苑剛，孫海源，孫波

中國人民解放軍海軍第971 醫(yī)院，山東青島 266071

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）是常見消化系統(tǒng)疾病，與環(huán)境、免疫、幽門螺桿菌（helicobacter pylori, HP）感染等因素有關(guān)，不僅容易引起胃潰瘍、貧血、胃出血，也存在癌變風(fēng)險，故需早診早治[1-2]。另外，老年人群由于牙齒缺損，咀嚼能力衰退，容易加重胃部負擔，加之老年人胃腸功能弱、幽門十二指腸蠕動異常、幽門括約肌松弛，所以極易罹患CAG，而隨著人均壽命延長，CAG發(fā)生率不斷攀升，故需不斷完善其治療方案[3]?，F(xiàn)階段臨床主要對老年HP 陽性CAG 患者采用葉酸、三聯(lián)或四聯(lián)療法，雖然也能獲得一定療效，不過藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction, ADR）發(fā)生率、耐藥性較高[4-5]。替普瑞酮是萜烯類藥物衍生物，有助于保護胃黏膜、抗?jié)?，但是關(guān)于其應(yīng)用在老年HP 陽性CAG 患者中的效果尚需驗證。因此，本文選取2021 年1 月—2022 年4 月中國人民解放軍海軍第971 醫(yī)院收治的80 例老年HP 陽性CAG 患者為研究對象，就替普瑞酮應(yīng)用在老年HP 陽性CAG 患者中的效果及對胃腸道激素、血清胃蛋白酶原Ⅰ（serum pepsinogen I, PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（serum pepsinogen Ⅱ, PG Ⅱ）的影響展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80 例老年HP 陽性CAG 患者為研究對象，參照隨機數(shù)表法分為兩組，各40 例。對照組男20 例，女20 例；年齡61～79 歲，平均（70.0±4.1）歲；病程2～10 年，平均（6.0±1.1）年；體質(zhì)量50～89 kg，平均（69.3±2.2）kg；胃黏膜萎縮程度：III 度12 例，II 度15 例，I 度13 例。觀察組男24例，女16 例；年齡60～78 歲，平均（69.8±3.8）歲；病程2～11 年，平均（6.3±1.0）年；體質(zhì)量48～88 kg，平均（68.9±2.6）kg；胃黏膜萎縮程度：III 度10 例，II 度17 例，I 度13 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①以《慢性胃炎基層診療指南（2019年）》[6]為診斷標準，基于臨床檢查（如胃鏡、13C 尿素呼氣試驗）、臨床表現(xiàn)（如噯氣、上腹部隱痛、乏力）等確診為HP 陽性CAG；②近2 周未接受HP 陽性CAG 相關(guān)治療；③近1 周未服用抗凝、抗血小板藥物；④知情且接受研究方法。

排除標準：①合并消化道惡性腫瘤、消化性潰瘍等其他胃腸道疾病者；②研究涉及藥物過敏、過敏體質(zhì)者；③嚴重精神心理疾病者；④用藥依從性欠佳者；⑤急性感染者；⑥嚴重心肝肺腎等疾病者；⑦無法描述癥狀、配合問診查體者；⑧胃切除者。

1.3 方法

對照組（采用葉酸+三聯(lián)療法）：口服葉酸（國藥準字H12020215，規(guī)格：5 mg×100 片）用法用量：3 次/d，10 mg/次+克拉霉素膠囊（國藥準字H20093160，規(guī)格：0.25 g×6 粒）用法用量：2 次/d，0.5 g/次+阿莫西林膠囊（國藥準字H34023532，規(guī)格：0.25 g×10 ?！? 板）用法用量：2 次/d，1 g/次+埃索美拉唑腸溶膠囊（國藥準字H20046379，規(guī)格：20 mg×7 片）用法用量：2 次/d，20 mg/次。

觀察組（加用替普瑞酮）：葉酸+三聯(lián)療法同對照組，同時口服替普瑞酮膠囊（國藥準字H20093656，規(guī)格：50 mg×10 粒×8 板）用法用量：3 次/d，50 mg/次，餐后服用。

兩組療程：均為3 個月，期間禁食肥膩、生冷、辛辣類食物。

1.4 觀察指標

①胃腸道激素：評價指標為表皮生長因子（epidermal growth factor, EEGF）、生長抑素（somatostatin,SS）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide, CGRP），方法：采血（晨起空腹靜脈血3 mL）、制備血清（離心10 min、3 000 r/min），再以免疫比濁法檢測。

②PGⅠ、PGⅡ、胃蛋白酶原比值（PGⅠ/PGⅡ,PGR）：采血及制備血清方法同①，再以酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）測定PGⅠ、PGⅡ，計算PGR。

③炎性因子：評價指標為腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha, TNF-α）、白細胞介素-11（interleukin-11, IL-11）、白細胞介素-8（interleukin-8, IL-8）。方法：采血及制備血清方法同①，再以化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定TNF-α，以ELISA 測定IL-11、IL-8。

④不良反應(yīng)：統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生情況（便秘、惡心、面色潮紅、腹瀉）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 27.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胃腸道激素水平比較

治療前，兩組EGF、SS、CGRP 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組較對照組EGF 更低，SS、CGRP 更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者胃腸道激素水平對比(±s)

表1 兩組患者胃腸道激素水平對比(±s)

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2.2 兩組患者PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平比較

治療前，兩組PGⅠ、PGⅡ、PGR 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組較對照組PGⅠ、PGR 更高，PGⅡ更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平對比(±s)

表2 兩組患者PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平對比(±s)

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2.3 兩組患者炎性因子水平比較

治療前，兩組TNF-α、IL-11、IL-8 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組較對照組TNF-α、IL-11、IL-8 更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平對比(±s)

表3 兩組患者炎性因子水平對比(±s)

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

CAG 多發(fā)于老年群體，并且HP 感染是其重要危險因素，容易促進胃分泌腺體萎縮、不典型增生，所以必須積極防治老年HP 陽性CAG[7-9]。以往主要以三聯(lián)療法治療老年HP 陽性CAG 者，但是隨著HP 對抗菌藥物耐藥性的增強，導(dǎo)致該方案療效欠佳。葉酸是水溶性B 族維生素，可以誘導(dǎo)胃腸黏膜上皮細胞凋亡，修復(fù)及保護胃黏膜細胞，不過藥效起效較慢，并且不適合單獨治療老年HP 陽性CAG者。有報道指出，替普瑞酮可以補充磷脂質(zhì)，加速萎縮胃黏膜再生，當與三聯(lián)療法葉酸共同應(yīng)用于老年HP 陽性CAG 患者時，可以取得滿意效果[10]。

本研究表明，替普瑞酮對老年HP 陽性CAG 患者有較好的治療效果。①研究呈觀察組與對照組比較，EGF、PGⅡ更低，SS、CGRP、PGⅠ、PGR 更高（P＜0.05），與張白羽[11]的報道一致，分析原因：EGF 參與損傷胃黏膜重建，可以促進成纖維細胞、上皮細胞增殖；SS 可以反映胃酸分泌情況，并且可以調(diào)節(jié)胃酸，減輕胃酸對消化道黏膜的損傷程度；CGRP 可以改善胃腸黏膜微循環(huán)供血；PGⅠ、PGⅡ可以反映胃黏膜腺體萎縮情況；而從研究結(jié)果來看，觀察組加用替普瑞酮更能調(diào)節(jié)EGF、PGⅡ、SS、CGRP、PGⅠ、PGR 水平，可能是因為替普瑞酮能夠提高胃壁黏液內(nèi)磷脂質(zhì)濃度，可以減輕胃黏膜損傷，提升胃黏膜防御功能，促進損傷重建，同時替普瑞酮也能加速高分子糖蛋白生物合成進程，有效修復(fù)胃黏膜血管及分泌腺，另外，替普瑞酮亦能促進壞死組織代謝，維持胃黏膜細胞增殖部位穩(wěn)定性，改善胃黏膜完整性，促進CGRP 生成[12]。②觀察組的TNF-α 為（49.77±4.01）ng/L、IL-11 為（36.61±4.53）ng/L、IL-8為（7.22±1.01）ng/L 低于對照組的（56.54±3.95）、（50.49±4.28）、（8.35±1.14）ng/L（P＜0.05），與吳晉[13]的報道一致，其對33 例對照組老年HP 陽性CAG 患者進行葉酸+三聯(lián)療法，而對另外33 例觀察組老年HP 陽性CAG 患者加用替普瑞酮，結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)觀察組的TNF-α 為（48.56±6.15）ng/L、IL-11 為（35.42±4.50）ng/L、IL-8 為（7.06±1.72）ng/L 低于對照組的（59.84±6.43）、（51.19±4.38）、（8.83±1.69）ng/L（P＜0.05），分析原因：替普瑞酮既能促進胃黏膜細胞再生，也能促進胃黏膜局部微循環(huán)改善，增強前列腺素合成，加快胃黏膜修復(fù)進程，減少損傷胃黏膜的致炎因子釋放、分泌，故能降低TNF-α、IL-11、IL-8水平[14]。③兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與賈沐等[15]的報道一致，提示加用替普瑞酮后不會顯著提升用藥風(fēng)險，可以保障老年患者用藥安全。

綜上所述，替普瑞酮能夠有效治療老年HP 陽性CAG 患者。