何衛(wèi)平 孫秀雯 甘雅培

尿毒癥發(fā)病率較高，是臨床常見疾病，癥狀表現多種，對患者健康及生命影響大。疾病發(fā)作后若治療不及時，會導致器官衰竭，直接危及患者生命安全。以往，臨床主要是通過用藥進行疾病治療，但效果不佳。在臨床醫(yī)學發(fā)展背景下，血液透析逐漸廣泛應用于臨床治療，療效顯著，逐漸取代藥物治療，成為疾病一線治療方法[1]。血液透析是一種安全有效的處理方法，通過物理吸附、半透膜過濾和凈化血液中的有毒物質。但經過多項研究分析可以看出，血液透析吸附存在一定的局限性，其對皮膚瘙癢難治性高血壓患者治療、清除中分子和大分子內源性和外源性血液毒素效果不佳[2]。血液灌流可以去除特定的血液毒素，是一種通過體外吸附劑容器進行的血液凈化處理措施。有學者表示上述措施聯合應用后其療效更佳，可以改善疾病治療及預后效果[3]。本研究以東莞市清溪醫(yī)院血透室80 例尿毒癥患者為例，對上述治療方案的聯合應用進行評估，分析其可行性，并為后續(xù)治療提供依據，幫助患者實現最佳預后結局，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將東莞市清溪醫(yī)院血透室2021 年2 月—2023 年1月收治的符合尿毒癥指征的患者中抽取80 例進行對比研究，遵循隨機對照原則分為對照組和研究組，各40例。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。對照組男性20 例，女性20 例；年齡38～72 歲，平均（55.29±2.30）歲；病程1～5 年，平均（3.25±0.33）年。研究組男性22例，女性18 例；病程1～5 年，平均（3.20±0.37）年；年齡37～73 歲，平均（55.18±2.47）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）在東莞市清溪醫(yī)院行規(guī)律透析，時間超過3 個月。（2）自愿簽署入組文書。（3）診斷符合尿毒癥[4]。（4）排尿量＜400 mL。（5）對本研究目的了解。（6）存在明顯分子中毒情況。排除標準：（1）肝功能不全者。（2）嚴重心腦血管疾病者。（3）合并其他癌癥者。（4）既往有精神障礙史者。（5）相關資料缺失者。（6）呼吸或其他臟器衰竭者。（7）未在東莞市清溪醫(yī)院完成治療者。（8）存在治療相關禁忌證者。（9）期間受自身因素影響退出研究者。

1.2 方法

對照組接受血液透析治療。使用金寶AK98 血液透析機（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）、碳酸氫鹽透析液[廣州白云山明興制藥有限公司，國械注準20173104449，規(guī)格：MX01B-Ⅱ/ 碳酸氫鹽濃縮透析液（B 液）11 L]、聚醚砜膜透析器（成都歐賽醫(yī)療器械有限公司）、低分子肝素（安徽華源醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準字H20183507，規(guī)格：0.4 mL，4 100 單位/ 支）抗凝，嚴格按照說明書實施操作，并調整操作參數。每周3 次，每次血流量200～250 mL/min，每次最佳治療時間控制為4 h 左右，堅持治療3 個月。

研究組接受血液透析聯合血液灌流治療。血液透析治療措施及相關儀器參數等均同對照組；血液灌流選用樹脂血液灌流器（珠海健帆生物有限公司，型號HA130）。按無菌操作原則取出灌流器，注入肝素12 500 U 肝素化30 min，機器自檢結束后安裝管路，血液透析器與灌流器串聯連接，生理鹽水（石家莊四藥有限公司，國藥準字H13023202，規(guī)格：1 000 mL：9 g）2 000 mL 預充排空透析器及灌流器，保證灌流器充分濕化、肝素化、無氣泡，預充完畢后準備連接患者。治療時血流控制在200～250 mL/min，聯合治療時間保持在2 h 左右，后繼續(xù)血液透析治療2 h?；颊呙? 周接受5 次血液透析、1 次血液透析聯合血液灌流，治療周期為3 個月。

1.3 觀察指標

對兩組轉鐵蛋白（transferrin，TRF）、β2-微球蛋白（beta-2-microglobulin，β2-MG）、甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）進行分析。前2 項指標實施全自動生化分析儀檢測（離心血液），后者實施免疫比濁法。炎癥因子（試劑為美國Bayer 公司提供，酶聯免疫法）：超敏-C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CPR）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）。計算兩組不良反應發(fā)生率，包括骨痛、食欲不振、皮膚瘙癢、睡眠障礙。治療有效率：顯效表示睡眠質量好，皮膚瘙癢消失，無皮膚抓痕；有效表示上述指標顯著改善；無效表示治療前后無變化，甚至加重?？傆行剩剑@效+有效）例數/總例數×100%[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法

用Excel 2023 和SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PTH、β2-MG、TRF 水平比較

治療前，兩組PTH、β2-MG、TRF 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組PTH、β2-MG、TRF 水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 研究組與對照組治療前后PTH、β2-MG、TRF 水平比較（）

表1 研究組與對照組治療前后PTH、β2-MG、TRF 水平比較（）

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組炎癥因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組治療前后炎癥因子水平比較（）

表2 研究組與對照組治療前后炎癥因子水平比較（）

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較

研究組各指標發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 研究組與對照組不良反應發(fā)生率比較[例（%）]

2.4 兩組治療有效率比較

研究組總有效率（100%）高于對照組（82.50%）（P＜0.05）。見表4。

表4 研究組與對照組治療有效率比較[例（%）]

3 討論

尿毒癥發(fā)病率較高，主要是由于腎臟疾病導致患者機體中多余水分、代謝垃圾、有毒物質無法通過腎臟排出體外，對患者機體健康產生嚴重損傷，當毒素積累到一定水平時，患者會出現多器官功能失調以及代謝紊亂等癥狀，嚴重情況下甚至直接危及患者生命。維持性血液透析的實施對疾病治療有顯著效果，可以幫助尿毒癥患者延長生存時間。治療后，患者體內毒素清除效果好，糾正電解質紊亂，替代部分腎功能，進而發(fā)揮疾病治療的效果[6]。盡管該措施效果顯著，但對中、大分子毒素并不理想，隨著時間的延長，會增加相關并發(fā)癥發(fā)生率，對機體健康產生消極影響的同時，危及患者生命。在血液透析治療中，患者血液提取體外進行循環(huán)過濾，毒素分子通過吸附劑代謝，純化患者血液[7]。既往研究表明，血液透析對其他物質影響較差，主要去除患者血液中存在的小分子物質，單獨臨床應用效果不佳[8]。因此，為更好地保障患者臨床治療效果，需積極聯合其他治療措施。

尿毒癥多并發(fā)甲狀旁腺功能障礙，影響骨代謝。此外，PTH 還會降低機體免疫力，影響紅細胞的完整性[9]。TRF 是一種跨膜糖蛋白，與體內的鐵代謝密切相關，主要作用于組織細胞對鐵的攝取和利用[10]。既往研究表明，TRF 與患者的腎功能損傷呈正相關，在慢性腎功能衰竭的診斷和治療中具有較高的參考價值，可作為疾病預后評估的重要指標[11]。β2-MG 大部分可被腎臟吸收或分解，可自由通過人體的腎小球毛細血管壁，屬于單多肽低分子蛋白。但由于腎功能損害，尿毒癥患者的β2-MG 水平高[12]。研究表明，尿毒癥透析過程中會產生β2-MG，然后存儲在身體的內骨骼和器官，對患者器官及組織產生消極影響[13]。因此，β2-MG 的表達水平在疾病療效評估中具有積極意義。當β2-MG＜2.75 mg/L 時，提示預后較好。長期血液透析雖然對疾病治療具有積極意義，但導管相關性感染的發(fā)生率較高，增加并發(fā)癥的發(fā)生率，對患者生命安全產生嚴重威脅。研究顯示，導管相關性感染與導管開關操作、穿刺處創(chuàng)面等具有直接相關關系；因此，需堅持無菌操作原則，進而降低感染的發(fā)生，保障患者治療安全[14]。

本研究結果顯示，研究組療效更高，患者炎癥因子、β2-MG、TRF、PTH 等水平均得到有效抑制，不良反應發(fā)生率較低。其原因分析為：單獨血液透析治療隨著治療時間的延長會增加并發(fā)癥發(fā)生率，對疾病治療產生消極影響，不利于疾病預后。除此之外，在血液透析治療過程中，由于透析膜的生物相容性等因素，會引起機體發(fā)炎，降低疾病治療效果，危及患者安全。然而，將上述措施聯合實施后，可以彌補單一治療的局限性，幫助患者更有效、徹底地去除體內的中大分子毒素。與單次血液透析治療相比，可以縮短透析時間、減少透析次數，對毒素的去除有較好的效果。血液透析聯合血液灌流可穩(wěn)定患者生命體征，有效減少損傷，對患者器官有保護作用。除此之外，血液灌流聯合血液透析可以延緩疾病的進展，有效清除體內的毒素和水分。機體自身的蛋白質以及由透析液產生的葡萄糖降解物質會降低腸道屏障功能，對內毒素的吸收增加。隨著透析時間的延長，患者機體出現微炎癥反應。血液灌流聯合血液透析后，可以有效改善患者的微炎癥狀態(tài)，較好地清除體內毒素，降低患者的病死率，預后價值顯著。

綜上所述，血液灌流聯合血液透析治療有效性、安全性均較高，在血液中大分子毒素清除水平上，可以幫助患者有效抑制β2-MG、TRF、PTH 的表達水平，臨床癥狀明顯改善。除此之外，通過聯合治療，患者不良反應狀況及炎癥因子的抑制效果較好，可以保障患者治療安全，對疾病治療、預后均具促進作用。