周國銳,朱 濤,孫文清,袁海麗,馬 鋒

(開封市中醫(yī)院,河南 開封 475000)

我國原發(fā)性高血壓的患病率約為27.9%[1],高血壓控制率低于10%[2]。老年人群中的原發(fā)性高血壓一般病程長且以收縮壓升高為主。如果高血壓狀態(tài)持續(xù)時間過長可損害心、腦、腎等臟器功能。原發(fā)性高血壓及其并發(fā)癥已嚴重威脅患者的生命安全[3]。苯磺酸氨氯地平片屬于鈣離子拮抗劑,可抑制鈣離子流入血管平滑肌細胞,降低血管收縮反應性,從而降低血壓;但具有一定的不良反應,不利于保護靶器官[4]。老年人常因精虛髓減,腎精不足,肝失所養(yǎng);陰液不足,無以制陽,肝陽偏勝而出現(xiàn)陰虛陽亢證[1]。麻杞止眩方是筆者總結的治療原發(fā)性高血壓的經(jīng)驗方,具有清肝瀉火、活絡通脈、清熱活血、補益肝腎的作用和多靶點、多功效等特點,可用于治療陰虛陽亢型眩暈、頭痛[5]。2022年11月—2023年6月,筆者觀察麻杞止眩方聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療陰虛陽亢型老年原發(fā)性高血壓的臨床療效及對中醫(yī)證候評分、血壓的影響,總結報道如下。

1 一般資料

選擇開封市中醫(yī)院老年原發(fā)性高血壓患者80例,采用計算機統(tǒng)計軟件產(chǎn)生隨機數(shù)字隨機分為治療組和對照組。治療組40例,男23例,女17例;年齡61～74歲,平均(68.38±1.85)歲;病程1～5年,平均(3.25±0.43)年;體質(zhì)量指數(shù)20～23 kg/m2,平均(20.91±0.39) kg/m2; WHO高血壓分期為Ⅰ期者28例,Ⅱ期12例。對照組40例,男25例,女15例;年齡60～74歲,平均(67.93±2.01)歲;病程2～5年,平均(3.19±0.31)年;體質(zhì)量指數(shù)19～23 kg/m2,平均(21.03±0.42) kg/m2; WHO高血壓分期為Ⅰ期者24例,Ⅱ期16例。兩組患者一般資料對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)開封市中醫(yī)院倫理委員會批準(倫理意見號 KFSZYYLL-2022-ky03)。

2 病例選擇標準

2.1 西醫(yī)診斷標準

參照《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[6]中相關內(nèi)容。正常情況下收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),舒張壓≥90 mm Hg。動態(tài)血壓:24 h平均收縮壓≥130 mm Hg,平均舒張壓≥80 mm Hg;白天平均收縮壓≥135 mm Hg,平均舒張壓≥85 mm Hg;夜間平均收縮壓≥120 mm Hg,平均舒張壓≥70 mm Hg。

2.2 中醫(yī)辨證標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]相關標準,辨證屬陰虛陽亢型。主癥:頭暈,頭痛,腰酸,膝軟,五心煩熱。次癥:心悸,失眠,健忘,耳鳴。舌脈:舌紅少苔,脈弦細而數(shù)。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合上述西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準者;②年齡60～75歲者;③病程>3個月者;④簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標準

①合并心、腦、腎或造血系統(tǒng)等原發(fā)病者;②近3個月內(nèi)接受過其他新藥治療者;③近期有腦血管意外、外傷及手術者;④繼發(fā)性高血壓者;⑤對多種藥物過敏或過敏體質(zhì)者。

4 治療方法

兩組均低鹽、低脂飲食,保證睡眠質(zhì)量。對照組給予苯磺酸氨氯地平片(由國藥集團容生制藥有限公司生產(chǎn),產(chǎn)品批號 22092716,5 mg/片),5 mg/次,1次/d,早晨6:00口服。治療組在對照組治療基礎上給予麻杞止眩方,藥物組成:天麻15 g,枸杞子15 g,珍珠母20 g,鉤藤15 g,生地黃15 g,制黃精15 g,夏枯草10 g,決明子10 g,白芍10 g,車前子(包煎)15 g,紅景天15 g,地龍6 g。由開封市中醫(yī)院中藥房提供,水煎,取400 mL藥汁,200 mL/次,早晚飯后1 h溫服。

兩組連續(xù)治療4周判定療效。

5 觀測指標

5.1 中醫(yī)癥狀評分

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]中癥狀分級量化標準。主癥按無、輕、中、重分別計0、2、4、6分,次癥按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分。

5.2 動態(tài)血壓及血壓晝夜節(jié)律

采用W-BPA型便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀(江蘇斯坦德利醫(yī)療科技有限公司)分別于治療前后檢測24 h平均收縮壓(24 h mean systolic blood pressure,24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 h mean diastolic blood pressure,24 h DBP)、白晝平均收縮壓(daytime mean systolic blood pressure,dSBP)、夜間平均收縮壓(nighttime mean systolic blood pressure,nSBP)、白晝平均舒張壓(daytime mean diastolic blood pressure,dDBP)、夜間平均舒張壓(nighttime mean diastolic blood pressure,nDBP)、SBP晝夜節(jié)律、DBP晝夜節(jié)律。

5.3 血清學指標水平

分別于治療前后采集外周靜脈血,采用ELISA法檢測血清超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白細胞介素(interleukin,IL)-6、血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)、醛固酮(aldosterone,ALDO)水平。試劑盒由大連泛邦生化公司提供。

6 療效判定標準

降壓療效參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]。顯效:舒張壓下降幅度≥10 mm Hg。有效:舒張壓下降幅度<10 mm Hg,但已達到正常范圍;收縮壓下降幅度≥30 mm Hg。無效:不符合上述標準。中醫(yī)證候療效標準:顯效為臨床癥狀明顯改善,中醫(yī)證候積分降低幅度≥70%;有效為臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),30%≤中醫(yī)證候積分降低幅度<70%;無效為不符合上述標準。

7 統(tǒng)計學分析

8 結 果

8.1 兩組降壓療效對比

兩組降壓療效對比,經(jīng)χ2檢驗,χ2=6.65,P<0.01,差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組老年原發(fā)性高血壓患者降壓療效對比 例

8.2 兩組中醫(yī)證候療效對比

兩組中醫(yī)癥狀療效對比,經(jīng)χ2檢驗,χ2=7.44,P<0.01,差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 兩組老年原發(fā)性高血壓患者中醫(yī)證候療效對比 例

8.3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分對比

治療后,兩組中醫(yī)癥狀評分較治療前均下降(P<0.01),且治療組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組老年原發(fā)性高血壓患者治療前后中醫(yī)癥狀評分對比 分,

8.4 兩組治療前后動態(tài)血壓和血壓晝夜節(jié)律對比

治療后,兩組24 h SBP、24 h DBP、dSBP、nSBP、dDBP、nDBP均低于治療前(P<0.01),且治療組低于對照組(P<0.01)。SBP和DBP晝夜節(jié)律變化均高于治療前(P<0.01),且治療組高于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 兩組老年原發(fā)性高血壓患者治療前后動態(tài)血壓、血壓晝夜節(jié)律對比

8.5 兩組治療前后血清學指標對比

治療后,兩組hs-CRP、IL-6、AngⅡ、ALDO較治療前均下降(P<0.01),且治療組低于對照組(P<0.01)。見表5。

表5 兩組老年原發(fā)性高血壓患者治療前后血清學指標對比

8.6 兩組不良反應發(fā)生率對比

對照組出現(xiàn)1例面色潮紅,1例足踝部水腫,不良反應發(fā)生率為5%(2/40);治療組出現(xiàn)1例足踝部水腫,不良反應發(fā)生率為2.5%(1/40)。兩組對比,經(jīng)χ2檢驗,χ2=0.35,P>0.05,差異無統(tǒng)計學意義。

9 討 論

原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制可能與血管內(nèi)皮功能障礙、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)異常、炎癥反應、血小板活化、內(nèi)膜損傷等有關。中醫(yī)學論治高血壓多從“眩暈”“頭痛”入手,認為其屬本虛標實之證,本為肝腎陰虛,標為痰瘀互結,風、火、痰、瘀為病程發(fā)展過程中的病理產(chǎn)物[2]。《黃帝內(nèi)經(jīng)》中提出“腎虛則頭重高搖”。年高者陰不治陽,水不涵木,肝腎陰虛,無以制陽,致使肝陽上亢;加之稟體虛弱、腎氣虛衰損傷肝腎之陰,或熱病耗傷、陰陽相互制約失調(diào),肝陽亢逆,浮動于上而呈陰虛陽亢證,治療應以亢者抑之、虛者補之為原則[8]?！侗静菥V目》曰:“天麻為治風之神藥?！薄端貑枴ぶ琳嬉笳撈吩?“諸風掉眩,皆屬于肝?！甭殍街寡７街刑炻樽萄a肝陰,平抑肝陽;枸杞子、珍珠母滋腎補肝;鉤藤清熱平肝,息風定驚;生地黃涼血止血,清熱生津;制黃精補中益氣,潤肺養(yǎng)陰;夏枯草清肝瀉火,散結消腫;決明子解表清熱,清肝明目;白芍斂陰止汗,柔肝止痛;車前子清熱通淋,滲濕止瀉;紅景天通脈平喘;地龍通經(jīng)活絡,清肺平喘。諸藥合用,共奏滋補肝腎、平肝潛陽、疏通經(jīng)絡之效。本研究結果顯示,麻杞止眩方可提高臨床療效,改善臨床癥狀,有效控制血壓。該方遵循辨證立法,方中諸藥相互協(xié)調(diào)以糾正機體陰陽虛實,調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境,并可從多角度共同發(fā)揮作用,可能與其干預RAAS、阻滯鈣離子通道、改善血管內(nèi)皮功能有關。

原發(fā)性高血壓發(fā)生時血流異常可引起腎臟血管壁hs-CRP、IL-6等炎癥因子水平升高,進一步損害腎臟血管內(nèi)皮細胞[9]。本研究治療后治療組血清hs-CRP、IL-6水平低于對照組,提示麻杞止眩方可抑制炎癥反應,其機制可能是麻杞止眩方可加速血液循環(huán)速度,降低血液黏滯度,抑制成纖維細胞過度增生,促進受損組織修復[10]。AngⅡ可誘導內(nèi)皮細胞鈣化因子表達,刺激促血管收縮,引起內(nèi)皮功能障礙;血壓升高時ALDO水平升高,可增加心排血量,增強心肌收縮力,促使血管壁增厚[11]。本研究結果顯示,治療組血清AngⅡ、ALDO水平低于對照組,提示麻杞止眩方可降低血管收縮能力,改善血管內(nèi)皮功能,進而降低血壓。

綜上所述,麻杞止眩方聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療陰虛陽亢型老年原發(fā)性高血壓可提高療效,改善臨床癥狀和血管內(nèi)皮功能,控制血壓和心率變化,減輕機體炎癥損傷。