余李丹,楊斌

冠心病是目前全球范圍內(nèi)較常見的心血管疾病之一,發(fā)病率較高。冠心病發(fā)病與年齡、性別、遺傳、生活方式等因素有關(guān)。冠心病指心臟血管供氧不足導(dǎo)致的心肌缺血、缺氧、壞死的一組疾病,而心絞痛是冠心病的一種典型癥狀。不穩(wěn)定型心絞痛通常是由于心臟冠狀動脈的血流供應(yīng)不足引起的,可增加心功能異常、心肌梗死、死亡等不良事件發(fā)生風(fēng)險[1-2]。比索洛爾是一種選擇性β1受體阻滯劑,可通過抑制β1受體降低心臟收縮力,從而降低心肌耗氧量,同時還能夠降低血壓,預(yù)防心律失常,現(xiàn)已廣泛用于不穩(wěn)定型心絞痛的臨床治療中[3],但單一西藥治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效有限,且疾病易反復(fù)發(fā)作。冠心病在中醫(yī)學(xué)中屬于“胸痹”范疇。銀杏葉片主要成分是從銀杏葉中提取制備的一種天然藥物,被廣泛用于心腦血管疾病治療中,效果良好[4]。現(xiàn)觀察銀杏葉片聯(lián)合比索洛爾片治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對心功能的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年12月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者70例,按照隨機數(shù)字表法分為比索洛爾組與聯(lián)合治療組,各35例。比索洛爾組中男16例,女19例;年齡55～73(62.74±7.81)歲;病程1～5(3.29±1.27)年;合并疾病:糖尿病12例,慢性胃炎10例,高血壓8例,慢性阻塞性肺疾病5例。聯(lián)合治療組中男17例,女18例;年齡57～72(64.85±7.38)歲;病程1～5(3.76±1.79)年;合并疾病:糖尿病14例,慢性胃炎6例,高血壓7例,慢性阻塞性肺疾病8例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死的診治》[5]中的不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)臨床癥狀、實驗室檢查和冠狀動脈造影檢查確診;(2)患者及其家屬自愿參與本研究,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對銀杏葉片、比索洛爾藥物成分有過敏反應(yīng)患者;(2)合并心臟傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心力衰竭患者;(3)合并肝功能不全或受損患者;(4)合并呼吸系統(tǒng)疾病(如哮喘等)患者;(5)合并甲狀腺功能亢進癥患者;(6)合并出血性疾病、胃潰瘍、急性胰腺炎等疾病患者;(7)既往有癲癇病史或正在接受抗癲癇治療患者;(8)精神障礙或認(rèn)知障礙患者;(9)中途轉(zhuǎn)院/退出研究或資料缺失患者。

1.3 治療方法 2組患者均給予調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定斑塊、抗血小板聚集等基礎(chǔ)治療。比索洛爾組予以富馬酸比索洛爾片(Merck KGaA生產(chǎn))5 mg口服,每天1次,持續(xù)用藥30 d。聯(lián)合治療組在比索洛爾組基礎(chǔ)上予以銀杏葉片(四川森科制藥有限公司生產(chǎn))80 mg口服,每天3次,持續(xù)用藥30 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)心功能指標(biāo):分別于用藥前、用藥30 d后采用彩色多普勒超聲儀檢測患者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心排血量(CO)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)以及舒張早期二尖瓣血流速度/舒張晚期二尖瓣血流速度(E/A值)。(2)中醫(yī)癥狀積分:用藥前、用藥30 d后以《冠心病心絞痛主要證型的辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]為依據(jù)評估2組患者中醫(yī)癥狀積分,從乏力倦怠、心胸疼痛、胸悶以及心悸怔忡方面進行評估,每項評分范圍0～3分,得分越高表明患者中醫(yī)癥狀越嚴(yán)重。(3)炎性指標(biāo):分別于用藥前、用藥30 d后取患者晨起空腹靜脈血5 ml,離心處理后取上清液,采用免疫熒光法測定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)以及單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平。(4)血液流變學(xué)指標(biāo):分別于用藥前、用藥30 d后采用全自動血液流變學(xué)指標(biāo)分析儀測定患者血漿黏度(PV)、全血高切黏度(WBHBV)、全血低切黏度(WBLSV)。(5)生活質(zhì)量綜合評定問卷-74(GQOL-74)評分:分別于用藥前、用藥30 d后以GQOL-74評分為依據(jù)評估患者的生活質(zhì)量,該量表包括心理功能、軀體功能、社會功能、物質(zhì)生活4個維度,每個維度評分范圍為0～100分,得分越低表明患者的生活質(zhì)量越差。(6)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 心功能指標(biāo)比較 用藥前,2組LVEF、CO、LVEDD、E/A值比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥30 d后,2組LVEF、CO較用藥前升高,LVEDD較用藥前縮小,E/A值較用藥前降低,且聯(lián)合治療組升高/降低幅度大于比索洛爾組(P<0.01),見表1。

表1 比索洛爾組與聯(lián)合治療組用藥前后心功能指標(biāo)比較

2.2 中醫(yī)癥狀積分比較 用藥前,2組乏力倦怠、心胸疼痛、胸悶、心悸怔忡積分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥30 d后,2組乏力倦怠、心胸疼痛、胸悶、心悸怔忡積分較用藥前降低,且聯(lián)合治療組低于比索洛爾組(P<0.01),見表2。

表2 比索洛爾組與聯(lián)合治療組用藥前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

2.3 炎性指標(biāo)比較 用藥前,2組血清hs-CRP、Lp-PLA2、sICAM-1、MCP-1水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥30 d后,2組血清hs-CRP、Lp-PLA2、sICAM-1、MCP-1水平較用藥前降低,且聯(lián)合治療組低于比索洛爾組(P<0.01),見表3。

表3 比索洛爾組與聯(lián)合治療組用藥前后炎性指標(biāo)比較

2.4 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 用藥前,2組PV、WBLBV、WBLSV比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥30 d后,2組PV、WBLBV、WBLSV較用藥前降低,且聯(lián)合治療組低于比索洛爾組(P<0.01),見表4。

表4 比索洛爾組與聯(lián)合治療組用藥前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.5 GQOL-74評分比較 用藥前,2組心理功能、軀體功能、社會功能、物質(zhì)生活評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥30 d后,2組心理功能、軀體功能、社會功能、物質(zhì)生活評分較用藥前升高,且聯(lián)合治療組高于比索洛爾組(P<0.01),見表5。

表5 比索洛爾組與聯(lián)合治療組用藥前后GQOL-74評分比較分)

2.6 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合治療組與比索洛爾組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(5.71% vs. 20.00%,χ2=2.040,P=0.153),見表6。

表6 比索洛爾組與聯(lián)合治療組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

2022年發(fā)布的《中國心血管健康與疾病報告》中顯示,2022年中國冠心病人數(shù)達1 139萬人,且一直處于持續(xù)上升階段,冠心病是猝死的高危因素。冠心病心絞痛是由于心臟血流減少或中斷,導(dǎo)致心肌缺血而引起的一種疾病。近年來,隨著人們的生活習(xí)慣、生活方式發(fā)生改變,冠心病心絞痛的發(fā)病率持續(xù)上升且發(fā)病年齡趨于年輕化,已成為危害人類生命健康的主要因素之一[5]。因此,采用何種藥物有效治療冠心病心絞痛是臨床專家們共同研究的重要課題[6]。

不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作頻繁、持續(xù)時間長,通常是心肌氧供需失衡引起,不及時治療則會發(fā)展成心肌梗死等嚴(yán)重的心臟疾病,危及患者生命。比索洛爾是一種高選擇性β1受體阻滯劑,可治療心絞痛以及心力衰竭,延緩心力衰竭和心絞痛病情進展[7]。研究表明,在西藥治療基礎(chǔ)上結(jié)合中醫(yī)藥治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果明顯[8-9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,冠心病心絞痛屬“胸痹”“真心痛”“心悸”“心痛”等病證范疇。中醫(yī)經(jīng)典《黃帝內(nèi)經(jīng)》中的《素問·痹論篇》中就有記載心痹的相關(guān)內(nèi)容,其中提到“心痹者脈不通,血瘀于心,則病心,則痛心,則損心”;《雜病源流犀燭》提到,心痹是由于陽氣不足,導(dǎo)致痰瘀阻滯在心臟,加之心虛、恐悸、多驚、憂思不樂等因素導(dǎo)致胸腹疼痛等癥狀?！夺t(yī)門法律》認(rèn)為,胸痹是由于胸中陽氣微弱不運,導(dǎo)致瘀血阻滯在胸腹間,引起胸腹部脹滿、疼痛等癥狀。胸痹是由于陽氣不足、心血瘀滯等因素導(dǎo)致,影響心臟的正常功能。由此可見,冠心病心絞痛是心血運行不暢痹阻于心胸之中,終致胸痹心痛,故其治療大法當(dāng)屬活血化瘀、通脈止痛。銀杏葉片是從銀杏葉中提取制備出的一種天然藥物,主要成分有黃酮類化合物和萜烯類化合物等。銀杏葉片在心腦血管疾病治療中的有效性和安全性已得到了較多研究證實[10]。研究表明,銀杏葉片可以擴張血管、降低血液黏度和血小板聚集性,改善微循環(huán)、增強心腦血管的供血和氧合,減輕心血管疾病的癥狀和緩解認(rèn)知障礙等[11]。

本研究結(jié)果顯示,用藥30 d后,聯(lián)合治療組乏力倦怠、心胸疼痛、胸悶、心悸怔忡積分及血清hs-CRP、Lp-PLA2、sICAM-1、MCP-1水平低于比索洛爾組,提示銀杏葉片聯(lián)合比索洛爾治療可有效改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的中醫(yī)癥狀,抑制炎性反應(yīng)。究其原因是銀杏葉片具有抗氧化和抗炎作用,能夠減少自由基的產(chǎn)生,藥物中的黃酮類物質(zhì)和三萜類成分,可減輕炎癥引起的疼痛和不適感,從而減輕中醫(yī)癥狀;銀杏葉片還可以增強免疫功能,增加機體抗氧化能力,有助于保護機體免受外界環(huán)境的傷害。本研究結(jié)果顯示,用藥30 d后,聯(lián)合治療組LVEF、CO高于比索洛爾組,LVEDD小于比索洛爾組,E/A值、PV、WBLBV、WBLSV低于比索洛爾組,提示銀杏葉片聯(lián)合比索洛爾片治療可改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的心功能和血液流變學(xué)。究其原因是銀杏葉片中含有的活性成分可以改善心肌代謝和血液流動性,從而增強心臟的收縮能力和血液循環(huán);銀杏葉片還可降低血小板聚集和纖維蛋白原水平,改善血液流變學(xué),有助于預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示,用藥30 d后,2組心理功能、軀體功能、社會功能、物質(zhì)生活評分較用藥前升高,且聯(lián)合治療組高于比索洛爾組,表明與比索洛爾比較,銀杏葉片聯(lián)合比索洛爾片治療不穩(wěn)定型心絞痛可更有效地提高患者生活質(zhì)量。此外,聯(lián)合治療組與比索洛爾組不良反應(yīng)總發(fā)生率間無統(tǒng)計學(xué)差異,提示銀杏葉片聯(lián)合比索洛爾片治療不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,具有較高的安全性。

綜上所述,銀杏葉片聯(lián)合比索洛爾片治療不穩(wěn)定型心絞痛可有效改善患者的心功能和血液流變學(xué),減輕中醫(yī)癥狀,抑制炎性反應(yīng),提高患者生活質(zhì)量,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。