張沖，蘭紅艷，李榮

1 建立新型造血干細胞庫的意義

隨著核技術在軍事領域的廣泛應用，傳統(tǒng)的威懾型戰(zhàn)略核武器正在向更為直接的打擊型戰(zhàn)術核武器轉變，其造成的直接核毀傷是現(xiàn)代戰(zhàn)爭乃至于未來戰(zhàn)場中誘發(fā)急性放射病的重要因素［1］。另一方面，隨著各種核防御戰(zhàn)略武器裝備不斷研發(fā)，軍隊部分人員非戰(zhàn)爭狀態(tài)下也面臨著潛在風險［2］。因此，從為特殊作業(yè)官兵提供可靠的平時健康保障這一角度出發(fā)，建立新型造血干細胞庫具有十分必要的現(xiàn)實意義，尤其是在相關崗位官兵進入特殊作業(yè)崗位之前，對健康的造血干細胞進行保存的意義十分重大。

1.1 急性放射病 在戰(zhàn)時，核武器爆炸所造成的危害，除高溫和沖擊波造成的直接毀傷外，對參戰(zhàn)人員危害程度最大、最持久的就是核輻射病變［3］，會造成急性放射?。╝cute radiation sickness， ARS），ARS 以白細胞減少、造血功能受到嚴重抑制為主要臨床表現(xiàn)，是一種機體在短時間內受到大劑量射線照射（一般大于1 Gy）后發(fā)生的全身性疾病，當受照劑量范圍在1～10 Gy 時，就會形成骨髓型急性放射?。?-5］。

1.2 慢性放射病 長時間高頻率涉核作業(yè)時，容易導致較長時間內，連續(xù)、反復地受到超劑量當量限值的全身外照射［6-8］，長此以往，當達到一定累積劑量當量后，就會出現(xiàn)慢性放射病（chronic radiation sickness， CRS）。CRS 最主要的癥狀是造血組織損傷、造血功能減弱。

1.3 建立造血干細胞庫對海軍特殊作業(yè)人員的意義 小型化戰(zhàn)術核武器毀傷機制之一是增強光輻射作用［9］，使人員產生急性輻射損傷，其臨床表現(xiàn)復雜，最主要的癥狀是機體骨髓造血系統(tǒng)損壞，導致造血功能障礙［10-11］。其救治方針是“狠抓早期、主攻造血、兼顧極期”［12］，其核心手段就是自體造血干細胞移植技術，相對于傳統(tǒng)異基因造血干細胞移植，自體造血干細胞移植具有得天獨厚的優(yōu)勢，其周期較短，配型較傳統(tǒng)異基因造血干細胞移植更加容易［13-14］。且傳統(tǒng)異基因造血干細胞移植受時間和骨髓造血功能的影響，不能保證突發(fā)狀況下特殊作業(yè)人員有充足的干細胞供應來源，而自體造血干細胞庫的建庫成本相對低廉，可提供充足的干細胞來源，可很好地解決異基因造血干細胞移植的局限性［15-17］。因此，無論是從針對性還是時效性來講，建立海軍特殊作業(yè)人員自體造血干細胞庫，對應對突發(fā)疾病都具有十分重要的意義。

2 造血干細胞庫概述及發(fā)展現(xiàn)狀

2.1 造血干細胞與造血干細胞移植技術 造血干細胞是一種可以產生各種類型血細胞的造血前體細胞，屬于多能干細胞，主要來源于3 個渠道：骨髓、外周血和臍帶血，具有自我更新、自我維持、高度增殖和多向分化等生物學特征［18］。

造血干細胞移植是指當患者的造血干細胞因疾病等原因不能正常造血或功能異常時，將其他的正常造血干細胞移植到患者體內，重建患者的正常造血和相關功能，以達到治療某些疾病的目的，目前已被廣泛應用于急性放射疾病的臨床治療［19］。根據(jù)造血干細胞的來源，可以分為骨髓移植、外周血造血干細胞移植、臍帶血造血干細胞移植等。

2.2 造血干細胞庫 造血干細胞庫是將造血干細胞進行大規(guī)模采集、制備、儲存及進行相關研究使用的場所和專門機構，主要用來保存機體的造血干細胞，為需要造血干細胞移植的患者儲備資源和提供配型查詢，因此又被稱為“生命銀行”［20］。根據(jù)所儲存的造血干細胞種類和來源，主要分為骨髓庫和臍血庫2 種，而根據(jù)造血干細胞供給方式和應用對象的不同，又可分為公共庫和自體庫。由于造血干細胞的來源和數(shù)量有限，且對于不同類型的患者具有不穩(wěn)定性，而造血干細胞庫的建立可為造血干細胞的研究應用提供穩(wěn)定的種子來源。

2.3 造血干細胞庫的發(fā)展現(xiàn)狀 目前，國內外的具有較大影響力的造血干細胞庫主要有世界骨髓庫（the world marrow donor association， WMDA）和中華造血干細胞捐獻者資料庫［21］（China marrow donor program， CMDP，也稱“中華骨髓庫”）。以應用較為廣泛的臍血庫為例來講，全球臍血庫凍存臍血數(shù)量超過320 萬份，從分布情況來看，主要集中在歐洲和美洲，與之相關的臨床研究在全球范圍內超過了930 項。而國內已批準設置的7 家臍血庫設立在北京、天津、上海、廣東、四川、山東和浙江。

2.4 造血干細胞庫技術在海軍特殊作業(yè)人員救治方面前景展望 傳統(tǒng)的造血干細胞移植治療體系是在有患者需求時，采用藥物動員的方法開展造血干細胞的采集，然后回輸給患者［22］，這種方式受采集時間、采集的骨髓功能情況等諸多因素的影響較大。而現(xiàn)代戰(zhàn)爭往往具有突發(fā)性、短時性、應急性等特點，一旦遭受損傷，再去收集造血干細胞用于移植就無法滿足時效性需求，相應的治療方案也會變得毫無意義。因此，建立新型的造血干細胞庫，變“臨時需求”為“預先儲存”，變“即時救治”為“先期預防”，一旦出現(xiàn)疾病需求，就能提供足夠、及時、高效的造血干細胞供應用于移植治療［23］。

3 海軍造血干細胞庫建設規(guī)劃初步構想

我國對于造血干細胞庫的建立是有著嚴格限制的。早在1996 年，我國衛(wèi)生部就制定并頒發(fā)了《臍帶血庫執(zhí)業(yè)指導規(guī)定》［24］，嚴明了臍帶血庫的準入條件，并規(guī)定每個省市只能建立一家臍帶血庫，而且不能異地采集臍帶血。另一方面，受造血干細胞采集與儲存機制影響，選址建庫規(guī)劃上應依照“立足實際、因地制宜、分區(qū)規(guī)劃、集中管理”的基本原則。

造血干細胞庫作為臨床級干細胞庫，應當選擇安全、無干擾的獨立與封閉區(qū)域，遠離嚴重污染（空氣、水、病原微生物、放射性同位素等），遠離振動及噪聲，盡可能毗鄰樣本采集與臨床治療點，以減少樣本的轉運時間，便于及時處理和制備，實現(xiàn)流程無縫對接。存儲區(qū)應優(yōu)先選擇地面以上較低樓層，避免雨水或洪水倒灌，具備防霉防潮條件，保持良好的溫濕度［25］。

此外，海軍造血干細胞庫根據(jù)其建設及使用目的，應具備完善的干細胞收集系統(tǒng)、制備與處理系統(tǒng)、存儲系統(tǒng)、檔案資料管理系統(tǒng)、配型與分發(fā)系統(tǒng)等主要功能體系，在投入使用后應著重從人員、設備、信息等方面抓好管理工作。

4 小結

建成海軍特殊作業(yè)人員自體造血干細胞庫，創(chuàng)建高效的醫(yī)療體系，可在戰(zhàn)時提供及時有效的人員救治，在平時提供長期健康保障，是未來特種救治醫(yī)學的重點發(fā)展方向。