陳斌,毛波

急性化膿性扁桃體炎為兒童常見的腭扁桃體急性非特異性炎癥,有一定的傳染性,主要表現(xiàn)為咽痛、高熱、畏寒、頭痛等癥狀,多伴有不同程度的咽部黏膜和淋巴組織炎癥,且嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)耳痛、耳悶和張口受限,影響患兒身心健康。目前,臨床針對(duì)兒童急性化膿性扁桃體炎主要采用阿莫西林鈉克拉維酸鉀等復(fù)方制劑進(jìn)行治療,其能夠抑制細(xì)菌侵襲,減輕扁桃體炎性反應(yīng),且療效維持時(shí)間較長(zhǎng)[1],此類治療方式雖便捷可行,但藥物不良反應(yīng)和耐藥性較嚴(yán)重,且難以從根本上提高患兒機(jī)體免疫功能,停藥后仍存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。開喉劍噴霧劑(兒童型)為中成藥制劑,不僅可以借助多藥材活性成分清熱解毒,消炎止痛,還能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力,抑制外部病菌,有效改善患兒臨床癥狀[2]?，F(xiàn)觀察開喉劍噴霧劑(兒童型)聯(lián)合注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀治療兒童急性化膿性扁桃體炎的療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月—2023年2月華中科技大學(xué)協(xié)和江北醫(yī)院收治的急性化膿性扁桃體炎患兒100例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組,各50例。對(duì)照組中男29例,女21例;年齡5～10(7.50±0.59)歲;病程1.5～6.9(3.73±0.71)d;體質(zhì)指數(shù)(BMI)20～23(21.80±0.28)kg/m2。研究組中男27例,女23例;年齡4～10(7.20±0.70)歲;病程1.4～6.7(3.54±0.62)d;BMI 20～23(22.20±0.30)kg/m2。2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)華中科技大學(xué)協(xié)和江北醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《兒童急性扁桃體炎診療:臨床實(shí)踐指南(2016年制定)》[3]中的兒童急性化膿性扁桃體炎診斷標(biāo)準(zhǔn),即:(1)早期出現(xiàn)單側(cè)咽痛,后發(fā)展為雙側(cè),疼痛劇烈時(shí)可出現(xiàn)吞咽困難和同側(cè)耳痛,并且由于咽部及軟腭腫脹,使得患兒言語(yǔ)表達(dá)不清,呼吸費(fèi)力;中期出現(xiàn)張口受限,耳悶、耳鳴、聽力減退等癥狀;晚期出現(xiàn)全身不適、疲乏無(wú)力、頭痛、食欲不振等,并伴有高熱或腹瀉癥狀。(2)呈急性熱病容,扁桃體腫大明顯,表面有黃白色膿點(diǎn),在隱窩口有滲出物。膿點(diǎn)可融合成假膜狀,不超出扁桃體范圍,易拭去,不留出血?jiǎng)?chuàng)面。(3)咽部黏膜呈彌漫性充血,可發(fā)現(xiàn)腺樣體或舌根扁桃體紅腫,下頜淋巴結(jié)腫大、壓痛。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)無(wú)嚴(yán)重扁桃體疾病病史、意識(shí)及智力障礙或其他先天性疾病者;(2)未針對(duì)急性化膿性扁桃體炎進(jìn)行臨床治療者;(3)患兒家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)正在參加其他臨床試驗(yàn)者;(2)不配合研究者。

1.4 治療方法 2組均予以調(diào)節(jié)水電解質(zhì)和酸堿紊亂、吸氧、補(bǔ)液、常規(guī)止咳化痰等對(duì)癥治療[4]。對(duì)照組采用注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀(北京悅康凱悅制藥有限公司生產(chǎn))30 mg/kg靜脈注射,每天3次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以開喉劍噴霧劑(兒童型)(貴州三力制藥股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:每1 ml相當(dāng)于飲片0.7 g,含薄荷腦1 mg)噴入咽喉,每次4～6噴,每天5～8次,藥物使用后15 min內(nèi)禁止飲食。2組治療周期均為14 d。

1.5 觀察指標(biāo)與方法 (1)炎性指標(biāo):治療前和治療14 d后抽取2組患兒靜脈血3 ml,離心后取上層血清,采用全自動(dòng)光化學(xué)分析檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)水平,同時(shí)使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)。(2)免疫指標(biāo):治療前和治療14 d后取上述血清樣本,采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性E-選擇素(sE-SLT)水平,三者水平越高表明患兒體內(nèi)免疫應(yīng)激機(jī)制紊亂程度越嚴(yán)重[5]。(3)臨床癥狀消失時(shí)間:記錄2組患兒咽痛消失時(shí)間、退熱時(shí)間和扁桃體表面膿性分泌物消失時(shí)間。(4)不良反應(yīng):包括頭暈?zāi)垦?、消化道不適、皮疹等。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:用藥72 h后,患兒咽痛、高熱、畏寒等癥狀消失,且扁桃體表面膿性分泌物減少≥90%;有效:用藥72 h后,患兒臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),且扁桃體表面膿性分泌物減少20%～<90%;無(wú)效:用藥72 h后,患兒臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn),且扁桃體表面膿性分泌物減少<20%甚至增多[6]。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組(88.00% vs. 70.00%,χ2=4.883,P=0.027),見表1。

表1 對(duì)照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 炎性指標(biāo)比較 治療前,2組血清CRP、PCT水平及WBC比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組血清CRP、PCT水平及WBC低于治療前,且研究組低于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與研究組治療前后炎性指標(biāo)比較

2.3 免疫指標(biāo)比較 治療前,2組血清MCP-1、sICAM-1、sE-SLT水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組血清MCP-1、sICAM-1、sE-SLT水平低于治療前,且研究組低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與研究組治療前后免疫指標(biāo)比較

2.4 臨床癥狀消失時(shí)間比較 研究組咽痛消失時(shí)間、退熱時(shí)間和扁桃體表面膿性分泌物消失時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與研究組臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.5 不良反應(yīng)比較 研究組頭暈?zāi)垦?、消化道不適、皮疹總發(fā)生率低于對(duì)照組(8.00% vs. 26.00%,χ2=5.741,P=0.017),見表5。

表5 對(duì)照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

兒童急性化膿性扁桃體炎指由于溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、葡萄球菌等病原微生物感染而引起的扁桃體腫大、充血和表面有膿性分泌物的急性炎癥,以咽痛、吞咽困難、高熱和畏寒為主要病理特征,若診治不及時(shí),還會(huì)影響至耳部、淋巴結(jié)和腦部。目前,臨床上多采用阿莫西林鈉克拉維酸鉀等藥物,配合調(diào)整生活習(xí)慣治療兒童急性化膿性扁桃體炎,但因?yàn)樵摬“Y病因復(fù)雜,且此類療法耐藥率較高,難以在緩解扁桃體炎性病變的同時(shí)改善患兒自主免疫抵抗機(jī)制。因此,選擇專業(yè)持續(xù)的臨床方案以促進(jìn)兒童急性化膿性扁桃體炎患兒臨床癥狀恢復(fù),并提高其免疫功能成為研究熱點(diǎn)。

有研究表明,兒童急性化膿性扁桃體炎的發(fā)生多與患兒自身免疫抵抗失調(diào)相關(guān)[7]。扁桃體作為免疫系統(tǒng)抵御細(xì)菌或病毒進(jìn)入體內(nèi)的第一道防線,當(dāng)患兒免疫抵抗能力下降時(shí),溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等病菌便會(huì)在扁桃體處大量繁殖并感染周圍組織,使得呼吸道上皮實(shí)質(zhì)組織遭受侵害,不僅會(huì)誘導(dǎo)免疫損傷,釋放毒性物質(zhì),進(jìn)而使扁桃體組織充血水腫,滲出黏液性物質(zhì),并發(fā)咽痛和炎性反應(yīng),還會(huì)導(dǎo)致扁桃體周圍發(fā)生膿性蜂窩組織炎癥和咽喉壁膿腫,加重免疫應(yīng)激機(jī)制紊亂及呼吸系統(tǒng)功能異常。劉海霞[8]認(rèn)為,對(duì)于兒童急性化膿性扁桃體炎的臨床治療,應(yīng)該以清除溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等病菌為基礎(chǔ),并糾正免疫代謝異常,減輕扁桃體炎性反應(yīng),進(jìn)而促進(jìn)患兒病癥向良性發(fā)展。

阿莫西林鈉克拉維酸鉀為臨床常用復(fù)方制劑,是由阿莫西林鈉和克拉維酸鉀組成,其中阿莫西林鈉屬于半合成青霉素,耐酸性極強(qiáng),且能夠有效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成,進(jìn)而起到殺菌效果;克林維酸鉀則是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制藥物,可以保護(hù)阿莫西林鈉不受β-內(nèi)酰胺酶分解,進(jìn)而全面強(qiáng)化阿莫西林鈉的藥理作用,充分發(fā)揮局部抗炎殺菌效果。同時(shí),阿莫西林鈉與克拉維酸鉀的藥物成分分解后均有著較高的獨(dú)立藥理性質(zhì),其療效不易被其他藥物成分所干擾,且藥效維持時(shí)間較長(zhǎng)[9-10]。所以在既往臨床實(shí)踐中,阿莫西林鈉克拉維酸鉀被認(rèn)為是治療兒童急性化膿性扁桃體炎的較好選擇。但該治療方案的臨床療效側(cè)重于致病菌清除,短期內(nèi)對(duì)于扁桃體炎癥和機(jī)體后續(xù)免疫抵抗機(jī)制的恢復(fù)效果不夠顯著,同時(shí)長(zhǎng)期單一應(yīng)用阿莫西林鈉克拉維酸鉀還會(huì)降低β-內(nèi)酰胺酶敏感性,使患兒扁桃體炎性反應(yīng)被掩蓋,最終導(dǎo)致不良反應(yīng)和病情延續(xù)性發(fā)展。開喉劍噴霧劑(兒童型)取自苗族經(jīng)典組方,在其組成成分中,八爪金龍可清熱利咽、祛痰利濕、散瘀消腫,山豆根可清熱解毒、利咽消腫,蟬蛻可散風(fēng)宣肺、定痙止痛,薄荷腦可消炎去腫、涼血止癢,多種藥材共用有助于清熱解毒,消炎止痛。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,在開喉劍噴霧劑(兒童型)的多藥材活性成分中,八爪金龍含大量巖白菜素,可消炎抗菌,增強(qiáng)人體免疫力;山豆根中的生物堿、黃酮和多糖等成分也有著抗炎抑菌和免疫調(diào)節(jié)的作用,并且蟬蛻和薄荷腦不僅同樣可以增加機(jī)體免疫抵抗,還能夠促進(jìn)扁桃體炎癥部位黏膜血管收縮,減輕局部血液循環(huán)刺激所帶來(lái)的癢痛表現(xiàn),有助于為提升患兒免疫功能打下基礎(chǔ)[11]。此外,開喉劍噴霧劑(兒童型)的使用也避免了阿莫西林鈉克拉維酸鉀長(zhǎng)期應(yīng)用下藥物成分累積而導(dǎo)致的耐藥性上升、療效下降和不良反應(yīng)的弊端。

本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率高于對(duì)照組,不良總反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,咽痛消失時(shí)間、退熱時(shí)間和扁桃體表面膿性分泌物消失時(shí)間短于對(duì)照組,表明開喉劍噴霧劑(兒童型)與阿莫西林鈉克拉維酸鉀聯(lián)合治療兒童急性化膿性扁桃體炎的效果較好,安全性較高。分析其原因發(fā)現(xiàn),聯(lián)合方案先以阿莫西林鈉克拉維酸鉀清除致病菌為前提,后在開喉劍噴霧劑(兒童型)的輔助下緩解患兒扁桃體炎癥,同時(shí)提高組織細(xì)胞免疫代謝效率,加快機(jī)體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)恢復(fù),真正做到消腫止痛和消炎抗菌的多重療效。MCP-1作為對(duì)單核細(xì)胞和T細(xì)胞具有明顯趨化活性的小分子量多肽物質(zhì),能夠通過(guò)激活和調(diào)節(jié)機(jī)體各類白細(xì)胞流動(dòng)活性發(fā)揮免疫抵抗。sICAM-1作為血液中白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞或其他細(xì)胞表面的黏附分子,可反映機(jī)體多系統(tǒng)炎癥狀態(tài)。sE-SLT作為一種表面跨膜蛋白抗原,可參與內(nèi)皮細(xì)胞活化過(guò)程,更與扁桃體炎性反應(yīng)息息相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,治療14 d后,研究組血清MCP-1、sICAM-1與sE-SLT水平低于對(duì)照組,表明聯(lián)合治療方案可以顯著提高患兒免疫代謝效率。PCT作為診斷和監(jiān)測(cè)細(xì)菌炎性感染的重要參數(shù),CRP作為由白介素誘導(dǎo)肝臟合成的典型急性時(shí)相蛋白,WBC作為對(duì)炎癥及進(jìn)展性感染性疾病輔助診斷的重要參數(shù),三者水平變化不僅直接反映患兒扁桃體炎性反應(yīng)的活躍程度,還有助于對(duì)臨床病癥和炎癥活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)控分析。本研究結(jié)果顯示,治療14 d后研究組血清CRP、PCT水平和WBC低于對(duì)照組,表明聯(lián)合治療方案能夠有效減輕機(jī)體炎性反應(yīng),有助于加快免疫功能恢復(fù),也印證了聯(lián)合方案的消炎抗菌和預(yù)后改善的可行性和實(shí)用性。不過(guò)受限于本研究樣本數(shù)量,后續(xù)仍需深入探究開喉劍噴霧劑(兒童型)聯(lián)合阿莫西林鈉克拉維酸鉀對(duì)兒童急性化膿性扁桃體炎的影響。

綜上所述,開喉劍噴霧劑(兒童型)聯(lián)合阿莫西林鈉克拉維酸鉀治療兒童急性化膿性扁桃體炎的效果顯著,能夠有效抑制扁桃體炎癥,快速消除臨床癥狀,促進(jìn)其免疫功能恢復(fù),且安全性較高,值得優(yōu)先選擇應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。