安仲武 薄維波 李欣 常煥顯

【摘要】 目的：探討血清內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1（sVCAM-1）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平與急性腦梗死（ACI）患者頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）程度的相關(guān)性及對(duì)血管風(fēng)險(xiǎn)事件的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：選取2021年1月—2022年1月連云港市東方醫(yī)院收治的106例ACI患者作為ACI組，另選取同期55例健康體檢者作為對(duì)照組，所有受試者均接受血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP水平檢驗(yàn)，比較兩組及ACI組不同CAS程度患者血清指標(biāo)水平。分析血清vaspin水平與CAS程度的相關(guān)性及各指標(biāo)水平對(duì)血管風(fēng)險(xiǎn)事件的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：ACI組血清vaspin水平較對(duì)照組更低（P<0.05），sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP均較對(duì)照組水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著CAS程度加重，患者的血清vaspin水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析顯示，血清vaspin水平與ACI的CAS程度呈負(fù)相關(guān)（r_s=-0.325，P<0.05）。106例ACI患者中，共有18例（16.98%）發(fā)生血管風(fēng)險(xiǎn)事件，單因素分析顯示，有血管風(fēng)險(xiǎn)事件患者年齡、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP與無(wú)血管風(fēng)險(xiǎn)事件患者比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP是ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），vaspin是ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的保護(hù)因素（P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線顯示，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP預(yù)測(cè)ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的曲線下面積分別為0.822、0.751、0.698、0.727、0.769（P<0.05）。結(jié)論：血清vaspin在ACI患者體內(nèi)的水平偏低，該指標(biāo)與CAS程度呈負(fù)相關(guān)，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP對(duì)ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生有著較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑 急性腦梗死 頸動(dòng)脈粥樣硬化 血管風(fēng)險(xiǎn)事件 相關(guān)性 預(yù)測(cè)價(jià)值

Correlation between Serum vaspin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP Levels and the Degree of Carotid Atherosclerosis in Patients with Acute Cerebral Infarction and Its Predictive Value for Vascular Risk Events/AN Zhongwu， BO Weibo， LI Xin， CHANG Huanxian. //Medical Innovation of China， 2023， 20（35）： -150

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum visceral adipose-specific serine protease inhibitor （vaspin）， soluble vascular cell adhesion molecule-1 （sVCAM-1）， monocyte chemotactic protein-1 （MCP-1）， interleukin-6 （IL-6） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） levels and the degree of carotid atherosclerosis （CAS） in patients with acute cerebral infarction （ACI） and its predictive value for vascular risk events. Method： A total of 106 ACI patients were admitted to Lianyungang Oriental Hospital from January 2021 to January 2022 were selected as the ACI group， and 55 healthy physical examination people at the same time were selected as the control group. Serum levels of vaspin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP were tested in all subjects， serum indicators levels of patients with different CAS degrees were compared between the two groups and ACI group. The correlation between serum vaspin level and CAS degree and all indicators to their predictive value for vascular risk events were analyzed. Result： The serum vaspin level in the ACI group was lower than that in the control group， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. As the degree of CAS increased， the serum vaspin levels of patients were decreased， the difference was statistically significant （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed a negative correlation between serum vaspin levels and the degree of CAS in ACI （r_s=-0.325， P<0.05）. A total of 18 cases （16.98%） of 106 patients with ACI had vascular risk events， univariate analysis showed that patients with vascular risk events had statistically significant differences in age， history of hypertension， history of diabetes， smoking history， serum vasopin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP compared to those patients without vascular risk events （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that serum sVCAM-1， MCP-1， IL-6 and hs-CRP were the independent risk factors for vascular risk events in ACI patients （P<0.05）， vaspin was protective factor for vascular risk events in ACI patients （P<0.05）. The receiver operating characteristic （ROC） curve showed that the areas under the curve for predicting vascular risk events in ACI patients with serum vaspin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， and hs-CRP were 0.822， 0.751， 0.698， 0.727， 0.769， respectively （P<0.05）. Conclusion： The level of serum vaspin in ACI patients is relatively low， and this indicator is negatively correlated with the degree of CAS， serum vaspin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP have high predictive value for the occurrence of vascular risk events in patients with ACI.

[Key words] Visceral adipose-specific serine protease inhibitor Acute cerebral infarction Carotid atherosclerosis Vascular risk events Correlation Predictive value

First-author's address： Lianyungang Oriental Hospital， Jiangsu Province， Lianyungang 222042， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.35.033

急性腦梗死（ACI）在臨床上較為常見，患者腦部血流供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧壞死，存在較大的死亡風(fēng)險(xiǎn)^[1]。在ACI的發(fā)生、發(fā)展過程中，頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）發(fā)揮著重要參與作用，因此，需要準(zhǔn)確評(píng)估ACI患者的CAS程度，盡早采取針對(duì)性治療措施，臨床上多通過影像學(xué)檢查開展評(píng)估，但缺乏定量指標(biāo)^[2-3]。血清內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）作為一種脂肪因子，與肥胖、代謝密切相關(guān)，能夠影響血管內(nèi)環(huán)境，發(fā)揮抗炎作用，增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性^[4]?？扇苄匝芗?xì)胞黏附分子-1（sVCAM-1）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等因素也與ACI之間存在密切關(guān)系，本研究通過對(duì)106例ACI患者、55例健康體檢者進(jìn)行分析，旨在探討血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP水平與CAS程度的相關(guān)性及對(duì)血管風(fēng)險(xiǎn)事件的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年1月連云港市東方醫(yī)院收治的106例ACI患者作為ACI組，另選取同期接受體檢的55例健康者作為對(duì)照組。ACI組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)^[5]《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）發(fā)病至入院時(shí)間≤14 d；（3）均可配合相關(guān)檢查。ACI組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他腦血管事件；（2）合并凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）彩色多普勒超聲檢查顯示無(wú)心腦血管疾??；（2）既往無(wú)ACI病史。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎疾病、惡性腫瘤、凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。所有受試者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血清指標(biāo)水平 抽取所有受試者的空腹靜脈血3 mL，將血液樣本置于無(wú)菌采血管內(nèi)，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，離心半徑10 cm，分離上清液，置于-20 ℃的條件下保存待檢；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP水平。

1.2.2 頸動(dòng)脈檢查 叮囑ACI組患者在檢查前休息5～10 min，取仰臥位，頭部偏向檢查對(duì)側(cè)，充分暴露頸部；采用彩色多普勒超聲診斷儀完成檢查，選擇線陣探頭，探頭頻率為5～10 MHz；從頸動(dòng)脈起始位置開始，對(duì)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、椎動(dòng)脈等進(jìn)行橫向或縱向掃描，測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）；患者IMT<1.0 mm判定為無(wú)斑塊，1.0 mm≤IMT≤1.2 mm判定為內(nèi)膜增厚，狹窄程度<50%判定為輕度狹窄，狹窄程度50%～70%判定為中度狹窄，>70%判定為重度狹窄-閉塞。

1.2.3 血管風(fēng)險(xiǎn)事件隨訪 ACI組患者均接受抗凝、降血壓、降血脂、降顱內(nèi)壓、腦保護(hù)等臨床常規(guī)治療，出院后通過門診隨訪、電話隨訪的方式隨訪1年，監(jiān)測(cè)患者腦卒中、心肌梗死、胃腸道出血等血管風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料用率（%）描述，組間比較采用字2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析；影響因素采用多因素logistic回歸分析；預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

ACI組：男69例，女37例；年齡52～78歲，平均（67.11±4.29）歲。對(duì)照組：男29例，女26例；年齡52～78歲，平均（67.13±4.30）歲。兩組受試者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，ACI組血清vaspin水平更低，sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 不同CAS程度患者的血清vaspin水平比較

隨著CAS程度加重，患者的血清vaspin水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 血清vaspin水平與CAS程度的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，血清vaspin水平與ACI患者的CAS程度呈負(fù)相關(guān)（r_s=-0.325，P=0.000）。

2.5 ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件的單因素分析

106例ACI患者中，共發(fā)生血管風(fēng)險(xiǎn)事件18例，發(fā)生率為16.98%。兩組性別、體重指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；有血管風(fēng)險(xiǎn)事件患者年齡、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP與無(wú)血管風(fēng)險(xiǎn)事件患者比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.6 ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的多因素logistic回歸分析

以單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，以血管風(fēng)險(xiǎn)事件作為應(yīng)變量，分別進(jìn)行賦值，見表4。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP是ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），血清vaspin是ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的保護(hù)因素（P<0.05），見表5。

2.7 影響因素對(duì)ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值

繪制ROC曲線顯示，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP預(yù)測(cè)ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的曲線下面積分別為0.822、0.751、0.698、0.727、0.769（P<0.05），見表6、圖1與圖2。

3 討論

ACI好發(fā)于中老年人群，常見癥狀包括惡心嘔吐、肢體無(wú)力、感覺障礙等，該病的出現(xiàn)與CAS存在密切關(guān)系，患者頸動(dòng)脈管腔因CAS而狹窄、閉塞，影響血液流通，易導(dǎo)致頭部血供不足^[6-7]。一旦CAS斑塊破裂或脫落，可能隨著血液循環(huán)堵塞腦部血管，影響遠(yuǎn)端腦動(dòng)脈^[8]。

影像學(xué)檢查是評(píng)估ACI患者CAS程度的主要方法，能夠直觀反映管腔狹窄、閉塞情況，但在實(shí)際分析時(shí)，仍缺乏定量指標(biāo)^[9]。血清vaspin具有抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、阻止血管平滑肌細(xì)胞過度增殖的作用，可有效調(diào)控CAS進(jìn)程，抑制炎癥因子釋放，達(dá)成腦保護(hù)目的^[10-11]。李通等^[12]在研究中指出，相較于無(wú)腦卒中病史的健康人群，腦梗死患者體內(nèi)血清vaspin水平降低。本研究結(jié)果中，ACI組血清vaspin水平與對(duì)照組比較更低，這與既往研究結(jié)果基本一致。分析其原因，ACI患者體內(nèi)多存在脂代謝紊亂情況，可導(dǎo)致血清vaspin水平降低，而該指標(biāo)水平降低后，反過來(lái)加重ACI病情，形成惡性循環(huán)^[13-14]。本研究中，隨著CAS程度加重，患者的血清vaspin水平降低；Spearman相關(guān)性分析顯示，血清vaspin水平與ACI患者的CAS程度呈負(fù)相關(guān)（r_s=-0.325，P<0.05）?？紤]其原因，血清vaspin能夠糾正機(jī)體內(nèi)紊亂的代謝活動(dòng)，延緩CAS進(jìn)程，同時(shí)改善局部炎癥狀態(tài)，提高CAS斑塊穩(wěn)定性，當(dāng)血清vaspin水平偏低時(shí)，CAS發(fā)展失控，程度加重^[15]。

吳蒙等^[16]在研究中指出，vaspin低水平會(huì)對(duì)腦梗死患者的預(yù)后產(chǎn)生不利影響。本研究結(jié)果顯示，106例ACI患者中，共有18例發(fā)生血管風(fēng)險(xiǎn)事件，發(fā)生率為16.98%；多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清sVCAM-1（OR=2.397）、MCP-1（OR=2.152）、IL-6（OR=2.343）、hs-CRP（OR=2.571）是影響ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血清vaspin（OR=0.488）是影響ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的保護(hù)因素。sVCAM-1可參與CAS過程，介導(dǎo)局部炎癥浸潤(rùn)，損害患者血管功能^[17]。MCP-1可對(duì)巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生較強(qiáng)的趨化作用，上調(diào)黏附因子的表達(dá)，加重血管損傷^[18]。IL-6、hs-CRP均可反映機(jī)體炎癥的活躍程度，炎癥越嚴(yán)重，水平越高，患者越可能發(fā)生血管風(fēng)險(xiǎn)事件^[19]。血清vaspin能夠控制患者CAS進(jìn)程，改善機(jī)體糖脂代謝狀況，增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性，同時(shí)降低炎癥因子釋放量，減少炎癥浸潤(rùn)造成的損傷，有效保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能，從而減少血管風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生^[20-22]。此外，繪制ROC曲線顯示，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP預(yù)測(cè)ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的曲線下面積分別為0.822、0.751、0.698、0.727、0.769。提示上述指標(biāo)能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生，可用于構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，幫助醫(yī)師篩查高危風(fēng)險(xiǎn)患者，盡早采取相應(yīng)干預(yù)措施。

綜上所述，ACI患者體內(nèi)的血清vaspin水平偏低，且血清vaspin水平越低，患者CAS程度越嚴(yán)重，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP

對(duì)ACI患者血管風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生有著較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

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[21]杜紅旗.阿替普酶靜脈溶栓治療對(duì)急性腦梗死患者血清中Vaspin和血液流變學(xué)及認(rèn)知功能的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（7）：1147-1149.

[22]馮念，盧沈華，潘少華.不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)肥胖急性腦梗死患者溶栓后血清內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑和網(wǎng)膜素-1水平及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2018，28（4）：47-51.

（收稿日期：2023-09-18） （本文編輯：白雅茹）

*基金項(xiàng)目：江蘇省衛(wèi)生健康委科研項(xiàng)目（M2021100）；南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院科研發(fā)展基金（KD2022KYJJZD135）

①江蘇省連云港市東方醫(yī)院 江蘇 連云港 222042

通信作者：安仲武