張曉燕 馬曉俊

（煙臺市萊陽中心醫(yī)院產(chǎn)科，山東 煙臺，265200）

功能失調(diào)性子宮出血是婦科常見疾病，多與子宮內(nèi)膜微環(huán)境異常、神經(jīng)內(nèi)分泌軸功能紊亂有關(guān)，以月經(jīng)異常、下腹疼痛等為主要臨床表現(xiàn)，該病復(fù)發(fā)率較高，嚴重影響女性身心健康[1-2]。臨床目前治療功能失調(diào)性子宮出血包括非藥物療法和藥物療法，其中促性腺激素釋放激動劑、雌孕激素類藥物等均為常見藥物，能夠使患者子宮內(nèi)膜的病理變化得到改善[3]。地屈孕酮是孕激素藥物，其常用于治療功能失調(diào)性子宮出血患者，可有效抑制子宮內(nèi)膜的增生現(xiàn)象，具有較好的止血效果[4]。但關(guān)于地屈孕酮的臨床效果報道不一，該藥的止血作用較為明顯，但其作為西藥可能會引起諸多不良反應(yīng)，應(yīng)尋找更優(yōu)質(zhì)的治療方式，以獲得更為安全、高效的臨床療效。葆宮止血顆粒是由仙鶴草、椿皮、煅牡蠣等組成的中成藥，具有固經(jīng)止血的功效[5]。目前關(guān)于葆宮止血顆粒與地屈孕酮聯(lián)合治療功能失調(diào)性子宮出血的研究報道并不多，故本研究將兩種藥物聯(lián)合使用，以觀察兩者的臨床效果，并與單純使用地屈孕酮的療效做比較，旨在為臨床藥物選取提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年3 月—2022 年9 月于煙臺市萊陽中心醫(yī)院治療的74 例功能失調(diào)性子宮出血患者作為研究對象，按隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組37 例。對照組中，患者年齡32～46 歲，平均年齡（38.66±2.41）歲；病程2～4 年，平均病程（3.14±0.37）年；身體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（24.18±0.87）kg/m2。觀察組中，患者年齡33～47 歲，平均年齡（38.67±2.44）歲；病程2～4 年，平均病程（3.12±0.34）年；身體質(zhì)量指數(shù)20～27 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（24.34±0.86）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究患者及其家屬均簽署了知情同意書。本研究經(jīng)煙臺市萊陽中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①西醫(yī)符合《異常子宮出血診斷與治療指南》[6]相關(guān)診斷標準；②中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]中診斷標準，辯證陰虛血熱證；③經(jīng)B 超檢查，患者子宮內(nèi)膜均表現(xiàn)出增生期變化或增生過長。

排除標準：①伴有婦科惡性腫瘤；②妊娠所致的子宮出血；③子宮內(nèi)膜病變；④對本研究所使用藥物過敏。

1.3 治療方法

對照組采取地屈孕酮片（生產(chǎn)企業(yè)：Abbott Biologicals B.V.，國藥準字H20150346，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，2 次/d?；颊哂谠陆?jīng)來潮第5 天服用，從血止之日計算，連續(xù)服用22 d 為一個周期；服用一個周期后停藥，直至下一次月經(jīng)來潮第5 天時服用。觀察組采用葆宮止血顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：天津中盛海天制藥有限公司，國藥準字Z20050841，規(guī)格：15 g）口服，15 g/次，2 次/d?；颊哂谠陆?jīng)來潮第1 天時服用，連續(xù)服用14 d 停藥，直至下一次月經(jīng)來潮時服用；地屈孕酮用量及時間同對照組。兩組均用藥3 個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標

①臨床療效。根據(jù)《中醫(yī)臨床病證診斷療效標準》[8]判定療效。月經(jīng)量、月經(jīng)周期正常，且維持3 個月經(jīng)周期以上，則為顯效；月經(jīng)量、月經(jīng)周期正常，但未持續(xù)3 個月經(jīng)周期，則為有效；未達到上述標準甚至惡化，則為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②止血時間。觀察兩組用藥后出血控制時間（以服藥24～48 h 左右患者陰道流血量明顯減少為宜）、完全止血時間并記錄。③出血評分。評估患者治療前后的子宮出血評分：采用0～4 級賦分法，對月經(jīng)中期出血（有、偶爾、無）、月經(jīng)周期（長、較長、正常）、月經(jīng)增多（多、較多、正常）、月經(jīng)持續(xù)時間延長（長、較長、正常）分別賦予0 分、1 分、2 分、4 分。分值越低表示患者出血越少。④子宮內(nèi)膜厚度。于治療前后采用B 超（生產(chǎn)企業(yè)：深圳市威爾德醫(yī)療電子有限公司，粵械注準20112230353，型號：WED-9618C）測量患者的子宮內(nèi)膜厚度。⑤血紅蛋白水平。取患者治療前后空腹靜脈血2 mL，采用電泳法檢測患者血紅蛋白水平，試劑盒由塞比亞公司生產(chǎn)（國械注準20173406866）。⑥生活質(zhì)量。于治療前后采用簡明生活質(zhì)量量表（SF-36）[9]評估患者生活質(zhì)量。SF-36 共包含36 個條目，對一般健康狀況、精力、生理職能等8 個維度進行評定，滿分100 分，分值與生活質(zhì)量成正比。⑦不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患者用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)，如反酸、頭暈、腹瀉等。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（反酸+頭暈+腹瀉）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析和數(shù)據(jù)的雙平行錄入，心理韌性評分等計量數(shù)據(jù)采用（±s）表示，結(jié)果行t檢驗；總有效率等計數(shù)數(shù)據(jù)采用頻數(shù)和百分比[n（%）]表示，結(jié)果行χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者止血時間比較

觀察組止血時間指標均較對照組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者止血時間比較 （±s，h）

表2 兩組患者止血時間比較 （±s，h）

組別 例數(shù) 出血控制時間 完全止血時間對照組 37 28.67±3.45 48.36±4.59觀察組 37 19.57±1.84 37.48±3.54 t 14.157 11.417 P<0.001 <0.001

2.3 兩組患者出血評分比較

與治療前相比，兩組治療后出血評分均降低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者出血評分比較 （±s，分）

表3 兩組患者出血評分比較 （±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對照組 37 14.62±1.42 9.64±0.87 18.190 <0.001觀察組 37 14.54±1.35 6.72±0.64 31.838 <0.001 t 0.248 16.445 P 0.805 <0.001

2.4 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較

與治療前相比，治療后兩組子宮內(nèi)膜厚度均變薄，且觀察組較對照組薄，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較 （±s，mm）

表4 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較 （±s，mm）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對照組 37 9.82±0.67 6.47±0.53 23.853 <0.001觀察組 37 9.73±0.71 4.25±0.42 40.408 <0.001 t 0.561 19.969 P 0.577 <0.001

2.5 兩組患者血紅蛋白水平比較

與治療前相比，治療后兩組血紅蛋白水平均升高，且觀察組較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組患者血紅蛋白水平比較 （±s，g/L）

表5 兩組患者血紅蛋白水平比較 （±s，g/L）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對照組 37 93.16±2.17 103.52±3.44 15.494 <0.001觀察組 37 92.68±2.24 109.83±3.91 23.150 <0.001 t 0.936 7.370 P 0.352 <0.001

2.6 兩組患者SF-36 評分比較

與治療前相比，治療后兩組SF-36 評分均上升，且觀察組較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表6。

表6 兩組患者SF-36 評分比較 （±s，分）

表6 兩組患者SF-36 評分比較 （±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對照組 37 63.16±2.17 74.53±3.65 16.287 <0.001觀察組 37 62.68±2.24 86.37±4.28 29.830 <0.001 t 0.936 12.804 P 0.352 <0.001

2.7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表7。

表7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

功能失調(diào)性子宮出血發(fā)病機制主要是由于內(nèi)分泌功能失調(diào)，使性激素周期性變化失常，孕激素水平降低，而在孕激素水平下降的限制情況下，子宮內(nèi)膜受到雌激素的永久性刺激，無法進行正常收縮并閉合螺旋小動脈，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜過度增生，內(nèi)膜組織脫落引起子宮異常出血[10-11]?；诖死碚?，有學(xué)者認為，可采用能夠使子宮內(nèi)膜脫落或修復(fù)的藥物，使未脫落的內(nèi)膜萎縮變薄來達到止血的作用[12]。而由于婦科疾病的特殊性，臨床多采取激素替代藥物與溫和的中藥制劑進行治療。激素類藥物以地屈孕酮等孕激素藥物較為常見，能夠使患者體內(nèi)下降的孕激素水平得到補充，調(diào)節(jié)雌激素水平，見效較快，但患者易產(chǎn)生耐藥性，且易引起機體不良反應(yīng)，而中藥制劑較為安全，但起效緩慢，使治療周期延長[13-14]。因此，為獲得全面高效的治療效果，明確不同藥物的作用并將之結(jié)合用于臨床治療具有重要意義。

地屈孕酮屬于孕激素制劑，其對于機體內(nèi)的孕激素受體親和力較強，且代謝較快，分解的藥物成分可補充子宮內(nèi)膜缺失的孕激素，促使子宮內(nèi)膜加快進入分泌期，從而抑制雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生；并可作用于下丘腦，減少腺垂體釋放黃體生成素，抑制卵泡發(fā)育過程，限制卵子的合成，促使子宮內(nèi)膜萎縮變薄，從而減少子宮出血[15-16]。地屈孕酮價格適宜，基層用藥廣泛，患者接受度較高，但該藥屬西藥，易產(chǎn)生不良反應(yīng)。中醫(yī)認為功能失調(diào)性子宮出血是由沖任損傷所致，并將其歸于“崩漏”范疇，治療以固沖止血、滋陰清熱為宜，使子宮得到滋陰養(yǎng)血而恢復(fù)正常[17]。本文研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、血紅蛋白水平、SF-36 評分、不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組高，止血時間較對照組短，出血評分較對照組低，子宮內(nèi)膜厚度較對照組薄，表明葆宮止血顆粒與地屈孕酮聯(lián)合治療，能夠顯著提高止血作用，減少子宮內(nèi)膜厚度。葆宮止血顆粒含有多種中藥成分，其中煅牡蠣為君藥，具有固沖止血、軟堅散結(jié)之功；熟地黃、白芍、側(cè)柏炭為臣藥，熟地黃可滋補腎氣、益精生血，白芍可養(yǎng)血活肝、調(diào)經(jīng)止汗，側(cè)柏炭可清熱燥濕、涼血止血，熟地黃與白芍相和，可調(diào)養(yǎng)經(jīng)血、滋陰降火、補腎肝；其他藥物均作為輔藥，與君、臣藥共奏固攝收斂之功[18]。其中三七可止血化瘀；仙鶴草可固攝固沖、收斂止血；椿皮收斂止帶、止瀉；大青葉可涼血消斑、清熱解毒；金櫻子可固精止帶、收斂固崩；柴胡可疏肝理氣。諸藥合用，共奏滋陰補腎、固經(jīng)止血之效，促子宮復(fù)舊。現(xiàn)代藥理研究表明[19-20]，三七含有的生物成分三七素，具有促進血小板增多的作用，可縮短凝血時間，側(cè)柏炭具有黃酮類與酚類成分，可提升子宮收縮作用，促進子宮止血，熟地黃中的單萜、糖苷等成分能夠改善子宮內(nèi)部血液流變學(xué)，葆宮止血顆粒中含有多種生物活性成分，共同作用能夠抑制子宮出血，提高孕激素水平。葆宮止血顆粒作為中藥見效較慢，而地屈孕酮代謝較快，兩者聯(lián)合治療能夠提高臨床療效，顯著改善患者月經(jīng)周期，促使子宮出血恢復(fù)正常，且保證臨床用藥的安全性。根據(jù)萬德花等[21]研究表明，葆宮止血顆粒與地屈孕酮聯(lián)合使用設(shè)為研究組，地屈孕酮單獨使用設(shè)為對照組，治療后研究組的子宮內(nèi)膜厚度小于對照組，且研究組的治療效率更顯著，止血時間明顯縮短，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，葆宮止血顆粒聯(lián)合地屈孕酮治療，能夠顯著提高臨床止血效率，減小子宮內(nèi)膜厚度，縮短止血時間，改善生活質(zhì)量，且兩者合用安全性高，值得臨床使用。