年2 月江門市新會(huì)區(qū)第二人民醫(yī)院收治的94例新生兒肺透明膜病患兒作為研究對(duì)象，探討肺表面活性物質(zhì)對(duì)新生兒肺透明膜病的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的新生兒肺透明膜病患兒94 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各47 例。對(duì)照組給予經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療，觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用肺表面活性物質(zhì)進(jìn)行治療。觀察組中男24 例，女23 例；胎齡28～36 周，平均（32.17±5.23）周；出生體質(zhì)量1.10～1.84 kg，平均（1.46±0.28）kg。對(duì)照組中男26 例，女21 例；胎齡28～36 周，平均（31.98±6.21）周；出生體質(zhì)量1.10～1.92 kg，平均（1.54±0.31）kg。兩組患兒一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究開展。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均明確診斷為RDS，并在出生后12 h內(nèi)出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀，如吸氣性三凹征、呼吸困難及呻吟等；臨床資料完整，家長(zhǎng)均自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并壞死性腸炎和肺出血等其他并發(fā)癥者；伴有重要臟器功能衰竭者；合并其他高危傳染病者；對(duì)本研究治療方式不耐受者。

1.3 方法

所有患兒經(jīng)收治入院后給予常規(guī)治療，包括吸氧、吸痰、生命體征監(jiān)測(cè)和血氧監(jiān)護(hù)等。對(duì)照組在基礎(chǔ)上應(yīng)用紐邦e360 呼吸機(jī)給予經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療，參數(shù)設(shè)定：氧流量：6～8 L/min，吸入氧濃度（inhaled oxygen concentration, FiO2）：0.3～0.6，呼氣末正壓：4～5 cmH2O。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)[豬肺磷脂注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20 181201；規(guī)格：1.5 mL∶0.12 g/瓶）]治療，用藥前先對(duì)患兒的呼吸道進(jìn)行清潔，而后使用一次性注射器吸取100 mg/kg 肺表面活性物質(zhì)，并將其經(jīng)由氣管注入至氣管分叉部位，用藥后使用復(fù)蘇囊持續(xù)加壓給氧10 min。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評(píng)價(jià) 參照文獻(xiàn)[7]制定療效評(píng)定表標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：呼吸困難癥狀得到明顯改善，且生命體征正常視為顯效；呼吸困難等癥狀有所緩解，且生命體征相對(duì)平穩(wěn)視為有效；不符合以上標(biāo)準(zhǔn)者均視為無(wú)效。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 臨床指標(biāo) 記錄兩組患兒的住院時(shí)間、輔助通氣時(shí)間、高壓力持續(xù)時(shí)間、高吸氧分?jǐn)?shù)持續(xù)時(shí)間和住院費(fèi)用。

1.4.3 肺功能指標(biāo) 應(yīng)用肺部功能檢測(cè)儀對(duì)兩組患兒治療后的肺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume inone second, FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、最大呼氣流量（peak expiratory flow, PEF）及第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例（forced expiratory volume in the first second/forced vital capacity, FEV1/FVC）。

1.4.4 血清炎性因子 分別于治療前后采集兩組患兒周靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理后，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)其血清高敏C 反應(yīng)蛋白（highsensitivity C-reactive protein, hs-CRP）和降鈣素原（procalcitonin, PCT）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較

2.2 兩組患兒各項(xiàng)指標(biāo)比較

觀察組患兒高壓力持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間、輔助通氣時(shí)間、高吸氧分?jǐn)?shù)持續(xù)時(shí)間及住院費(fèi)用均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患兒各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

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2.3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組患兒FVC、FEV1、PEF 及FVE1/FVC 指標(biāo)均較對(duì)照組顯著偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

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2.4 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較

治療后，與對(duì)照組比較，觀察組的血清PCT 和hs-CRP 水平均低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

表4 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

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3 討論

肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞產(chǎn)生的肺表面活性物質(zhì)缺乏是導(dǎo)致新生兒肺透明膜病的主要病理機(jī)制，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，RDS 患兒的救治率得到了明顯的提升，但仍需要積極的干預(yù)措施來(lái)改善患兒的預(yù)后。經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣是目前臨床治療RDS 患兒的標(biāo)準(zhǔn)手段，可快速肺泡順應(yīng)性，改善患兒的臨床癥狀，但其療效的維持時(shí)間較短[8-9]。由此可見，積極尋找一種更為科學(xué)、有效的治療方案仍具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療有效率較對(duì)照組顯著偏高（P＜0.05），提示在持續(xù)正壓通氣治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療可起到協(xié)同增效的作用，這可能是因?yàn)榉伪砻婊钚晕镔|(zhì)的使用可有效防止肺泡在呼氣末時(shí)的萎陷，使得肺順應(yīng)性和氧合功能明顯改善，從而起到延緩疾病進(jìn)展的作用[10]。研究發(fā)現(xiàn)，血氧濃度過(guò)高可能會(huì)導(dǎo)致患兒發(fā)生過(guò)渡性氧暴露損傷，阻礙疾病康復(fù)[11]。本研究中觀察組患兒的住院時(shí)間、高吸氧分?jǐn)?shù)持續(xù)時(shí)間、輔助通氣時(shí)間及高壓力持續(xù)時(shí)間等均較對(duì)照組明顯縮短（P＜0.05），提示肺表面活性物質(zhì)的應(yīng)用可起到明顯促恢復(fù)作用。分析其原因在于，經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療可有效改善患兒的肺通氣量，而在此基礎(chǔ)上應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)起到維持肺泡表面積的作用[12]，確保藥效充分發(fā)揮，起到提高療效的作用。本研究中觀察組患兒的肺功能指標(biāo)改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），再次驗(yàn)證肺表面活性物質(zhì)的應(yīng)用可提高RDS 患兒治療效果的這一觀點(diǎn)。

現(xiàn)已證實(shí)，炎癥反應(yīng)與RDS 疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程存在密切聯(lián)系，其中hs-CRP 和PCT 均為應(yīng)激性急性期反應(yīng)蛋白，其表達(dá)水平的持續(xù)升高，表示機(jī)體存在炎癥反應(yīng)，且可在一定程度上加速疾病的進(jìn)展。本研究中觀察組治療后血清PCT[（0.22±0.05）ng/mL vs（0.45±0.03）ng/mL] 和hs-CRP[（2.95±0.21）mg/L vs（2.21±0.19）mg/L]水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），這與學(xué)者李芳芳等[13]研究中觀察組治療7 d 后血清PCT[（0.26±0.02）ng/mL vs （0.39±0.04）ng/mL]和hs-CRP[（2.39±0.23）mg/L vs （2.93±0.28）mg/L]均明顯低于對(duì)照組這一結(jié)論基本相符。這表明肺泡表面活性物質(zhì)的應(yīng)用可減輕RDS 患兒的炎癥反應(yīng)，分析其原因在于肺泡表面活性物質(zhì)可通過(guò)緩解組織和器官的再缺血灌注損傷來(lái)抑制內(nèi)源性炎性因子的表達(dá)，起到保護(hù)機(jī)體主要臟器功能的作用。

綜上所述，在新生兒肺透明膜病的治療中可優(yōu)先考慮經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)這一治療方案，可有效下調(diào)患兒血清中的炎性因子水平，并促進(jìn)其肺功能的改善，縮短恢復(fù)進(jìn)程，值得臨床借鑒。