亢崇照,王曉宏,王培,韓振坤,王文光

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 放療科,河南 洛陽 471000)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是臨床常見肺癌類型,30%～40% NSCLC患者確診時已是晚期[1],出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移,腫瘤負荷較大,很難達到臨床治愈,治療通常以姑息性化療、放療、靶向治療為主[2-3],以改善患者癥狀,延長生存期。動態(tài)適形弧放射治療是目前全球先進的放療技術(shù),通過系統(tǒng)光柵調(diào)節(jié)腫瘤的較適形態(tài),始終動態(tài)適形于靶區(qū),能提供良好的適形劑量分布,治療效率高[4-5]。動態(tài)適形弧放射治療在國內(nèi)應(yīng)用尚處于起步階段,對于晚期NSCLC的治療效果不明確。本研究探討動態(tài)適形弧放射治療晚期NSCLC的近期療效、腫瘤標(biāo)志物、3 a預(yù)后的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

前瞻性選取2017年6月至2019年12月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的103例晚期NSCLC患者。(1)納入標(biāo)準:符合NSCLC的診斷標(biāo)準[6];肺癌TNM分期為Ⅳ期;卡氏評分≥70分;預(yù)計生存期≥3個月;首次接受放療。(2)排除標(biāo)準:有放療禁忌證;惡病質(zhì)或無法耐受放療;合并大量胸腔積液;嚴重肺功能不全;高度肺氣腫;合并嚴重心腦血管疾病或肝、腎功能障礙;近6個月參與其他臨床試驗。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準,研究對象均簽署知情同意書。根據(jù)治療方案分為研究組和對照組。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者均接受多西他賽聯(lián)合順鉑化療。靜脈滴注注射用順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H37021357)75 mg·m-2和注射用多西他賽(江蘇恒瑞藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20020543)75 mg·m-2,21 d為1個周期,共化療4個周期。研究組在此基礎(chǔ)上接受動態(tài)適形弧放療,在化療結(jié)束2周后續(xù)貫放療?；颊卟扇⊙雠P位,采用Monaco5.11.03治療計劃系統(tǒng)(瑞典醫(yī)科達公司),設(shè)置目標(biāo)優(yōu)化模板和治療計劃參數(shù)。通過CT模擬定位掃描,勾畫大體腫瘤靶區(qū),即CT顯示的強化病灶。外擴6～7 mm為臨床靶區(qū),再外擴5 mm為計劃靶區(qū)。放療時靶區(qū)同高劑量區(qū)動態(tài)適形,推薦總劑量50～54 Gy,每次1.8～2.0 Gy。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1近期療效

參考實體瘤療效評價標(biāo)準[7]:完全緩解(complete response,CR)為所有靶病灶消失,腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)至正常;部分緩解(partial response,PR)為靶病灶直徑減少≥30%,腫瘤標(biāo)志物降低;疾病穩(wěn)定(stable disease,SD)為靶病灶直徑減小<30%或增加<20%;疾病進展(progression disease,PD)為靶病灶直徑增加≥20%,或出現(xiàn)新病灶。客觀緩解率為CR、PR率的和。疾病控制率為CR、PR、SD率的和。

1.3.2腫瘤標(biāo)志物水平

治療前后分別抽取外周靜脈血,分離血清,檢測糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、鱗癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、細胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1(cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)、組織多肽抗原(tissue polypeptide antigen,TPA)、細胞質(zhì)胸苷激酶(cytoplasmic thymidine kinase,TK1)。

1.3.3不良反應(yīng)

觀察化療及放療期間的不良反應(yīng),包括骨髓抑制、惡心嘔吐、皮膚瘙癢濕疹水皰、放射性肺炎、放射性食管炎。

1.3.4預(yù)后

治療后進行3 a隨訪,每3個月隨訪1次,隨訪時間截至2022年12月。記錄患者總生存時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 近期療效

研究組客觀緩解率、疾病控制率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組近期療效比較[n(%)]

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平

治療前,兩組血清CA125、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1、TPA、TK1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組血清CA125、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1、TPA、TK1水平均低于治療前(P<0.05);且研究組水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.4 生存分析

隨訪至2022年12月,研究組總生存期4.2～36.0個月,中位生存期21.1個月。對照組總生存期3.5～36.0個月,中位生存期13.2個月。研究組1、2、3 a的生存率均高于對照組(P<0.05),見表5。Kaplan-Meier生存曲線顯示,兩組生存分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.009),見圖1。

圖1 患者生存曲線

表5 兩組1、2、3 a的生存情況比較[n(%)]

3 討論

放療是晚期NSCLC的主要治療手段,但由于晚期NSCLC患者生理功能較差,各種放療相關(guān)不良反應(yīng)如骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎的發(fā)生率較高,患者對放療的耐受性也較差,直接影響治療效果[8-9]。隨著近年來放療技術(shù)的不斷發(fā)展,各種殺傷力強、毒副作用低的新型放療技術(shù)開始應(yīng)用于臨床。本研究應(yīng)用的動態(tài)適形弧放療技術(shù)是一種類似于容積強調(diào)技術(shù)的弧形照射方法[10],目前在肺癌[11]、乳腺癌[12]等多種中晚期腫瘤的立體定向放療中初步應(yīng)用,具有靶區(qū)適形度佳、執(zhí)行效率高的優(yōu)勢[13],有效緩解腫瘤進展。

本研究探討動態(tài)適形弧放射治療晚期NSCLC的近期療效、遠期預(yù)后以及不良反應(yīng),結(jié)果顯示,動態(tài)適形弧放療聯(lián)合化療患者的客觀緩解率和疾病控制率均高于僅化療患者,說明動態(tài)適形弧放療能夠有效控制腫瘤進展,縮小腫瘤病灶。另外,對比兩組的腫瘤標(biāo)志物,發(fā)現(xiàn)動態(tài)適形弧放療聯(lián)合化療患者的腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1、TPA、TK1水平均低于僅化療患者,說明動態(tài)適形弧放療能夠有效降低腫瘤標(biāo)志物水平,晚期NSCLC治療有效。在遠期預(yù)后上,動態(tài)適形弧放療聯(lián)合化療患者的1、2、3 a的生存率均高于僅化療患者,說明動態(tài)適形弧放療提高了生存率,延長了生存時間。

分析動態(tài)適形弧放療的特點:動態(tài)適形弧放療具有4維影像系統(tǒng)和6維床設(shè)計,能夠提供亞毫米級的放療精度,提供了高度適形的劑量投照過程,完全將靶區(qū)包裹在高速精度多葉光柵組成的射野中,配合體表光學(xué)系統(tǒng)、主動呼吸控制系統(tǒng)、極高的劑量效率等,能夠為NSCLC患者提供高精度和高效率的放射治療[14-15]。Goto等[16]研究分析局部晚期肺癌的動態(tài)適形弧放射治療效果,與靜態(tài)適形弧放療相比,動態(tài)適形弧技術(shù)顯示出更好的靶點覆蓋率和更低的脊髓劑量,采用D50處方而非等中心處方的動態(tài)動態(tài)適形弧具有良好的劑量分布曲線,對肺和脊髓的劑量保持在可接受的范圍內(nèi)。魏鵬等[17]研究對比采取動態(tài)適形弧技術(shù)以及容積調(diào)強技術(shù)進行NSCLC立體定量放療的差異,發(fā)現(xiàn)動態(tài)適形弧技術(shù)的計算時間、出束時間均短于容積調(diào)強技術(shù),機器跳數(shù)、控制點數(shù)均低于容積調(diào)強技術(shù),DCAT能獲得比較滿意的靶區(qū)劑量分布。鄭芳等[18]研究也發(fā)現(xiàn),相比容積調(diào)強技術(shù),動態(tài)適形弧技術(shù)更加省時,機器跳數(shù)少,具有更好的適形度,可良好控制靶區(qū)外劑量跌落梯度,提高治療效率。對于周圍型肺癌,動態(tài)適形弧技術(shù)能夠較好地滿足放療對于腫瘤靶區(qū)的要求,計劃靶區(qū)外的劑量跌落較少,能更好地保護脊髓和食管[19]。動態(tài)適形弧技術(shù)的優(yōu)勢在于可以將高度適形的劑量照射到腫瘤,單次根治的大劑量讓腫瘤無處殘留[20],同時還能很好地保護腫瘤周圍的正常組織,極大地減少放療不良反應(yīng)[21]。本研究分析不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn),兩組的骨髓抑制、惡心嘔吐、皮膚瘙癢濕疹水皰、放射性肺炎、放射性食管炎的發(fā)生率均較低,說明動態(tài)適形弧放療技術(shù)的安全性較好。

4 結(jié)論

動態(tài)適形弧放射治療晚期NSCLC可降低腫瘤標(biāo)志物,控制腫瘤進展,提高近期效果,改善遠期預(yù)后,延長生存期,是一種可靠的放療方法,可供臨床參考。