孫 剛,張 靜

河南省焦作市第四人民醫(yī)院精神三科,河南焦作 454000

抑郁癥是以精力不足、情緒低落、生活滿意度低、言語活動減少等為主要特征的精神疾病,普遍伴隨腦組織功能損傷、認知功能障礙及睡眠質(zhì)量差,嚴重者甚至存在自殺傾向[1]。有研究表明,抑郁癥發(fā)病率高居全球疾病第4位,在我國老年群體中抑郁癥發(fā)病率為32.55%,該病已成為威脅老年群體健康的重要原因[2]。目前臨床針對抑郁癥的治療方法有藥物治療、物理治療、心理治療、運動療法等,以藥物治療為主,但是大多數(shù)患者使用單一藥物治療的效果不顯著,因此聯(lián)合用藥越來越受到臨床關(guān)注[3]。艾司西酞普蘭為新型5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑,可通過抑制5-HT重吸收發(fā)揮抗抑郁作用[4]。米氮平為去甲腎上腺素、5-HT再攝取抑制劑,具有起效迅速、藥效高等特點,抗抑郁作用較好[5]。本研究以艾司西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療老年抑郁癥患者,探究其對認知功能及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、3-甲基-4羥苯乙二醇(MHPG)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年1月至2023年1月于本院就診的老年抑郁癥患者102例,按照隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組(51例)、對照組(51例)。聯(lián)合組女25,男26例;年齡60～78歲,平均(67.18±3.58)歲;病程1～7年,平均(3.65±0.79)年。對照組女29,男22例;年齡61～79歲,平均(68.29±3.63)歲;病程1～8年,平均(3.93±0.92)年。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批通過(審批號:0135),所有患者家屬均簽署知情同意書。

納入標準:(1)符合抑郁癥相關(guān)診斷標準[6];(2)60歲及以上;(3)漢密爾頓抑郁量表(HAMD,14項)評分>17分;(4)入組前3個月內(nèi)未服用過抗抑郁藥物。排除標準:(1)精神分裂癥、雙相情感障礙;(2)對本研究藥物過敏;(3)躁狂癥;(4)嚴重臟器衰竭;(5)惡性腫瘤;(6)阿爾茲海默癥;(7)嚴重心腦血管疾病;(8)嚴重自殺傾向;(9)其他原因?qū)е碌恼J知功能障礙。

1.2治療方法 對照組:給予艾司西酞普蘭(國藥準字H20143391,湖南洞庭湖藥業(yè)),晚餐后口服,首次10毫克/(次·天),根據(jù)患者情況調(diào)整劑量(最高至20毫克/(次·天)。聯(lián)合組:在對照組基礎(chǔ)上給予米氮平(國藥準字H20060702,哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)),晚餐后口服,首次15毫克/(次·天),根據(jù)患者情況調(diào)整劑量[最高至30毫克/(次·天)]。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3療效判定標準 (1)顯效:HAMD評分減分率>70%;(2)有效:30%≤HAMD評分減分率≤70%;(3)無效:不及以上標準。總有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。減分率=(治療后得分-治療前得分)/治療前得分×100%。

1.4觀察指標 (1)比較兩組臨床療效。(2)比較兩組治療前及治療4周后HAMD評分、蒙特利爾認知評估量表中文版(MoCA)評分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評分。HAMD總分為0～56分,分值越高表明抑郁癥狀越嚴重;MoCA總分為30分,得分越高表明認知功能恢復(fù)越好;PSQI總分為0～21分,分值越低表明睡眠障礙越輕。(3)治療前及治療4周后P300事件相關(guān)電位:采用MP150型多導(dǎo)生理信號記錄儀(美國BIOPAC公司)檢測患者腦電信號,并記錄事件相關(guān)電位P300波幅、潛伏期。(4)治療前及治療4周后檢測并比較血清神經(jīng)遞質(zhì)3-甲基-4羥苯乙二醇(MHPG)、高香草酸(HVA)(上?？泼羯镆合嗌V儀),以及血清NSE水平(武漢菲恩生物酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒)。(5)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 聯(lián)合組臨床總有效率(92.16%)高于對照組(76.47%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組HAMD、MoCA、PSQI評分比較 與對照組相比,治療4周后聯(lián)合組HAMD、PSQI評分明顯降低,MoCA評分明顯升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組HAMD、MoCA、PSQI評分比較分)

2.3兩組P300事件相關(guān)電位比較 與治療前相比,兩組治療4周后P300潛伏期明顯縮短,P300波幅明顯增大,其中聯(lián)合組變化更為顯著,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組P300事件相關(guān)電位比較

2.4兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 與對照組相比,治療4周后聯(lián)合組血清NSE水平降低,MHPG、HVA水平升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.76%,對照組為7.84%,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

抑郁癥是老年群體高發(fā)的心理疾病,且隨著我國人口老齡化進程加劇的趨勢,老年抑郁癥發(fā)病人數(shù)逐漸增多,所導(dǎo)致的社會問題也日益嚴重[7]。因此,關(guān)注老年抑郁癥患者并優(yōu)化治療方案尤為重要。

艾司西酞普蘭為臨床治療抑郁癥的常用藥物,可結(jié)合基本位點、異構(gòu)位點有效抑制5-HT再攝取,從而發(fā)揮抗抑郁作用,快速緩解臨床癥狀,但長期服用可能會導(dǎo)致藥物依賴、記憶受損等典型不良反應(yīng)[8]。米氮平可提高腎上腺素能神經(jīng)傳導(dǎo)作用,拮抗多巴胺膽堿受體及5-HT受體,發(fā)揮抗焦慮、抑郁作用,還可保護海馬體神經(jīng)細胞,維持激素平衡,阻止抑郁發(fā)生,改善患者睡眠、神經(jīng)性疼痛及認知功能[9-10]。

本研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合組MoCA評分、臨床總有效率高于對照組,HAMD、PSQI評分低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。究其原因在于,米氮平具有雙重抗抑郁作用,加之艾司西酞普蘭對5-HT再攝取的拮抗作用,可產(chǎn)生藥效疊加效應(yīng),進一步抑制神經(jīng)突觸對5-HT、去甲腎上腺素的再攝取能力,從而快速緩解抑郁癥狀,促進認知功能及睡眠障礙改善,提高療效。ECONOMOS等[11]研究表示,米氮平可有效緩解患者睡眠障礙,一定程度上支持了本研究結(jié)果。本研究還發(fā)現(xiàn),經(jīng)治療4周后,聯(lián)合組P300潛伏期短于對照組,P300波幅高于對照組(P<0.05)。而P300事件相關(guān)電位與抑郁癥病情嚴重程度密切相關(guān),可反映機體感知、記憶、注意等心理活動[12]。由此可進一步證實艾司西酞普蘭與米氮平聯(lián)合用藥治療老年抑郁癥患者的有效性。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對照組比較,聯(lián)合組治療4周后血清NSE水平顯著下調(diào),MHPG、HVA水平明顯升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其中NSE特異性表達于神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞,可反映抑郁癥患者病情嚴重程度及認知功能[13]。MHPG為去甲腎上腺素代謝產(chǎn)物,去甲腎上腺素分泌減少可加重抑郁癥狀[14]。HVA為多巴胺最終代謝產(chǎn)物,其水平可反映多巴胺能神經(jīng)元代謝情況,而多巴胺由腦垂體、下丘腦分泌,可直接影響情緒[15]。由此可見,采用艾司西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療老年抑郁癥患者可有效緩解病情。分析其原因在于,艾司西酞普蘭與米氮平聯(lián)合可有效調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)水平,拮抗5-HT1D受體、5-HT2A受體、多巴胺D2受體,促進海馬體、神經(jīng)元修復(fù)及發(fā)育,從而改善神經(jīng)功能,促進患者執(zhí)行力及認知力恢復(fù),進而減輕病情。此外,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),提示在艾司西酞普蘭基礎(chǔ)上輔以米氮平不會明顯增加老年抑郁癥患者不良反應(yīng)發(fā)生風險,有一定安全性。

綜上所述,采用艾司西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療老年抑郁癥患者可顯著提高療效,促進抑郁癥狀、認知功能、睡眠障礙改善,且有一定安全性。但本研究結(jié)果存在一定局限性,證據(jù)尚不足,臨床治療老年抑郁癥患者仍要以單一用藥為原則,對于難治性或單一用藥效果不佳者可采取聯(lián)合用藥治療。