劉曉鷺 陳少壯 方盈盈 陳悅迪 范彩云 李 靜 劉 佳 葉巖榮

1.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院廈門醫(yī)院藥劑科，福建廈門 361015；2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院廈門醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，福建廈門 361015

糖尿病是一種由于體內(nèi)胰島素絕對或相對分泌不足而引起的以糖代謝紊亂為主的全身性疾病，該病病程長，病情極易往復(fù)加重，可致使多種并發(fā)癥出現(xiàn)，是嚴(yán)重威脅人類健康的第三大疾病[1-4]。同時(shí)高血糖也是多種疾病的危險(xiǎn)因素，對其危害機(jī)制的基礎(chǔ)研究涉及免疫系統(tǒng)功能、心血管系統(tǒng)、血栓形成、炎癥、內(nèi)皮細(xì)胞功能和氧化應(yīng)激（oxidative stres，OS）等[5-7]。其中心血管疾病患者合并高血糖的現(xiàn)象非常普遍，約75%的冠心病患者及68.7%的高血壓住院患者同時(shí)合并高血糖[8]。本研究旨在分析復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院廈門醫(yī)院（本院）2020 年1 月至2022 年12 月住院胰島素使用情況特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本院藥品信息HIS 系統(tǒng)中檢索收集2020 年1 月至2022 年12 月住院藥房全部胰島素的消耗數(shù)量和用藥金額，并用Excel 進(jìn)行匯總、統(tǒng)計(jì)、分析。

1.2 方法

采用限定日劑量（defined daily dose，DDD）的方法，通過WHO 2023ATC/DDD[9]索引系統(tǒng)和參考《新編藥物學(xué)》[10]來確定各藥物DDD。對本院胰島素的銷售金額、用藥頻度（defined daily dose，system，DDDs）、日均費(fèi)用（defined daily cost，DDC）及排序比（B/A）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。DDDs 數(shù)值越大，說明使用頻次高，B/A 評價(jià)藥品價(jià)格和頻次的同步性，比值越接近于1，說明同步性越好。

2 結(jié)果

2.1 住院藥房2020—2022年胰島素用藥金額、構(gòu)成比及排序

本院胰島素總銷售額2020—2022 年逐年上升，其中諾和銳特充、諾和銳30 特充、諾和達(dá)和來得時(shí)銷售金額排名前四，見表1。

表1 2020—2022年住院藥房胰島素用藥金額、構(gòu)成比及排序

2.2 住院藥房2020—2022年胰島素DDDs及排序

本院諾和銳特充DDDs 在2020—2022 年居第一位，占據(jù)主導(dǎo)地位，見表2。

表2 2020—2022年住院藥房胰島素DDDs及排序

2.3 住院藥房2020—2022年胰島素DDC及排序比

本院諾和平、來得時(shí)和諾和達(dá)DDC 排名均比較靠前，三年來B/A=1 占比分別為71.42%、62.50%、23.08%，見表3。

表3 2020-2022年住院藥房胰島素DDC及排序比

3 討論

3.1 住院藥房胰島素用藥金額情況

由表1 可知，本院胰島素用藥總金額逐年上升，說明本院胰島素的用量也穩(wěn)定上升，符合本院實(shí)際情況。用藥金額前四名是諾和銳、諾和銳30、諾和達(dá)和來得時(shí)。其中諾和達(dá)和來得時(shí)都屬于長效胰島素，使用方便，每日只需一次。

3.2 住院藥房胰島素DDDs排序情況

根據(jù)表2，諾和銳特充DDDs 占第一位。諾和銳特充是第一個(gè)通過DNA 重組技術(shù)合成的超短效胰島素，也是第一個(gè)經(jīng)FDA 批準(zhǔn)的泵入胰島素類似物。它具有起效快，作用時(shí)間短的特點(diǎn)，還可靜脈注射，可用于手術(shù)患者和危重患者迅速降低血糖[11-14]。諾和銳特充控制日內(nèi)血糖波動顯著優(yōu)于人胰島素，且低血糖發(fā)生率也顯著低于人胰島素，在本院住院患者中應(yīng)用廣泛。

諾和銳30 特充是中效胰島素類似物在2020—2021 年都是第二位，而2022 年則到第五名。研究表明[15]，諾和銳30 含有30%門冬胰島素和70%精蛋白門冬胰島素，起效快，達(dá)峰時(shí)間短，可以模擬正常生理狀態(tài)下餐時(shí)胰島素的釋放。另有研究表明[16]，諾和銳30 特充可減少血糖波動幅度。分析其使用率下降的原因可能是由于治療觀念轉(zhuǎn)變，即不再追求短時(shí)間內(nèi)降低血糖，而是優(yōu)先考慮長時(shí)間的平穩(wěn)降糖。

人胰島素注射液（天麥霖）是利用重組DNA 技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素，屬于短效胰島素。它具有和天然胰島素相似功能，皮下注射30 min 起效，1 ～3 h 達(dá)峰可持續(xù)4 ～8 h。在2022 首次引進(jìn)本院，DDDs 位列第四，與門冬胰島素相比，它作用時(shí)間可多持續(xù)2 ～3 h，且只需餐前30 min 注射，方便患者，價(jià)格也相對便宜，尤其適用于重癥患者，相信未來會占據(jù)更高地位。

諾和達(dá)DDDs 在2021 年排名第三，2022 年升為第二；來得時(shí)在2022 年首次引進(jìn)本院，DDDs 直接排在第三名；反觀諾和平2020—2022 年DDDs逐年下降。三者都屬于超長效胰島素類似物。諾和達(dá)作用時(shí)間最長，半衰期可達(dá)25 h，2 ～3 d 后可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，作用平穩(wěn)無鋒。來得時(shí)半衰期約12 h，降糖平穩(wěn)無鋒。諾和平雖然也屬于長效胰島素，但與前面兩者相比作用時(shí)間相對較短，且不具有平穩(wěn)無鋒的特點(diǎn)，常見不良反應(yīng)有低血糖。這可能是它被逐漸取代的原因之一。

3.3 住院胰島素銷售和同步性情況

B/A 值若在0.50 ～1.50，反映出藥品銷售與使用同步性良好，表3 可以看出基本符合，其中諾和平、來得時(shí)、門冬胰島素（諾和銳筆芯）都等于1，說明同步性好。B/A＜1 說明價(jià)格貴，如諾和達(dá)（B/A=0.5）諾和佳（B/A=0.83）。B/A＞1 說明使用量大且低廉，如諾和銳（B/A=2）和天麥霖（B/A=1.75）。

2020—2022 年本院住院藥房胰島素使用情況基本合理。超短效胰島素諾和銳占據(jù)主導(dǎo)地位，長效胰島素諾和達(dá)和來得時(shí)也緊隨其后占據(jù)重要位置。隨著國家仿制藥的推廣，胰島素可選品種也會越來越多，也要求在今后的工作中要更規(guī)范監(jiān)督胰島素合理使用，保障臨床合理用藥，更好地服務(wù)患者。