曾茜,黃建光

消化性潰瘍是消化內科常見疾病,該病常發(fā)生于胃和十二指腸,指胃腸道黏膜被胃酸或胃蛋白酶消化而引起的潰瘍[1]。據流行病學調查顯示,15%～20%的幽門螺桿菌(Hp)感染會發(fā)生消化性潰瘍,70%～90%的消化性潰瘍是由Hp感染所致,Hp感染是引起消化性潰瘍的主要原因[2]。當患者感染Hp后,如果治療不及時,可能會引起胃出血、胃穿孔等,危害患者的生命安全和生活質量[3]。目前臨床治療Hp陽性消化性潰瘍的常用方法為鉍劑四聯療法。相關報道顯示,Hp陽性消化性潰瘍經鉍劑四聯療法治療后Hp轉陰者1～2年內潰瘍復發(fā)率僅為2%～4%,但隨著Hp耐藥性越來越高,且患者腸道消化功能較弱,疾病根治率也有所降低[4]。有研究發(fā)現益生菌與腸道健康息息相關。益生菌是一種對人體有益而無害的活菌,其可調節(jié)菌落的構成,遏制有害細菌的滋生與生長,加強消化道的免疫功能?，F觀察鉍劑四聯療法聯合益生菌治療Hp陽性消化性潰瘍的療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月—2023年1月南平市建陽第一醫(yī)院收治的Hp陽性消化性潰瘍患者80例,按照隨機數字表法分為四聯組(n=40)與五聯組(n=40)。四聯組中男26例,女14例;年齡26～79(52.23±10.26)歲;病程3～16(9.55±2.15)個月。五聯組中男25例,女15例;年齡25～76(50.57±10.23)歲;病程3～15(9.21±2.52)個月。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 病例納入與排除標準 納入標準:符合《幽門螺桿菌感染基層診療指南(實踐版·2019)》[5]中Hp陽性消化性潰瘍診斷標準;對本研究藥物無過敏反應;簽署知情同意書。排除標準:合并惡性腫瘤患者;存在器官功能嚴重損傷者。

1.3 治療方法 四聯組予以鉍劑四聯療法治療:甲硝唑片(陜西漢王藥業(yè)有限公司生產)400 mg,餐后口服,每天3次;阿莫西林膠囊(通藥制藥集團股份有限公司生產)1 g,口服,每天2次;蘭索拉唑腸溶片(康普藥業(yè)股份有限公司生產)15 mg,餐前口服,每天2次;膠體酒石酸鉍膠囊(佛山市華普生藥業(yè)有限公司生產)220 mg,餐前口服,每天2次。五聯組予以鉍劑四聯療法聯合活益康牌益生菌膠囊(北京御生堂保健食品有限公司生產)治療:鉍劑四聯療法同四聯組;活益康牌益生菌膠囊0.9 g口服,每天2次。2組均用藥14 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)胃蛋白酶原亞群水平:于治療前后采集患者肘靜脈血5 ml,以3 000 r/min的轉速作離心處理,10 min后取血清檢測,使用酶聯免疫吸附法檢測胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平,并計算其比值。(2)炎性因子水平:于治療前后采集患者空腹靜脈血液4 ml,置于無抗凝劑的一次性真空采血管中,以3 000 r/min的轉速作離心處理,10 min后取血清,檢測白介素-6、腫瘤壞死因子-α、白介素-8、C反應蛋白水平。(3)腸道菌落群:于治療前后采取患者新鮮大便送至病理學實驗室進行菌落群培養(yǎng),檢測并記錄酵母菌、雙歧桿菌、乳桿菌數量。(4)胃腸激素指標改善情況:分別于治療前后抽取患者靜脈血5 ml,以1 000 r/min的轉速離心15 min,取上層清液待檢,以全自動血液分析儀檢測患者胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)水平。(5)不良反應:對患者腹瀉、嘔吐、惡心發(fā)生情況進行記錄。(6)復發(fā)率:對患者隨訪6個月,記錄疾病復發(fā)情況。

1.5 臨床療效判定標準 治愈:患者癥狀完全消失,胃鏡下可見潰瘍面消失,無炎癥;顯效:患者癥狀基本消失,胃鏡下可見潰瘍面消失,仍存在炎癥;有效:患者癥狀改善,但潰瘍面積縮小≥50%,無效:患者癥狀無改善,潰瘍面縮小<50%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 臨床療效對比 五聯組臨床總有效率高于四聯組(97.50% vs. 77.50%,χ2=7.314,P=0.007),見表1。

表1 2組患者臨床療效對比 [例(%)]

2.2 治療前后胃蛋白酶原亞群水平對比 治療前,2組血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療14 d后,2組血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ低于治療前,且五聯組低于四聯組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 2組患者治療前后胃蛋白酶原亞群水平對比

2.3 治療前后炎性因子水平對比 治療前,2組血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、白介素-8、C反應蛋白水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療14 d后,2組血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、白介素-8、C反應蛋白水平低于治療前,且五聯組低于四聯組(P<0.01),見表3。

表3 2組患者治療前后炎性因子水平對比

2.4 治療前后腸道菌落情況對比 治療前,2組腸道酵母菌、雙歧桿菌、乳桿菌數量比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療14 d后,2組腸道酵母菌、雙歧桿菌、乳桿菌數量多于治療前,且五聯組多于四聯組(P<0.01),見表4。

表4 2組患者治療前后腸道菌落情況對比

2.5 治療前后胃腸激素指標對比 治療前,2組血清GAS、SS水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);2組治療后血清GAS水平低于治療前,血清SS水平高于治療前,且觀察組治療后各指標優(yōu)于對照組(P<0.01),見表5。

表5 2組患者治療前后胃腸激素指標對比

2.6 不良反應發(fā)生率與復發(fā)率對比 五聯組不良反應總發(fā)生率低于四聯組(5.00% vs. 22.50%,χ2=5.165,P=0.023),見表6。五聯組隨訪6個月疾病復發(fā)率低于四聯組[2.50%(1/40) vs. 22.50%(9/40),χ2=7.314,P=0.007]。

表6 2組患者不良反應發(fā)生率對比 [例(%)]

3 討 論

消化性潰瘍指發(fā)生在十二指腸與胃的慢性潰瘍,即十二指腸潰瘍與胃潰瘍。消化性潰瘍發(fā)病機制較為復雜,且發(fā)病部位較多,發(fā)病原因與胃、十二指腸黏膜自身防御修復能力下降有關[6]。Hp是Ⅰ類致癌因子,其基因具有可塑性和較強的自由重組能力,如感染Hp會增加潰瘍發(fā)生風險,損害局部黏膜的防御、修復功能。有研究顯示,消化性潰瘍患者的Hp檢出率明顯高于健康人群,胃潰瘍和十二指腸患者Hp感染率分別達到80%～90%和90%～100%,胃潰瘍病死率達9.3%,嚴重威脅患者的生命健康[7]。

目前,藥物是消化性潰瘍的主要治療方式,治療目的為緩解并消除癥狀、改善其預后。鉍劑四聯療法是目前根除Hp的常用且有效的方法[8]。甲硝唑是一種硝基咪唑類抗生素藥物,通過抑制細胞合成過程中的核酸合成,進而破壞Hp的細胞膜;阿莫西林可通過抑制細菌細胞壁生物合成導致細菌死亡,具有殺菌作用;蘭索拉唑腸溶片是一種不可逆的質子泵抑制劑,能夠抑制質子泵的活性,從而減少胃酸的分泌,起到保護胃黏膜的作用,且該藥物具有較強的抗菌作用,能夠抑制Hp的生長;膠體酒石酸鉍膠囊是含有鉍劑的胃黏膜保護藥物,患者口服后能夠形成保護膜,隔離胃酸,保護受損的黏膜,還可刺激胃黏膜上皮細胞分泌黏液,促進上皮細胞修復,另外還可以殺滅Hp。鉍劑四聯療法雖可緩解患者臨床癥狀,但仍存在超微結構異常等,較易出現疾病復發(fā)。

Hp可破壞胃黏膜的保護屏障,促進胃酸分泌,胃腸道黏膜在胃酸和胃蛋白酶的作用下自身消化,導致黏膜炎癥壞死、脫落、形成潰瘍,病變可深達黏膜肌層或更深層次。胃蛋白酶原Ⅰ可以反映胃泌酸細胞的功能;胃蛋白酶原Ⅱ可反映胃黏膜狀態(tài)[9]。胃腸道功能與腦腸肽分泌息息相關。SS為一種腦腸肽,在胃腸道功能中發(fā)揮著重要作用,當患者SS水平較低時,則無法抑制胃酸分泌。GAS是人體重要的胃腸道激素,其水平過高,可導致胃酸分泌過多,損害患者胃黏膜。本研究結果顯示,五聯組血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、GAS水平及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ低于四聯組,血清SS水平高于四聯組,表明消化性潰瘍患者采用鉍劑四聯療法聯合益生菌治療,有助于改善其胃黏膜,抑制胃酸分泌以及促進潰瘍修復。益生菌是一類對宿主有益的活性微生物。腸道微生物由多種菌群和微生物組成,其中益生菌可維持腸道功能、修復胃黏膜屏障功能和胃黏膜損傷、促進消化吸收、增強人體免疫力、減輕過敏反應等。

益生菌可調節(jié)腸道正常菌群,通過改變宿主某一部位菌群組成,產生抗菌物質,對腸道正常菌群具有鞏固和調節(jié)作用。本研究結果顯示,治療14 d后五聯組腸道酵母菌、雙歧桿菌、乳桿菌數量多于四聯組,表明消化性潰瘍患者采用鉍劑四聯療法聯合益生菌治療可有效調節(jié)腸道菌群平衡,故五聯組臨床總有效率高于四聯組。林瑞芳等[10]研究發(fā)現,益生菌可對Hp競爭性抑制,從而提高Hp根除率。

消化性潰瘍在各種致病因子的作用下,造成黏膜壞死性病變,且由于炎癥浸潤引發(fā)大量炎性因子分泌,從而導致病情加重[11]。本研究結果顯示,治療14 d后五聯組血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、白介素-8、C反應蛋白水平低于四聯組,表明消化性潰瘍患者采用鉍劑四聯療法聯合益生菌治療可減輕炎性反應。分析原因發(fā)現益生菌可有效調節(jié)體內菌群平衡,預防胃腸道感染腸道微生態(tài)造成的胃腸道菌群失衡。研究發(fā)現,益生菌可抑制炎性因子的釋放,減輕腸道炎性反應,且還有助于增強腸道免疫力,從而增強機體抵御感染的能力[12]。通過服用益生菌對患者腸道內環(huán)境進行調節(jié),促進消化,有助于減少因服用抗生素所導致的腹瀉、嘔吐等不良反應。本研究結果顯示,五聯組不良反應總發(fā)生率、隨訪6個月疾病復發(fā)率低于四聯組,表明鉍劑四聯療法聯合益生菌治療Hp陽性消化性潰瘍可降低疾病復發(fā)率,提高安全性。

綜上所述,鉍劑四聯療法聯合益生菌治療Hp陽性消化性潰瘍的療效確切,可抑制胃酸分泌以及促進潰瘍修復,減輕腸道炎性反應,改善患者胃腸功能,降低疾病復發(fā)率,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。