郝繼博
隨著糖尿病在全球范圍內(nèi)越來越普遍, 糖尿病腎病也越來越普遍[1]。糖尿病腎病屬于糖尿病的并發(fā)癥, 發(fā)病機制復雜, 早期患者沒有自覺癥狀, 伴隨病情發(fā)展, 會出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿、腎小球過濾降低等情況, 嚴重者會產(chǎn)生慢性腎衰竭, 對其生命安全構(gòu)成威脅。糖尿病腎病是慢性腎臟疾病和終末期腎功能衰竭的主要發(fā)病原因[2], 臨床對該疾病的以藥物治療為主, 治療目的是改善腎臟微循環(huán), 延緩腎臟疾病進展。達格列凈可抑制NOD 樣受體3(NLRP3)炎癥小體的激活, 并激活AMP 活化蛋白激酶(AMPK)[3]。甘精胰島素、達格列凈均為糖尿病腎病的常用治療藥物, 能夠控制血糖, 但是單一用藥效果并不理想, 臨床考慮使用藥物聯(lián)合的方式對該疾病進行治療。基于此, 本文對2022 年11 月~2023 年2 月期間在本院治療的76 例血糖控制欠佳的糖尿病腎病患者進行研究, 探討達格列凈聯(lián)合胰島素治療的效果, 詳細步驟和療效見以下內(nèi)容。
1.1 一般資料 選取2022 年11 月~2023 年2 月在本院診治的76 例血糖控制不佳的糖尿病腎病患者作為研究對象, 經(jīng)隨機抽樣法分為常規(guī)組和研究組, 每組38 例。常規(guī)組中, 男20 例, 女18 例;年齡55~77 歲,平均年齡(67.45±4.15)歲;病程1~9 年, 平均病程(4.23±1.59)年;體質(zhì)量指數(shù)20.22~29.76 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)(24.86±1.64)kg/m2。研究組中, 男21 例,女17 例;年齡54~76 歲, 平均年齡(67.36±4.46)歲;病程1~8 年, 平均病程(4.35±1.22)年;體質(zhì)量指數(shù)20.11~29.65 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)(24.97±1.56)kg/m2。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究的開展已經(jīng)獲取醫(yī)學倫理相關(guān)組織的審批, 患者已了解本研究實施過程和目的, 簽訂了同意協(xié)議。
1.2 納入及排除標準 納入標準:①經(jīng)檢查確診為糖尿病腎病, 與《解讀美國糖尿病及慢性腎臟病臨床實踐指南》中的診斷標準具有一致性;②臨床資料沒有缺失情況;③配合良好, 能夠完成本次研究;④無感染性疾??;⑤近期未使用過腎毒性藥物。排除標準:①嚴重過敏體質(zhì)者, 對本研究治療藥物存在用藥禁忌證者;②合并其他糖尿病并發(fā)癥者;③重要臟器功能損害者;④其他可引起尿蛋白疾病者;⑤自身免疫性疾病者;⑥中途退出研究者。
1.3 方法 常規(guī)組患者使用甘精胰島素注射液(甘李藥業(yè)股份有限公司, 國藥準字S20050051, 規(guī)格:3 ml∶300 單位/支)進行治療, 具體方式為:皮下注射, 初劑量為0.2 U/(kg·d), 期間按照血糖情況酌情調(diào)整劑量, 確保血糖處在4.4~6.1 mmol/L, 連續(xù)治療3 個月。研究組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上使用達格列凈(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司, 國藥準字H20213816, 規(guī)格:10 mg×30 片)進行治療, 1 次/d, 1 片/次, 連續(xù)治療3 個月。
1.4 觀察指標及判定標準 對兩組患者血糖水平、腎功能指標、胰島功能指標進行觀察比較。①血糖水平包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白, 治療前后抽取患者靜脈血對糖化血紅蛋白進行檢測;使用指尖血糖檢測儀對空腹血糖、餐后2 h 血糖進行檢測。②腎功能指標包括血肌酐、24 h 尿微量白蛋白、24 h尿糖、尿白蛋白排出率、內(nèi)生肌酐清除率、腎小球濾過率, 采集患者空腹靜脈血, 進行離心處理后, 取血清,通過全自動生化分析儀檢測血肌酐;采集患者24 h 尿液, 記錄尿量, 通過免疫比濁法測定24 h 尿微量白蛋白、24 h 尿糖, 計算尿白蛋白排出率和內(nèi)生肌酐清除率。③胰島功能指標包括空腹胰島素、餐后2 h 胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素β 細胞功能指數(shù), 治療前后抽取患者空腹靜脈血、餐后2 h 靜脈血進行檢測, 通過全自動生化分析儀檢測, 并計算胰島素抵抗指數(shù)和胰島β 細胞功能指數(shù)。
1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組血糖水平比較 治療前, 兩組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后, 研究組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組血糖水平比較( ±s)
注:與常規(guī)組治療后比較, aP<0.05
組別 例數(shù) 空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h 血糖(mmol/L) 糖化血紅蛋白(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 38 8.67±0.88 6.86±0.66 12.36±2.48 8.45±0.64 7.96±0.98 6.69±0.77研究組 38 8.75±0.84 6.02±0.37a 12.41±2.57 7.34±0.72a 7.83±0.75 6.04±0.45a t 0.405 6.843 0.086 7.103 0.649 4.493 P 0.686 0.000 0.931 0.000 0.518 0.000
2.2 兩組腎功能指標比較 治療前, 兩組患者的血肌酐、24 h 尿微量白蛋白、24 h 尿糖、尿白蛋白排出率、內(nèi)生肌酐清除率、腎小球濾過率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后, 研究組患者的血肌酐、24 h 尿微量白蛋白、24 h 尿糖、尿白蛋白排出率均低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組內(nèi)生肌酐清除率、腎小球濾過率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。
表2 兩組腎功能指標比較( ±s)
表2 兩組腎功能指標比較( ±s)
注:與常規(guī)組治療后比較, aP<0.05
組別 例數(shù) 血肌酐(μmol/L) 24 h 尿微量白蛋白(mg/24 h) 24 h 尿糖(mmol/24 h)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 38 238.73±32.97 169.86±24.46 60.79±10.72 45.84±9.43 70.99±7.86 51.76±6.63研究組 38 240.39±33.16 142.21±21.98a 60.76±10.68 33.02±8.15a 70.95±7.84 43.13±5.52a t 0.219 5.183 0.012 6.341 0.022 6.166 P 0.827 0.000 0.990 0.000 0.982 0.000組別 例數(shù) 尿白蛋白排出率(mg/24 h) 內(nèi)生肌酐清除率(L/24 h) 腎小球濾過率[ml/(min·1.73 m2)]治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 38 205.63±45.86 167.39±30.53 119.36±17.67 120.06±34.25 81.37±6.99 79.74±5.27研究組 38 204.43±45.47 128.03±30.01a 121.03±16.12 123.04±33.14 81.17±6.85 78.63±5.30 t 0.115 5.668 0.430 0.385 0.126 0.915 P 0.909 0.000 0.668 0.701 0.900 0.363
2.3 兩組胰島功能指標比較 治療前, 兩組患者的空腹胰島素、餐后2 h 胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素β 細胞功能指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后, 研究組患者的空腹胰島素、餐后2 h 胰島素、胰島素β 細胞功能指數(shù)均高于常規(guī)組, 胰島素抵抗指數(shù)低于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組胰島功能指標比較( ±s)
表3 兩組胰島功能指標比較( ±s)
注:與常規(guī)組治療后比較, aP<0.05
組別 例數(shù) 空腹胰島素(μIU/ml) 餐后2 h 胰島素(μIU/ml) 胰島素抵抗指數(shù) 胰島素β 細胞功能指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 38 5.10±0.64 8.45±1.18 15.67±2.25 26.67±3.56 1.99±0.51 1.76±0.43 17.53±2.32 25.67±3.31研究組 38 5.12±0.67 10.35±1.46a 15.58±2.31 35.97±3.52a 1.96±0.49 1.41±0.25a 17.56±2.41 30.52±3.42a t 0.133 6.239 0.172 11.451 0.261 4.338 0.055 6.282 P 0.895 0.000 0.863 0.000 0.794 0.000 0.956 0.000
糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的代謝性疾病,伴隨疾病的發(fā)展, 會產(chǎn)生多種并發(fā)癥, 糖尿病腎病是其中常見且預后不良的一種[4-7]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示, 大概40%的糖尿病患者會出現(xiàn)糖尿病腎病, 并發(fā)展成終末期腎病, 對患者生命健康構(gòu)成威脅[8]。糖尿病腎病是指腎小球硬化, 是由長期高血糖水平引起, 主要表現(xiàn)為慢性進行性蛋白尿, 屬于糖尿病慢性微血管并發(fā)癥, 臨床治療重點為控制機體血糖水平, 以藥物療法為主[9]。
甘精胰島素為人胰島素類似物, 可在人體內(nèi)持續(xù)24 h 模擬胰島素平穩(wěn)分泌作用, 從而對血糖進行有效控制, 該藥物是一種長效胰島素, 注入皮下會與酸性溶液中和產(chǎn)生微細沉淀物, 不斷釋放少量甘精胰島素, 進而產(chǎn)生長效作用, 可促使末梢組織攝取葡萄糖, 進而有效降低血糖水平[10,11]。但是單純使用甘精胰島素治療糖尿病腎病效果較慢, 短期內(nèi)不能產(chǎn)生明顯療效, 且長期使用會引起不良反應, 加大心血管疾病風險, 臨床使用受限, 為提升療效, 臨床建議聯(lián)合用藥[12]。達格列凈是一種新型降糖藥物, 和傳統(tǒng)刺激胰島素分泌的降糖機制不同, 該藥物在調(diào)節(jié)血糖的同時, 還能夠產(chǎn)生保護腎臟的功效[13];達格列凈是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2 抑制劑, 其優(yōu)點為不依賴胰島素, 可阻斷腎臟近曲小管處葡萄糖的重吸收, 能夠調(diào)節(jié)腎糖閾, 加大尿糖排泄, 從而降低血糖水平[14];且達格列凈可減少糖尿病腎病患者巨噬細胞浸潤, 減輕氧化應激, 減少腎臟足細胞凋亡, 達到改善腎功能的效果[15]。在甘精胰島素治療基礎(chǔ)上使用達格列凈協(xié)同治療, 可以進一步降低血糖水平, 減輕應激反應, 避免血管內(nèi)皮受損, 可以更好地控制病情發(fā)展[16-19]。林克莉等[20]研究結(jié)果顯示,糖尿病腎病患者使用達格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療后,患者血肌酐等相關(guān)腎功能指標均優(yōu)于單一甘精胰島素治療。本文研究中, 治療后, 研究組患者的血肌酐、24 h 尿微量白蛋白、24 h 尿糖、尿白蛋白排出率均低于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。和林克莉等研究結(jié)果一致, 表明聯(lián)合用藥能夠改善患者的腎功能水平。朱云[21]研究結(jié)果顯示, 糖尿病腎病患者使用達格列凈與甘精胰島素及常規(guī)藥物治療后, 患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于未使用達格列凈治療組。本文研究中, 治療后, 研究組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。和朱云研究結(jié)果一致, 表明達格列凈可改善患者血糖水平, 提升對血糖的控制效果。
綜上所述, 糖尿病腎病患者使用達格列凈聯(lián)合胰島素進行治療, 可以改善患者腎功能和血糖水平, 且能夠改善患者胰島功能, 治療效果明顯, 值得臨床大力推廣。