萬祥旭，黃笑然，周寶麗，王宇航，金志民

（牡丹江師范學院生命科學與技術學院，黑龍江牡丹江 157011）

五味子（Schisandra chinensis）屬毛茛目木蘭科植物。果實亦稱為五味子，古稱荎蕏、玄及、會及，呈不規(guī)則的球形或扁球形，直徑5～8 mm；表面紅色、紫紅色或暗紅色，皺縮，顯油潤。五味子味甘酸，是最早列于《神農本草經》的上品中藥，藥用價值高，性溫滋力，入心、肺、腎經，具收斂固澀、益氣生津等功效［1］。學者對藥用植物提取成分對動物生理生化功能的影響進行了研究。本研究將中藥五味子在嚙齒動物生理生化及病理中的應用進行綜述，可為其藥品開發(fā)及鼠類飼養(yǎng)、疾病防治提供基礎性依據。

1 五味子對鼠類的抗腫瘤作用

1.1 五味子乙素對腫瘤患鼠的抑瘤作用

五味子乙素（Schisandrin B，Sch B）是五味子的重要活性成分，經研究證實，Sch B 可以抑制SHG-44膠質腫瘤細胞的增殖［2］。Li 等［3］研究發(fā)現，U251 和U87 膠質瘤細胞增殖也會被Sch B 所抑制，在不同給藥量的情況下，對腫瘤細胞的抑制程度也不同，這反映出該抑制作用具濃度依賴性。Sch B 同時也是諸多抗腫瘤藥物的聯合劑，范曉艷等［4］將Sch B 與類烷化劑的金屬鉑類化合物順鉑（Cisplatin，CN）進行聯合，并將聯合藥物作用于H22小鼠實體瘤，結果表明，藥用組小鼠腫瘤細胞減少且大面積壞死。除此之外，Sch B 還分別可與紫杉醇［5］和氟尿嘧啶［6］等藥物相聯合，以抑制腫瘤細胞的增殖。

1.2 五味子多糖對腫瘤患鼠的抑瘤作用

多糖為糖苷鍵所結合的糖鏈，是由不少于10 個單糖構成的聚合糖高分子碳水化合物［7］。五味子多糖（Fructus schisandrae polysaccharides，FSP）屬中藥多糖，具抑瘤功效。王艷杰等［8］將FSP 作用于H22肝癌移植瘤小鼠，結果表明，給藥組小鼠腫瘤組織細胞中相應細胞器溶解性壞死，可見FSP 可以抑制小鼠H22肝癌移植瘤的生長。甘露［9］將40、20、10 mg/kg 3 種劑量的FSP 作用于肝癌小鼠，3 種劑量抑瘤率分別達18.7%、41.1%、61.4%，表明FSP 具有腫瘤抑制效果。在多種器官腫瘤中，FSP 均有相關抑瘤作用，如腦腫瘤［10］、腸道腫瘤［11］、胃癌［12］等，FSP 也會對其干細胞增殖進行抑制。

1.3 五味子甲素對腫瘤患鼠的抑瘤作用

五味子甲素（Schisandrin A，Sch A）是五味子主要的藥理成分，臨床可治療多種疾?。?3］，在腫瘤的治療上也具有效果。Xu 等［14］研究表明，Sch A 在作用于三陰性乳腺癌小鼠時，可激活其內質網的應激反應，對β-catenin/GSK3β 信號通路進行抑制，以達到誘導細胞凋亡的目的。秦小清等［15］采用Sch A 與長春新堿物聯合，并作用于移植腫瘤的裸鼠，結果表明Sch A 與長春新堿物聯合物可抑制腫瘤生長。在妊娠絨毛癌方面，Ji 等［16］研究表明，Sch A 會抑制JEG-3 和BeWo 妊娠絨毛癌細胞的活力，并使其凋亡。Sch A 可通過下調microRNA-429 的水平，以降低腫瘤轉移蛋白酶MMP-2 和MMP-9 的表達，從而達到抑制腫瘤細胞轉移的效果［17］。

2 五味子對鼠類內臟損傷的干預及修復

2.1 五味子對鼠類肺部損傷的干預及修復

特發(fā)性肺間質纖維化是一種不可逆轉的疾病且致死率極高，眾多學者對該疾病的治療方式及相關藥品開展了研究。趙紅舟［18］通過Sch B 對博來霉素誘導肺纖維化小鼠模型的治療效果進行研究，結果表明，Sch B 可以提高肺部組織的抗氧化水平并且減少炎癥反應，從而減輕肺部纖維化。肖娜等［19］對百草枯（PQ）中毒致肺纖維化的小鼠模型進行五味子的相關試驗研究，通過分子生物學技術得出，五味子提取物通過降低TGF-β1、IL-6 和IL-17 的表達從而減輕小鼠模型的炎癥反應和肺部纖維化。五味子還可與麻黃、地塞米松共用以治療肺部纖維化［20，21］。利用Sch B 對SiO2所造成的大鼠肺損傷也有良好的干預效果，并且Sch B 可抑制因SiO2所誘導的肺纖維化，因此Sch B 對SiO2致大鼠肺損有很好的保護效果［22］。此外，Sch B 還可參與治療大鼠矽肺引起的肺部纖維化［23，24］等。

2.2 五味子對鼠類腎臟損傷的干預及修復

通過現代藥理學研究及臨床試驗得知，五味子具有較強的改善腎功、降低腎損、防治腎衰的功能［25］，在鼠類腎臟損傷的干預及治療效果也較顯著。黃海波等［26］將五味子的蜂花粉提取物作用于CN 誘導腎損的大鼠模型中，并對腎臟中的超氧化物歧化酶、過氧化氫酶等指標含量進行測定，結果表明，五味子蜂花粉提取物通過降低大鼠體內應激程度，從而提高機體的抗氧化、抗炎癥反應以及抗凋亡細胞能力，降低CN 誘導造成的腎臟損傷。原麗欣［27］同樣使用CN 誘導腎損的大鼠模型對Sch B 功能進行研究，結果也表明，Sch B 對SOD 等抗氧化還原酶活力具有恢復作用，抑制丙二醛的產生，從而對CN 導致的大鼠腎臟氧化損傷具拮抗作用。另有研究表明，Sch B 可通過抑制TGF-β/Smad 信號通路同時引起細胞外基質堆積等機制，從而達到抑制腎纖維化的作用［28］。此外，五味子提取物對鼠類腎小球腎炎［29］、糖尿病腎?。?0］、腎小球纖維化［31］等腎臟疾病有良好的治療效果。

2.3 五味子對鼠類肝臟損傷的干預及修復

肝臟是主要的代謝場所，同時也是最大的腺體。通過現代藥理學研究發(fā)現，五味子可修復受損肝細胞，并對急、慢性肝炎有一定的治療效果［32］。五味子提取物對鼠類肝損的修復與治療效果同樣較顯著。王陳萍等［33］對四氯化碳（CCl4）致使急性肝炎的小鼠進行研究，通過測定肝組織中的丙二醛（MDA）和SOD 水平，發(fā)現Sch A 和五味子醇甲對小鼠肝損傷具保護作用。胡彥武等［34］同樣使用CCl4創(chuàng)建大鼠肝纖維化模型，對五味子藤莖提取物進行研究，結果表明，五味子藤莖提取物可抑制肝組織TGF-β1 和α-SMA 蛋白的表達，并降低肝星狀細胞活化，從而對CCl4所造成的大鼠肝損傷具有保護作用。車金營等［35］通過對對乙酰氨基酚導致鼠類患急性肝損傷的研究表明，FSP 對小鼠的急性肝損同樣具有保護作用，并通過小鼠肝臟病理學變化觀察及細胞凋亡情況觀察，指出FSP 同時可抑制肝細胞凋亡。并且五味子與白首烏配合使用，對長期飲酒至高血壓的鼠類模型肝臟保護也有一定功效［36］。

2.4 五味子對鼠類腦組織損傷的干預及修復

許多學者研究表明，五味子提取物對鼠類腦組織損傷具有保護和修復的作用［37-39］。王夢陽等［40］用50%乙醇灌胃創(chuàng)建小鼠急性腦損傷模型，通過模型探究五味子酸性多糖對受損腦組織的保護作用，結果表明，五味子酸性多糖對急性酒精性腦損傷有保護和抗氧化作用。Sch B 對鼠類大腦缺血再灌注損傷也有保護作用，姜恩平等［41］提出，Sch B 對控HSPA12B/PI3K/Akt 信號通路的額調控作用以及炎癥反應的抑制，從而達到對鼠類大腦缺血再灌注損傷的保護。蔡克瑞等［42］通過五味子有效成分對D-半乳糖致衰小鼠腦部神經元細胞的保護及修復進行研究，發(fā)現五味子中多種成分具抗氧化功能，同時可增強抗凋亡基因bcl-2的表達，以達到對小鼠腦部神經元細胞的保護作用。

3 五味子及提取物對鼠類行為的影響

3.1 五味子對鼠類鎮(zhèn)靜催眠的作用

五味子具顯著的安神功效，且副作用小、無依賴性，此特點相較化學藥品優(yōu)勢較大［43］。陳紅旭等［44］研究表明，五味子藤莖木脂素會提高GABAAα1 蛋白的表達水平，從而達到小鼠鎮(zhèn)靜抗焦慮的效果。巨帥等［45］利用酸棗仁和五味子提取物聯合，對助眠類藥品巴比妥鈉和戊巴比妥鈉誘導的小鼠進行試驗研究，結果表明酸棗仁和五味子提取物有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用。王春梅等［46］使用五味子多糖對小鼠鎮(zhèn)定安眠作用進行研究，結果表明，FSP 會降低鼠類腦組織中的Glu 含量，因此該物質可能具有減少興奮性神經遞質并抑制中樞神經的作用。

3.2 五味子對鼠類抗疲勞的作用

有研究表明，五味子中的有效成分可增加動物體內的乳酸脫氫酶活性，從而降低動物機體內的乳酸堆積，起到一定的消除疲勞的作用［47］。牛佳牧等［48］對小鼠進行五味子酸性多糖給藥，并分高、中、低3 個給藥組，給藥后對小鼠進行運動耐力測試，結果表明，五味子酸性多糖對小鼠具有抗疲勞作用。敬舒等［49］使用北五味子木質素對D-半乳糖所構建的小鼠衰老模型進行力竭試驗，結果表明，五味子木質素具有很好的抗疲勞作用。王文燕等［50］使用五味子提取液對小鼠進行常壓缺氧和負重游泳試驗，結果表明，用藥組的小鼠耐缺氧和抗疲勞能力顯著高于對照組。綜上所述，五味子對鼠類的抗疲勞作用顯著。

4 小結

五味子及其提取物作為傳統(tǒng)中藥，對許多疾病具有良好的療效和較低的毒副作用，同時通過其多靶點、多成分、多途徑等諸多特點的協同作用，使得五味子及其提取物對鼠類腫瘤疾病治療、外因性器官損傷修復及抗逆性等方面均有良好的效果，這為今后經濟鼠類的飼養(yǎng)與飼料開發(fā)、鼠類其他病癥的預防與治療、鼠類行為學的研究提供了基礎性依據。但是，五味子及其提取物過量使用是否會對鼠類造成不良影響的機制，鼠糧研發(fā)如何控制五味子類添加劑的用量，以上結論是否適用其他經濟類動物飼養(yǎng)以及是否適用于人類臨床醫(yī)療等仍需進一步研究。