獨步原，楊慶坤，劉圓，馬常樂

新沂市人民醫(yī)院心內(nèi)二科，江蘇新沂 221400

心力衰竭（heart failure, HF）為大部分心血管疾病進展的終末階段，該病具有較高發(fā)病率、再入院率、病殘病死率[1]。最新指南建議，依據(jù)左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction, LVEF）對HF 進行分型，LVEF＜40%即為射血分數(shù)減低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF）[2-3]。臨床治療HF 常用沙庫巴曲纈沙坦，屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑類藥物，具有擴血管、利尿、抑制心肌重構等作用，較依那普利，可更好地降低HF 患者再入院風險與病死率[4]。達格列凈為高選擇性鈉葡萄糖協(xié)同轉運蛋白-2 抑制劑的一種，該藥可有助于降低HFrEF 再入院風險與病死率，且作用效果與患者合并糖尿?。╠iabetic mellitus，DM）與否無關[5-6]。對此，本研究選取2021 年1 月—2023 年6 月新沂市人民醫(yī)院收治的75 例HFrEF 不伴DM 患者為研究對象，分析予以沙庫巴曲纈沙坦+達格列凈治療的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的75 例HFrEF 不伴DM 患者為研究對象，以隨機數(shù)表法分為兩組，對照組中男20例，女17 例；根據(jù)紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association, NYHA）分級：Ⅲ21 例、Ⅳ級16 例；年齡45～79 歲，平均（62.55±5.74）歲。觀察組中男21 例，女17 例；NYHA 分級：Ⅲ22 例、Ⅳ級16 例；年齡45～80 歲，平均（62.64±5.68）歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]中診斷標準；LVEF＜40%；無溝通障礙配合度較高；患者對研究知情同意。

排除標準：對研究用藥過敏者；藥物性心肌病者；甲亢者；惡性腫瘤者；伴DM 者。

1.3 方法

兩組均予以常規(guī)抗心力衰竭治療，具體用藥如下：①螺內(nèi)酯片（國藥準字H33 020111；規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，1 次/d。②呋塞米片（國藥準字H21 022890；規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，1 次/d。③地高辛片（國藥準字H31 020678；規(guī)格：0.25 mg）口服，0.125 mg/次，1 次/d。④琥珀酸美托洛爾緩釋片（國藥準字J20 150044；規(guī)格：47.5 mg）口服，初始計量11.875 mg/次，1 次/d，視臨床情況用藥每數(shù)日增加11.875 mg，逐漸增加至47.5 mg/次，1 次/d。

對照組基于常規(guī)治療予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片（國藥準字HJ20 170363；規(guī)格：100 mg）口服，初始劑量50 mg/次，2 次/d， 用藥2～4 周逐漸增加至100 mg/次，2 次/d。

觀察組基于對照組加用達格列凈片（國藥準字HJ20 170119；規(guī)格：10 mg），口服，10 mg/次，1 次/d。兩組均持續(xù)用藥12 周。

1.4 觀察指標

①比較兩組心功能指標。左房內(nèi)徑（left atrial diameter, LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD）、LVEF、N 末端B 型利鈉肽前體（N-terminal pro-B type natriuretic peptide,NT-proBNP）、超聲心動圖舒張早期二尖瓣血流速度/舒張晚期二尖瓣血流速度（the ratio of early diastolic transmitral inflow velocity to late diastolic transmitral inflow velocity, E/A）值。其中NT-proBNP 分別于治療前后采集3 mL 空腹靜脈血，3 000 r/min，離心10 min 后以電化學全自動分析儀（羅氏）測定（酶聯(lián)免疫吸附法）；LVEF、LAD、LVEDD、E/A 值分別于治療前后通過心臟彩超檢查測定。

②比較兩組不良反應?？诟?、頭暈乏力、低血糖、低血壓、惡心嘔吐。

③比較兩組不良結局。再入院率、心血管病死率。

1.5 統(tǒng)計方法

使用SPSS 26.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料均符合正態(tài)分布，用（±s）表示，組間及組內(nèi)比較用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，組間及組內(nèi)比較用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能指標比較

治療前，兩組NT-proBNP、LVEF、LAD、LVEDD、E/A 值對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF、E/A 值高于對照組，LAD、NT-proBNP、LVEDD 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心功能指標比較(±s)

表1 兩組患者心功能指標比較(±s)

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2.2 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

兩組患者不良反應發(fā)生率分別為18.44%、16.21%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

2.3 兩組患者再入院率、心血管病死率比較

觀察組再入院率、心血管病死率（18.42%、2.63%），低于對照組（21.62%、5.41%），但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者再入院率、心血管病死率比較[n(%)]

3 討論

利尿劑、β 受體阻滯劑及洋地黃類藥物等均為傳統(tǒng)HFrEF 治療用藥，相較上述藥物，沙庫巴曲纈沙坦可通過腦啡肽酶抑制，及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)阻斷作用，使心肌重構得到改善，進而改善心衰癥狀[8-9]。相關研究提示，HFrEF 治療中應用沙庫巴曲纈沙坦可發(fā)揮積極作用，促進患者心功能改善，但部分患者效果仍不理想[10]。故針對HFrEF的治療方案還有待進一步優(yōu)化。達格列凈為近幾年臨床廣泛應用的一種鈉葡萄糖協(xié)同轉運蛋白-2抑制劑，其最初被用于降糖治療，但伴隨臨床研究的深入，逐步發(fā)現(xiàn)其具備一系列非血糖機制，如降壓、利尿、降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、減輕氧化應激反應、降低內(nèi)皮細胞炎癥水平、改善心室重塑等[11-12]。相關臨床實踐顯示，非DM 心衰患者治療中應用達格列凈可發(fā)揮降低患者再入院率、降低心血管病死率等作用；且DM、非DM 患者臨床獲益無明顯差異[13]。

本研究顯示，觀察組LVEF、E/A 值高于對照組，NT-proBNP、LAD、LVEDD 低于對照組（P＜0.05）。而兩組再入院率、心血管病死率及不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示沙庫巴曲纈沙坦+達格列凈治療HFrEF 不伴DM 能夠發(fā)揮積極作用，且不會增加藥物不良反應，可促進患者預后。王建麗等[14]的研究中發(fā)現(xiàn)，采取沙庫巴曲纈沙坦+達格列凈聯(lián)合治療下，觀察組LVEF 水平為（38.40±3.02）%，明顯較單一沙庫巴曲纈沙坦治療對照組的（37.08±2.64）%更高（P＜0.05），與本研究結果具有一致性。分析可見，達格列凈不僅具有良好降糖作用，同時還可防治心血管疾病[15]。分析其心血管防治功效，可能與血流動力學、體積效應等非血糖機制有關，藥物進入機體后，可使中樞交感神經(jīng)興奮性得到減弱，同步降低腎小管近端負荷，進而發(fā)揮心臟保護效應[16]。同時，該藥具有滲透性利尿功能，能夠使血壓及血容量下降，抑制心臟代謝，增進氧氣輸送，進而保護心臟功能[17]。此外，該藥可對動脈僵硬度進行調(diào)節(jié)，促尿鈉排泄，降低心臟負荷，有助于保護心血管[18]。故將達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦用于HFrEF 不伴DM 治療中可發(fā)揮積極作用，促進患者心功能改善。

綜上所述，HFrEF 不伴DM 患者治療中，聯(lián)用沙庫巴曲纈沙坦、達格列凈具有良好功效，可使患者心功能改善，且不會增加藥物不良反應及不良結局發(fā)生率。